□哈密市中心醫院藥師 衣斯坎達爾·烏馬爾/張海偉
據國際糖尿病聯盟發布全球糖尿病地圖報告顯示,2017年全球約4.25億成人患糖尿病,平均每11個人中就有1位患病。其中,我國的患病人數達1.14億人。說到糖尿病的治療,人們首先想到二甲雙胍、胰島素,但今天我們要介紹的是一位新朋友——SGLT-2抑制劑,中文名為鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑。
目前國內上市的SGLT-2抑制劑主要有達格列凈、卡格列凈和恩格列凈。其中,達格列凈片于2017年在我國上市,用于治療成人2型糖尿病,被美國及歐洲糖尿病學會、美國臨床內分泌醫師協會、國際糖尿病聯盟老年糖尿病患者治療指南推薦為2型糖尿病治療的一線/二線用藥。
在降糖機制方面,SGLT-2抑制劑作為新型藥物,不同于以往任何的降糖藥——通過干預胰島素來發揮降糖作用,而是通過阻斷腎臟中葡萄糖的再吸收作用,將過多的葡萄糖隨尿液排泄到體外,從而達到降低血糖水平的效果,而且該降糖效果不依賴于β細胞功能和胰島素抵抗。
由于SGLT-2抑制劑“另辟蹊徑”,通過“小便”降糖,在保護心臟、腎臟方面都有獲益:
1.保護腎臟。因為主要通過腎臟發揮血糖調節作用,所以SGLT-2抑制劑的腎臟安全性一直備受關注。研究發現,卡格列凈能夠顯著降低腎臟事件風險(主要終點是終末期腎病、血清肌酐倍增、腎臟或心血管死亡的復合終點,降幅高達30%)。
2.保護心臟血管。有研究顯示,恩格列凈治療組較安慰劑組可明顯降低心血管病高危的2型糖尿病患者的心血管病風險(主要包括降低非致死性心肌梗死、心血管死亡和非致死性卒中的發生風險)。
3.降低體重。大量研究顯示,SGLT-2抑制劑在有效降糖的同時還可有效減輕體重,體重下降幅度為1.5~3.5kg。
4.降低收縮壓。SGLT-2抑制劑還有益于控制血壓,可使糖尿病患者收縮壓下降3~5mmHg,其降壓效果可能源自滲性利尿作用。
5.降低甘油三酯、升高高密度脂蛋白膽固醇。
6.降尿酸。血尿酸的水平降低10%~15%。
但也正因為過量的葡萄糖隨尿液排出,使用SGLT-2抑制劑可致泌尿生殖系統感染,泌尿系統感染表現為尿頻、尿急、尿痛、排尿困難,全身癥狀還會表現為發熱、寒戰、頭痛全身酸痛、惡心、嘔吐等,體溫可達38℃以上;生殖系統感染表現為生殖器或從生殖器到直腸部位的區域有任何觸痛、發紅、腫脹,且發燒超過38℃或全身感覺不適。此外,還要警惕糖尿病酮癥酸中毒(DKA)。
因此,使用SGLT-2類藥物需要這樣做:
1.患者使用SGLT-2抑制劑的第一個月,關注是否出現尿頻、尿急、尿痛、排尿困難;生殖器或從生殖器到直腸部位的區域有任何觸痛、發紅、腫脹的癥狀和體征。建議注意個人外陰部衛生,適量飲水,保持小便通暢,減少感染的發生。
2.如果發現泌尿和生殖道感染的癥狀,應立即就醫,進行檢查,明確是否存在感染。
3.建議患者近半年內有反復發生泌尿生殖系感染時,應提前告知醫生,盡量不再選用該類藥物。
4.如果使用該類藥物過程中出現泌尿或生殖系感染,應暫時停用SGLT-2抑制劑,感染治愈后可繼續使用。