不同妊娠時期凝血功能的變化及其檢驗價值

陳峰，張紅花，魯春晨

（東莞廣濟醫院，廣東 東莞 523000）

0 引言

妊娠是女性生產過程中必須經歷的過程，妊娠期間，隨著孕婦孕周的增加，其機體生理性會發生很多變化，尤其是性激素變化更為明顯，并隨著孕周的增加，不斷升高。性激素水平的改變，會使其體內血液成分也發生相應的變化，尤其是處于妊娠晚期、臨產期的孕婦，由于多種激素、凝血因子的作用，相比發生妊娠前，纖維蛋白、抗凝美及凝血酶指標均發生了較大變化，血液會表現出生理性高凝狀態，這是孕婦機體在準備分娩過程中，形成的一種自我保護機制，避免生產過程中大出血，有利于分娩過程中胎盤剝離、產后快速止血[1]。但這種高凝狀態，會增加并發癥發生風險，如果血漿凝血功能指標超出正常范圍，很容易形成血栓，進而引發多種并發癥，如彌散性血管內凝血、深靜脈血栓、妊娠高血壓綜合征等，影響孕婦的身體健康[2]。因此，對孕婦不同妊娠時期的凝血功能指標進行檢驗具有重要意義，可以為預防產后出血及血栓性疾病提供重要依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2019 年6 月至2020 年6 月，在東莞廣濟醫院接受產檢的孕婦100 例，年齡24～37 歲，平均（29.45±3.21）歲。納入標準：確診懷孕的孕婦。排除標準：合并高血壓、糖尿病等疾病，血栓性疾病病史及家族病史[3]。本研究經醫學倫理研究委員會同意，所選取患者均對本次研究知情。

1.2 方法

分別于孕早、中、晚期、臨產期監測孕婦凝血功能指標。所有研究對象，檢查當天清晨，空腹抽取孕婦空腹靜脈血2mL，放置于酸鈉抗凝管內混勻后，利用離心機分離血漿，并于2h 內利用凝血儀進行檢測，得到孕婦的PT、APTT、TT、FIB 檢測結果。PT 檢測，是凝血酶測定的篩選試驗，可以反映孕婦外源性凝血系統功能。PT 參考時間范圍為4～11s，如果PT 測定值大于正常5s 以上，表示異常。APTT也是一種篩選試驗，可以反映內源性凝血系統各凝血因子總的凝血狀況。APTT 參考范圍為30～45s，如果該指標延長，表示血液循環中的抗凝物質增加等。TT 檢測，可以反映纖維蛋白原轉為纖維蛋白的時間。TT 參考范圍為16～18s，如果孕婦TT 指標超過正常對照3s 以上為延長，表示可能存在纖維蛋白降解產物FDP 增高，低纖維蛋白原血癥等問題。FIB 是對纖維蛋白原的檢測，該指標參考范圍為2～4g/L，纖維蛋白原含量增高，意味著血栓性疾病發生率增高，因此，在妊娠期間，對該項指標檢測具有非常重要的意義，可以有效預防心腦血管病、糖尿病的多種疾病。

1.3 統計學處理

利用SPSS 22.0 統計學軟件，分析、處理本研究所得數據。計量資料以，組間比較采用t檢驗，計數資料以n或%表示，采用χ2檢驗，P<0.05 表示具有統計學意義[4]。

2 結果

2.1 不同妊娠時期孕婦PT、APTT 水平對比

孕中期患者PT、APTT、TT 水平，與孕早期相比，有縮短的趨勢，但差異無統計學意義，P>0.05；孕晚期、臨產期PT、APTT、TT 水平，均明顯短于孕早、中期，P<0.05；臨產期PT 明顯短于孕晚期，P<0.05；孕中、晚期，臨產期FIB 水平，均明顯高于孕早期，P<0.05；臨產期FIB 水平，明顯高于孕中、晚期，P<0.05，見表1。

2.2 不同妊娠時期孕婦FIB、D-聚體、FDP 水平對比

孕中期D-聚體、FDP 水平，與孕早期相比，有一定的升高，但差異無統計學意義，P>0.05；孕晚期、臨產期D-聚體、FDP 水平，明顯高于孕早、中期，P<0.05；臨產期D-聚體、FDP 水平，明顯高于孕晚期，P<0.05，見表2。

