長期胰島素治療，近期血糖波動是什么原因

□北京協和醫院內分泌科副主任醫師 周 颋

在臨床上經常會遇到這種情況：患者長期使用胰島素治療，一直血糖控制還算穩定，但是不知什么原因，近期血糖波動加大，可飲食和運動并沒有太大變化。那是什么原因呢？影響胰島素治療效果的因素有哪些？今天就來和大家聊聊這個話題，希望對更多使用胰島素治療的糖尿病患者有所幫助。

目前，臨床上長期使用胰島素進行治療的主要是1型糖尿病和一些血糖控制不好、病史較長或出現一些嚴重并發癥的2型糖尿病患者。如果這部分患者過去血糖一直控制得比較理想，但近期出現血糖波動，需要考慮下面這些情況：

使用前沒有搖勻

目前，臨床上使用的胰島素劑型比較多樣，特別是預混胰島素，有各種比例的可供選擇。但每種劑型的起效時間、達到峰效應時間和作用持續時間是不一樣的；同一劑型具體到不同人身上起效和持續時間也是不一樣的；同一患者每日對任意劑量胰島素的吸收程度也會有所差異。例如，晚餐前、睡前注射1次中效胰島素可能于某位患者而言足以維持整晚上，但在另一患者體內藥效可能會中途消散，導致空腹高血糖。

在臨床常用的各種胰島素中，預混胰島素的上述表現更明顯。因為預混胰島素是混懸液，由兩種不同胰島素按照一定比例混合而成。其靜置后會產生沉淀，如果使用前不充分搖勻，會導致短效或者速效成分浮在筆芯的注射端，而中效成分則沉淀于筆芯的后半部分，造成注射后的第一餐出現血糖偏低或者很低，而后期的血糖將會逐漸升高。如門冬胰島素30，就包括70%中效胰島素和30%速效胰島素，未混勻時，注射到體內的中、速效胰島素比例就不是70/30，這樣將影響到血糖控制。故使用預混胰島素前，一定要充分搖勻，且保證每次的混合程度差不多，以免胰島素未按預定比例注射到人體內，進而影響血糖控制。

根據《中國糖尿病藥物注射技術指南（2016版）》，胰島素混勻的正確方法為：在室溫下，雙手掌心相對以夾持胰島素筆或筆芯，5秒內水平滾動10次；接著單手持筆或筆芯，以肘關節為軸，在10秒內將筆或筆芯在0～90°夾角之間上下搖動10次；之后觀察胰島素混懸液是否充分混勻，如果筆芯中仍然有晶狀物存在，則重復操作，直至藥液呈均勻的白色霧狀為止，即可注射。要注意，搖晃頻次過快、晃動劇烈都不可取，否則會破壞胰島素的結構，使其活性喪失。

注射方法不正確

現在，胰島素的注射方法主要由護士指導，配合注射說明書或者光盤學習。如果是住院患者則學習比較方便，時間也比較充足，門診患者則學習時間較短，可能無法完全掌握。

正確的胰島素注射方法是非常重要的，進針的部位、角度和深度均可影響胰島素的吸收速率。推薦的注射方法是：用拇指和食指，或加中指捏起約2.5厘米皮下脂肪作為注射部位，進針角度與皮膚呈90°角，然后推注胰島素，最后針頭要留置在皮下10秒鐘以上再拔出。這里有幾個要點：強調進針角度，是為了降低注入肌肉層的風險，以免引發疼痛和導致吸收過快；強調留針10秒以上，是為了預防漏液，漏液不僅會浪費藥物，還會堵塞針頭，造成下次注射劑量不準確，更重要的是有可能改變胰島素劑量與濃度，影響血糖控制。

現已有多種配合預填充筆芯使用的筆式注射器，這些胰島素筆還配有不同長度和型號的可替換針頭。注射小劑量（＜5U）普通胰島素時，使用筆式注射器的誤差比傳統胰島素注射器要減少50%。所以建議盡量使用筆式注射器，劑量更容易掌握，更加準確。

注射部位沒選對

注射胰島素的部位一般可選擇上臂、腹壁、大腿及臀部，但不要長時間在一個部位注射，因為胰島素屬于生長因子，有促合成作用，如果長期反復在同一部位注射，容易導致皮下出現硬結，假如繼續在這個部位打胰島素，將會使藥物吸收率下降。推薦注射部位按下列原則進行規律輪換：每天同一時間，注射同一部位，如每天早飯前的一針都注射在腹部；每天不同時間，注射不同部位，如一天內的第一針注射在腹部，第二針注射在大腿；左右輪換，如早晨注射在左腹部，次日早晨注射在右腹部。

另外，各注射部位對胰島素的吸收速率也不同，一般來說與皮下脂肪的厚度成反比，腹壁對胰島素的吸收最快，大腿和臀部最慢，上臂居中。有一項研究發現，使用放射標記的普通胰島素在各部位注射相同胰島素，2小時胰島素吸收量百分比為：腹部49%、手臂37%、大腿26%。而餐后血漿葡萄糖濃度升高與胰島素吸收的速率成反比：腹壁注射后血糖升高比大腿注射后少30～50mg/L（1.7～2.8mmol/L），上臂注射后的血糖升高介于兩者之間。這些差異在臨床上也是可以利用的：餐前注射的普通或速效胰島素吸收迅速，因此優選腹壁注射；而晚餐前注射的中效胰島素最好是緩慢吸收，以確保藥效持續整晚，所以適宜選擇大腿或臀部注射。

胰島素皮下存量增加

胰島素是注射在皮下的，所以會首先儲存于皮下。這對因胰島素抵抗而每日需要多次大劑量注射的患者可能有重要影響，因為隨著皮下儲存量增加，吸收量會減少。

用胰島素泵（持續皮下輸注胰島素）則可以較平穩地控制血糖，其中一個原因是它只使用普通或速效胰島素，藥物儲存在體外的注射器內，皮下儲存量很小。另外，如果用胰島素筆或注射器，存在天然的變異性，因為每次注射的部位、角度、深度以及下方血流都不相同，而持續皮下輸注時每根導管都固定在同一部位，可以減少這種變異性。

皮下血流量的變化

胰島素雖然是注射在皮下，但它會通過組織間液進入毛細血管而被吸收，所以胰島素吸收的程度還取決于皮下血流的速度。而運動、桑拿或熱水浴及局部按摩等可引起皮膚溫度升高，進而增加胰島素吸收。因此，剛注射完胰島素后不要劇烈活動。另外，吸煙可減少胰島素吸收，所以患者最好戒煙。

總之，在使用胰島素的過程中如果出現血糖波動，除了考慮飲食、運動、感染、應激等原因，還要考察上述這些情況是否也存在，如果有則加以調整，這樣才能更好地維持血糖的平穩。