探討醒腦靜注射液聯合阿替普酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中的臨床效果

董 海，何仲春，劉 磊

成都醫學院第一附屬醫院(成都 610500)

急性缺血性腦卒中是臨床最常見的一種腦血管疾病，主要由血栓堵塞腦血管所致，患者顱內血流不暢，且供血不足，進而導致其神經功能受損。此類疾病占全部腦卒中的75%，在中老年人中具有較高的發病率。急性缺血性腦卒中致殘率及致死率逐年上升，對患者生命健康構成嚴重威脅，已成為我國成年人群致死致殘的首位病因。有研究[1]提出，早發現、早治療，合理預防疾病再次發作，有效改善患者血液循環，減少神經功能損害是治療急性缺血性腦卒中的重點。目前臨床上較有效的治療措施是靜脈溶栓，但治療后可能導致患者出現腦水腫、神經功能損傷等癥狀。為減輕急性缺血性腦卒中患者血管內皮的損害程度，緩解其腦水腫及神經細胞損傷情況，本研究采取聯合用藥措施，旨在分析采取醒腦靜注射液聯合阿替普酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

將2017年4月到2019年4月成都醫學院第一附屬醫院收治的124例急性缺血性腦卒中患者作為研究對象。納入標準：1)發病到接受治療時間<4.5 h；2)經頭顱CT及核磁共振檢查后確診為急性缺血性腦卒中；3)臨床資料完整并符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》中診斷標準[2]；4)符合阿替普酶靜脈溶栓適應證。排除標準：1)精神意識障礙及過敏體質；2)自身機體及其他系統存在嚴重疾病；3)阿替普酶靜脈溶栓禁忌證者；4)無法配合本研究且臨床資料不完整者。采取抽簽法分為試驗組和對照組，每組62例。試驗組男32例，女30例，年齡48～72(58.59±2.27)歲；對照組男33例，女29例，年齡29～73(58.61±2.31)歲。兩組基線資料(年齡、性別)比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批，所有納入患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

所有患者入院后均根據病情需要給予降顱壓，脫水，營養支持，腦細胞保護劑，維持電、水解質平衡等治療措施。對照組給予0.9 mg/kg阿替普酶(批準文號：S20160054/S20160055，20 mg/50 mg ；生產企業：德國勃林格殷格翰公司)靜脈溶栓治療，1 min內靜脈推注總劑量的1/10，剩余劑量于1 h內采用微量注射泵給予靜脈均速泵入，用藥后24 h內均禁止給予抗血小板藥物及抗凝藥物，24 h后復查，顱腦CT無出血者啟動抗血小板藥物或抗凝藥物治療。試驗組采用20 mL醒腦靜注射液(批準文號：國藥準字Z32020563；生產廠家：無錫濟民可信山禾藥業股份有限公司)經250 mL 0.9%生理鹽水(批準文號：國藥準字H51021157；生產廠家： 四川科倫藥業股份有限公司)稀釋后靜脈滴注， 1次/d；同時聯合阿替普酶靜脈溶栓治療，用法與對照組相同。兩組患者均治療2個療程，1個療程為7 d。

1.3 評價指標及判定標準

2周后分別對兩組臨床治療效果、不良反應、治療前后神經功能缺損情況、認知功能等進行統計分析。1)采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIH stroke scale，NIHSS)對其神經功能缺損情況進行評價[3]，總分42分，分數越低表明其改善情況越好。2)采用蒙特利爾認知評估量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)對其認知功能改善情況進行評價[4]，總分30分，分數越高表明其改善情況越好。3)治療效果根據患者臨床實際改善情況進行評價，臨床患者治療后癥狀基本消失，各項指標均恢復正常為顯著療效；治療后患者癥狀明顯恢復，各項指標均明顯改善為基本好轉；兩組患者治療后上述情況均未發生變化甚至加重則為完全無效。總有效率=(顯著療效+基本好轉)/總例數×100%。4)不良反應包括惡心、嘔吐、輕微頭痛3項。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0軟件對數據進行統計分析，定性資料以例數(%)表示，采用2檢驗；定量資料以表示，采用t檢驗，檢驗水準α除特別說明外均設定為0.05。

2 結果

2.1 兩組治療前后NIHSS及MoCA評分比較

治療前兩組MoCA與NIHSS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后試驗組MoCA評分高于對照組，NIHSS評分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)(表1)。

表1 兩組治療前后MoCA與NIHSS評分比較(分，

2.2 兩組臨床療效比較

試驗組治療總有效率96.77%(60/62)，高于對照組治療總有效率85.48%(53/62)，差異有統計學意義(P<0.05)(表2)。

表2 兩組臨床治療效果比較[n(%)，n=62)]

2.3 兩組不良反應發生率比較

試驗組不良反應總發生率3.23%(2/62)，低于對照組不良反應總發生率19.35%(12/62)，差異有統計學意義(P<0.05)(表3)。

表3 臨床不良反應兩組比較[n(%)，n=62)]

3 討論

急性缺血性腦卒中多發于中老年群體，臨床發病率高，致殘率及病死率相對較高，患者發病6 h如果能及時接受藥物治療，可有效改善其腦部的血液循環，但如果超過6 h，隨著時間不斷延長，極易加重患者自身神經功能的損傷，因此及時對急性缺血性腦卒中進行治療，可有效減輕患者神經功能損傷情況[5]。在中醫理論中，急性缺血性腦卒中被稱為中風癥狀，多因憂思惱怒、嗜食肥味等多種因素所致，從而導致其氣血失和、熱毒、血瘀、臟腑陰陽失調而發病，主要治療方向應以活血化瘀、清熱解毒等為基礎。

醒腦靜注射液主要由麝香、冰片、郁金、梔子等組成，其中郁金活血解郁、麝香通經絡、梔子清熱降壓、冰片瀉火散熱。研究[6-7]顯示，該藥運用于急性缺血性腦卒中患者治療中療效明顯。有研究[8-9]表明，給予急性缺血性腦卒中患者醒腦靜注射液，能夠有效抑制脂質過氧化反應，從而對其受損腦細胞進行修復。而阿替普酶為一種較強的纖維蛋白特異性溶栓制劑，是目前臨床上公認的治療急性缺血性腦卒中超早期靜脈溶栓的首選藥物，其主要特點為半衰期長、特異性高，能夠激活纖溶酶原，選擇性與血栓表面纖維蛋白結合，從而對其局部的血栓進行溶解，有效抑制其血小板聚集[10-12]。阿替普酶無法在纖維蛋白含量較低的位置起到激活纖溶酶的功效，減少繼發性出血的風險，因此遠期效果并不理想。有研究[13-14]表明，阿替普酶可有效減少其側支的循壞阻力，從而改善微循環，不斷加大患者大腦動脈血流量。以上二種藥物聯合運用，可加強患者臨床治療的整體效果。本研究結果表明，采取聯合治療的試驗組，其治療后MoCA高于單一溶栓治療的對照組；且NIHSS評分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。試驗組治療總有效率96.77%，高于對照組治療總有效率85.48%(P<0.05)；試驗組不良反應總發生率3.23%，低于對照組不良反應總發生率19.35%(P<0.05)，表明聯合用藥應用價值較高，能夠有效提升靜脈溶栓治療的效果。

綜上所述，對急性缺血性腦卒中患者采取醒腦靜注射液與阿替普酶聯合治療，臨床效果顯著。該措施能夠有效提高患者認知功能水平，改善患者神經功能缺損情況，且不良反應發生率較低，用藥安全系數較高。