表2 不同妊娠時期孕婦FIB、D-聚體、FDP 水平對比

3 討論

妊娠期是女性生產的關鍵時期，也是女性一生中最為特殊的生理過程。在妊娠期間，女性的很多生理指標都會發生變化，且隨著孕周的增加，孕婦機體的變化越會來越明顯。正常人體體內大部分凝血因子處于失活狀態，這主要是受凝血、纖溶系統的制約。而妊娠期，孕婦體內的凝血酶原發揮凝血作用充分激發，抗凝系統、纖溶系統功能減弱，凝血功能明顯增強，體內的凝血因子含量明顯增加，活性水平明顯提升，因此孕婦處于高凝狀態[5]。高凝狀態是女性妊娠期內常見的生理狀態，也是一種自我保護措施，能夠促進分娩過程中胎盤的剝離，提升胎盤的完整性，提高止血水平，加快子宮內膜的恢復[6]。但同時，隨著孕周的增加，尤其是進入妊娠晚期時，血液長時間處于高凝狀態，會阻礙血流的正常流動，增加各種并發癥的發生率，如血栓性疾病、彌散性血管內凝血、產后出血等，影響孕婦健康，甚至危及生命安全。為了將女性妊娠期間各項生理指標控制在標準范圍內，有必要對其進行血液凝集監測，并采取相應措施，改善其超出標準范圍的指標。

PT、APTT、TT、FIB，統稱為凝血四項指標檢測，是診斷血栓性疾病的重要輔助手段[7]同時這四項指標，也是判斷出血性疾病類型的重要指標。這四項指標檢測，聯合D-二聚體、FDP，是評估凝血系統、纖溶系統狀態的有效方法，借助于以上檢測，可以準確判斷孕婦的凝血功能及纖溶功能，避免孕婦分娩過程中，發生血栓性并發癥或異常出血[8]。此外，借助于這種檢測方法，醫師可以在短時間內發現孕婦凝血障礙原因，并結合實際情況進行輸血治療，既能避免因多種凝血檢測法浪費救治時間，又能及時解決孕婦凝血障礙問題，減少其失血量與輸血量，保障患者的生命安全。

PT、APTT，可以準確反映孕婦凝血系統狀況，如果兩種指標延長，表示孕婦先天性、后天性凝血因子缺乏等；兩種指標縮短，表示孕婦血液處于高凝狀態，有較高的血栓性并發生癥發生風險[9]。其中，PT 作為一項外源性凝血因子，由于凝血酶時間指標延長，與凝血因子缺乏直接關系，凝血酶原時間會極大縮短，機體凝血功能會明顯增強，進而改善孕婦的身體凝血狀態，并使孕婦身體長時間處于高凝狀態。妊娠期女性身體發生明顯的混血因子，是對其凝血活酶時間的直觀展示，促使其機體凝血功能增強。TT 指標可以準確反映FIB 轉為纖維蛋白的時間，該指標延長，表示纖溶亢進[10]。TT 指標檢測，可以準確反映出孕婦血漿中纖維原蛋白含量，同時可以直觀觀察患者血液中抗凝物質的含量。FIB，是一種具有凝血功能的蛋白質，能夠釋放出A肽、B 肽，在一定條件下可以轉變為可溶性纖維蛋白單體，促進血栓形成[11]。當人體中FIB 增加后，血液流變指標會發生比較明顯的變化，進而影響血漿黏滯度，降低血液流速，影響血液微循環及大循環，危及孕婦，尤其是患有妊娠期高血壓孕婦的生命安全。本研究表明，孕婦體內的PT、APTT、TT 指標，隨著孕周的增加而增加，同時，FIB 水平隨著孕周的增加而升高[12]。

D-二聚體來源于纖溶酶溶解的蛋白凝塊，是一種繼發性纖溶的代謝物，可以反映纖維蛋白的溶解功能水平。FDP 可以反映纖溶活性水平，體現纖維蛋白降解過程。本研究表明，孕晚期孕婦體內的D-二聚體、FDP 水平，明顯高于孕早、中期，孕中期這兩項指標，相較于孕早期有所提升，但差異無統計學意義。由此可見，孕婦體內的D-二聚體、FDP 水平，會隨著孕周的增加而增加。分析原因，孕婦妊娠期，體內產生的滋養體碎片，通過血液循環發生溶解，釋放出凝血活酶，導致血管內凝血，隨后纖溶系統自動清除血栓，導致血液中這兩項指標水平升高。

綜上所述，妊娠期孕婦凝血功能呈高凝血狀態，存在較高的血栓等并發癥發生風險，對妊娠期孕婦凝血功能指標進行動態監測，可以及時、準確地判斷孕婦的凝血、纖溶功能水平，為臨床干預、預防血栓性疾病等多種并發癥提供依據。因此，臨床上，要重視孕婦不同時期凝血功能指標的檢驗，即使發現凝血功能異常，保護孕婦健康。