基于Citespace中醫藥治療骨關節炎可視化分析*

肖戰說，王新賢，陳亞光，黃珊珊，黃淑霞，殷海波

中國中醫科學院廣安門醫院，北京 100053

骨關節炎是一種以關節疼痛為主要癥狀的退行性疾病，由多種因素引起關節軟骨纖維化、皸裂、脫失而致病［1］，好發于中老年女性。病變部位常累及膝、髖、踝、手、脊柱等關節，不同部位的發病率不同，以膝關節骨關節炎最為常見，且發病率呈逐年上升趨勢［2-3］。

現代醫學藥物治療骨關節炎主要以鎮痛、抗感染、改善關節功能為主。中醫藥治療骨關節炎通過舒筋通絡、活血化瘀、通絡止痛，以減輕炎癥、改善血運、松解粘連、滑利關節、延緩病情發展，且不良反應小［4-5］。

Citespace是由陳超美教授研發的一款用于分析計量文獻信息的可視化軟件，通過繪制科學知識圖譜，以顯示科學知識發展進程與結構，客觀地了解某學科中的重點文獻，并能預測未來研究的熱點方向［6］。本研究使用Citespace 5.5軟件對中國知網（China national knowledge internet，CNKI）相關文獻進行知識圖譜可視化分析，旨在回顧中醫藥治療骨關節炎的歷史研究及發展過程，挖掘分析研究熱點及前沿，為未來研究提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻來源計算機檢索CNKI數據庫，檢索條件：主題詞為“骨關節炎”“骨關節病”“骨性關節炎”“骨性關節病”；學科領域設置為“中醫學”“中藥學”“中西醫結合學”；來源期刊限定為“核心期刊”，檢索截止時間為2020年12月31日，文獻發表時間跨度為1984—2020年。

1.2 數據處理本研究采用Citespace 5.5版本，繪制相應知識圖譜。對數據進行轉化及去重處理，最終納入有效文獻共計2 368篇。對相似關鍵詞如進行合并，如“骨關節病”“骨性關節炎”等均合并為“骨關節炎”。刪除無意義關鍵詞，如“療效”“干預”等詞。對機構進行整合或合并，如同時存在“湖北中醫學院”與“湖北中醫藥大學”，將“湖北中醫學院”整合為“湖北中醫藥大學”，“福建中醫藥大學骨傷學院”并入“福建中醫藥大學”，附屬醫院不并入。

1.3 參數設置時間設置為1984—2020年，時間切片設置為2年，對是作者、機構、關鍵詞進行共現分析，對關鍵詞進行聚類分析，篩選參數TopN水平設置為50，關鍵詞選擇Pathfinder和Prunning sliced networks進行圖譜修剪，作者與機構不進行修剪。

2 結果

2.1 文獻年度分布趨勢根據發文的數量變化，中醫藥治療骨關節病的研究大致可分為4個階段，穩定起步階段（2000年以前）、快速增長階段（2000—2014年）、回落階段（2014—2019年）、可能再增長階段（2019至今）。1984—2000年文獻量緩慢增長，2000—2014年我國中醫藥治療骨關節炎年度發文量迅速增長，可能有了新的研究熱點或突破口。在2014—2019年文獻量有一定回落，但在2020年文獻量再次增加。從該圖譜預測中醫藥治療骨關節炎仍有很強的發展空間。見圖1。

圖1 1984—2020年中醫藥治療骨關節炎CNKI文獻量年份分布圖

2.2 作者合作分析作者合作圖是根據作者發文量和相互合作關系繪制而成，節點越大說明該作者越活躍，顏色為時間年輪，顏色由白到紅代表時間由1984—2020年，紅色說明近年發文越活躍，連線代表合作關系。圖譜節點為1 623個、連線數為2 732條、密度為0.002 1，高頻作者合作圖譜見圖2。發文量在3～4篇的作者共有159名，5～9篇的作者有65名，10篇以上的有16名。發文量排名前8的作者有：劉獻祥（29篇），李西海（24篇），李榮亨（20篇），吳耀持（14篇），王擁軍（13篇），吳明霞（13篇），吳廣文（11篇），唐勇（11篇）。其中，發文量排名前20位的作者詳見表1。

表1 1984—2020年中醫藥治療骨關節炎CNKI文獻作者頻數表 篇

對出現頻次＞8篇的作者進行合作網絡分析，可繪得圖譜如圖2。該圖譜由多個子網絡組成，結果顯示內部合作較為緊密的作者合作群共有10個。王擁軍、施杞，李西海、劉獻祥團隊多年來均有相關文獻發表，安方玉、顏春魯團隊近年來加入到中醫藥治療骨關節病的相關研究中。除劉獻祥、李西海與王擁軍、施杞團隊內部合作人員較多，其他團隊多為2～4名成員，沒有形成較大的研究團隊和合作網絡。

圖2 1984－2020年中醫藥治療骨關節炎CNKI文獻高頻作者（頻數≥8篇）合作圖

2.3 機構合作分析分析得出圖譜節點數為830個、連線數為362條、密度為0.001 1，高頻機構合作圖譜見圖3。機構合作主要集中在各地中醫藥大學及其附屬醫院，頻次前5名的機構依次為福建中醫藥大學（42篇）、廣州中醫藥大學（33篇）、北京中醫藥大學（31篇）、湖北中醫藥大學（31篇）、南京中醫藥大學（29篇）。從研究機構來看以高校為主。北京中醫藥大學、福建中醫藥大學、南京中醫藥大學與其他機構合作較多。而其他機構大多僅同其附屬醫院合作密切。見表2。

圖3 1984—2020年中醫藥治療骨關節炎CNKI文獻高頻機構（頻數≥10篇）合作圖

表2 1984—2020年中醫藥治療骨關節炎CNKI文獻作者機構頻數表 篇

2.4 關鍵詞分析

2.4.1 關鍵詞共現 關鍵詞能反映出文獻的核心內容，關鍵詞共現可直觀展現關鍵詞的關注度與關聯度，可用來揭示和確定某一領域的重點研究方向及熱點問題。

圖4 1984—2020年中醫藥治療骨關節炎CNKI文獻高頻關鍵詞共現圖譜

文獻關鍵詞共現圖譜網絡共有節點556個、連線1 158條、密度為0.007 5。其中頻次與中心性排名前20位的關鍵詞見表3、表4。由文獻分析可見，在中醫藥治療骨關節炎領域，除了中藥之外，針灸療法以及其他中醫外治法也占了較大的比例。常用非藥物外治法包括針灸療法、推拿療法、針刺療法、溫針灸、電針、小針刀等。中藥外治法常用：中藥熏蒸、中藥外敷等；常用方劑包括獨活寄生湯、補腎活血方；研究方式有：臨床研究、實驗研究；實驗研究對象多在關節軟骨、軟骨細胞；作用機制研究多集中在細胞凋亡。

表3 1984—2020年中醫藥治療骨關節炎前20位關鍵詞頻數比較

表4 1984—2020年中醫藥治療骨關節炎前20位關鍵詞中心性分析

2.4.2 關鍵詞聚類 關鍵詞聚類及時間軸可反映某領域的演化進程、歷史發展規律，并可進一步探索問題所在。對關鍵詞聚類后共得到11個類別，模塊聚類值Q為0.694 2（＞0.3），聚類平均輪廓值S為0.709 1（＞0.5），說明此次聚類結構顯著，聚類合理。聚類圖譜詳見圖5，關鍵詞聚類時間軸圖譜見圖6，對聚類明細表中的關鍵詞進行歸納，各研究主題總結見表5。

表5 1984—2020年中醫藥治療骨關節炎CNKI文獻關鍵詞聚類表

由圖5可知，形成的關鍵詞聚類圖譜有多處部分聚類重疊，提示相關聚類間緊密聯系，即中醫藥治療骨關節炎的研究雖然有差異，但主題相對集中。

圖5 1984—2020年中醫藥治療骨關節炎CNKI文獻關鍵詞聚類圖譜

為了解不同時間段中醫藥治療骨關節炎領域的發展變化情況，繪制研究前沿的時間線知識圖譜，即顯示高頻主題詞組成的聚類隨著時間的變化而出現頻率變化的分布情況，見圖6，圖中每個聚類所對應的橫向長線代表了該聚類在時間軸上出現的分布情況。

圖6 1984—2020年中醫藥治療骨關節炎CNKI文獻關鍵詞聚類時間軸

11個聚類可以分為5類：機制研究（＃0凋亡、＃6信號通路），臨床研究（＃1療效分析；＃2隨機對照試驗；＃9關節間隙），方藥［＃3祛風濕劑／治療應用、＃7復方（中藥）／治療應用、＃10右歸丸］，疾病（＃4膝關節、＃5風濕類疾病），治療方法（＃8手法治療）等。＃0凋亡與＃6信號通路均是研究中醫藥治療骨關節炎的機制研究，＃0可見與凋亡相關的常見內容涉及白細胞介素-1β、超氧化物歧化酶、轉化生長因子β、腫瘤壞死因子-α，證型常為肝腎虧虛證；＃6信號通路主要研究方法有網絡藥理學、分子對接、蛋白互做分析、轉錄組測序；常見內容有：地黃梓醇、木瓜蛋白酶、細胞外基質、鹽酸氨基葡萄糖等穴位多采用犢鼻穴；中藥集中在牛膝；動物實驗常選擇大鼠進行研究。＃1療效分析、＃2隨機對照試驗與＃9關節間隙三者均與中醫藥治療骨關節炎臨床研究相關，并且與＃3祛風濕劑、治療應用、＃7復方（中藥）、治療應用、＃10右歸丸密切相關，說明中藥復方即中成藥治療本病的相關臨床研究引起了許多學者的高度關注。＃4膝關節表明骨關節炎最常見的病變部位為膝關節。＃5風濕類疾病反應的與骨關節炎相關的疾病有類風濕性關節炎、風濕寒性關節痛、膝痹、骨痹等。＃8手法治療強調了除藥物療法外，推拿、熨法、中藥外洗、針刀等外治方法也是治療本病的重要方法，而手法作用的機制可能與改善骨內壓有關。

2.4.3 關鍵詞突現分析 突現詞分析可以篩選某個時間段頻數突然增加的關鍵詞，表明相關領域的新趨勢或者轉折點，用以指導未來研究方向。

中醫藥治療骨關節炎文獻突現關鍵詞圖譜，見圖7。從圖7可知，在治法研究方面，補腎法的研究持續時間最長，從1992—2009年。所有治療中外治方法占比較多，如中藥外敷、小針刀、溫針灸、電針等。II型膠原、灸法、疼痛、細胞凋亡、信號通路是持續到目前熱門的研究方向。

圖7 1984—2020年中醫藥治療骨關節炎CNKI文獻突現關鍵詞圖譜

3 討論

從1984—2020年接近40年的時間中，中醫藥治療骨關節炎的相關文獻整體呈上升趨勢。就地域而言，福建、廣州、北京等地區研究機構的科研影響力大，屬于研究中醫藥治療骨關節炎的核心力量，這可能與該地區經濟較發達，有更好的研究資源相關。研究團隊中，以福建中醫藥大學劉獻祥-李西海團隊、上海中醫藥大學施杞團隊、重慶醫科大學附屬第一醫院李榮亨團隊、北京中醫藥大學郭長青團隊屬于核心團隊，發文量較多。結果顯示，中醫藥治療骨關節炎領域雖然不同機構的合作較少，但同一機構的研究團隊中，內部合作較為緊密。

關鍵詞共現、聚類圖譜、聚類時間軸圖譜均可反映中醫藥治療骨關節炎的熱點及前沿趨勢。分析得出，膝關節骨性關節炎為研究最多的骨關節炎。研究方法以臨床研究和實驗研究為主；臨床研究涉及隨機對照研究；實驗研究的關注點多為軟骨細胞的凋亡。

在中醫藥治療方法中，外治法占較大的比例，主要分為中藥外治與非藥物外治。中藥外治包括中藥外敷、中藥熏蒸等，藥物直接作用于肌表，使穴位得到正性刺激，減少感覺神經的作用，提高關節痛閾［7］；非藥物外治法包括針刺、針刀、溫針灸、電針、艾灸、推拿等療法，不同的針灸方式在減輕骨關節炎患者關節疼痛、僵硬及改善運動功能等方面均有積極的調節作用［8-10］。

在治法方面，補腎法的相關研究較多。關鍵詞共現中出現“補腎”，并出現了高頻方劑“獨活寄生湯”，方中有地黃、桑寄生、杜仲等補腎藥，均體現了補腎這一治法。中醫認為，腎虛致衰是骨關節炎發生發展的關鍵環節，從腎論治，溫補腎精需貫徹骨關節炎治療的始終。早在《黃帝內經》中就已形成“腎虛骨衰”的相關理論，《素問·上古天真論》云：“丈夫八歲……三八，腎氣平均，筋骨勁強……八八，天癸竭精少，腎臟衰，形體皆極……腎者主水，受五臟六腑之精而藏之……今五臟皆衰，筋骨解墮。”現代研究發現，補腎法能促進軟骨細胞增殖、抑制軟骨細胞凋亡、抑制滑膜炎癥反應，延緩軟骨退變，從而改善關節功能，減緩骨關節炎進展［11］。獨活寄生湯通過調控相關炎性因子、干預氧化應激、抑制細胞外基質降解、影響細胞增殖和凋亡等不同途徑發揮治療骨關節炎的作用［12］。關鍵詞聚類中，＃10右歸丸即是補腎陽的名方，以“善補陽者，善補陽者，必于陰中求陽，則陽得陰助，而生化無窮”為立方依據，功能溫補腎陽，填精益髓。研究表明，右歸丸能減緩Ⅱ型膠原的降解、調控鈣離子代謝，調控多條信號通路，從而有效保護膝骨關節炎模型鼠關節軟骨，延緩關節軟骨退變［13-14］。

在基礎研究中，軟骨細胞是重點研究對象，作為軟骨內唯一的細胞，軟骨細胞在骨性關節炎發病過程中的作用也越來越受到重視。骨關節炎軟骨細胞的病理特征表現為細胞應激和細胞外基質降解［15］，目前已認識到減少軟骨細胞壞死、增強軟骨細胞活力是治療骨性關節炎的重要方面［16］。中醫藥治療具有多靶點、多途徑的特點，在相關信號通路的研究中，中醫藥治療能通過影響諸如蛋白激酶R樣內質網激酶、免疫球蛋白結合蛋白、β轉化生長因子、骨形成蛋白、Wnt／β-catenin、NF-κB、TLR、MyD88、PI3K、Akt、NF-κB、mTOR、IL-6、STAT、細胞骨架信號通路等，從而調控軟骨細胞的相關轉錄和蛋白表達以治療骨關節炎［17-22］。

此外，凋亡作為＃0聚類，說明了其在骨關節炎的發生中具有重要作用。研究表明，骨關節炎的嚴重程度與細胞凋亡呈正相關，細胞凋亡可以通過死亡受體介導和線粒體依賴兩種途徑被激活導致組織的惡化［23］。其中線粒體功能障礙主要表現為氧化應激反應增加、線粒體途徑細胞凋亡增加、線粒體自噬缺陷、線粒體呼吸鏈破壞、線粒體DNA受損等［24-26］，但線粒體相關途徑的中醫藥治療骨關節炎的研究文獻較少，因此這部分研究有待深入及加強。

綜上所述，本文以1984—2020年中醫藥治療骨關節炎CNKI文獻為研究對象，利用Citespace軟件進行可視化分析，通過對作者、機構及關鍵詞其進行網絡貢獻分析，探究出中醫藥治療骨關節炎在各個階段的研究主題及其演變路徑。通過分析突現詞列表，抓取出當前諸多熱點趨勢及研究前沿，為相關基礎與臨床研究提供思路。