急性發(fā)作期COPD 合并呼吸衰竭老年患者的血清hs-CRP、GGT、CysC 水平

趙明瑤

（吉林省前衛(wèi)醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，吉林 長春 130012）

0 引言

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是老年患者常見的呼吸系統(tǒng)慢性疾病，遷延難愈且常出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者身體機(jī)能及日常生活質(zhì)量[1]。急性發(fā)作期常伴隨呼吸衰竭等嚴(yán)重癥狀，嚴(yán)重危及患者生命，迄今為止，臨床研究者已對(duì)急性發(fā)作期COPD 患者的多種血清生物標(biāo)志物指標(biāo)進(jìn)行了了解[1-2]。其中，血漿超敏C 反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）是臨床常用的急性反應(yīng)炎性標(biāo)志物；γ-谷氨酰基轉(zhuǎn)移酶（Gamma-glutamyl transferase，GGT）對(duì)COPD 的診斷具有明確的臨床意義，其特異度和靈敏度可分別達(dá)81.3%和96.4%；半胱氨酸蛋白酶抑制劑C（Cystatin C，CysC）與COPD 綜合評(píng)級(jí)與mMRC分級(jí)呈正相關(guān)，與hsCRP 聯(lián)合檢測對(duì)于評(píng)估COPD 患者病情加重和氣流受限程度具有一定價(jià)值[2-5]。本文即選擇動(dòng)態(tài)監(jiān)測老年COPD 合并呼吸衰竭患者急性發(fā)作期的外周血hs-CRP、GGT、CysC 水平，從多個(gè)角度評(píng)估該類型患者的生理狀態(tài)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象為2020 年1～6 月于我院呼吸內(nèi)科接受治療的80 例老年COPD 患者（年齡62～81 歲），未合并有其他嚴(yán)重疾病及干擾hs-CRP、GGT、CysC 水平測定的疾病（例如急性心肌梗死、急性腦出血、肺水腫、支氣管擴(kuò)張、惡性腫瘤、慢性肝病、腸病、呼吸系統(tǒng)以外感染等）。本臨床研究已通過本院倫理委員會(huì)審核，所有患者及家屬均知情且簽署知情同意書。兩組患者性別、年齡、病程、高危因素等資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

表1 基礎(chǔ)資料（例；）

表1 基礎(chǔ)資料（例；）

1.2 方法

兩組患者分別給予常規(guī)基礎(chǔ)治療、達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)后出院，記錄出院時(shí)所有患者的外周血hs-CRP、GGT、CysC 水平。隨訪出院后6 個(gè)月內(nèi)的急性發(fā)作者，作為發(fā)作組，分別于入院時(shí)（治療前）以及入院后的1d、3d、7d 檢測該三項(xiàng)指標(biāo)。樣品收集按以下操作進(jìn)行：采集患者靜脈血5mL，于2～8℃靜置2h，以3000r/min 于2～8℃離心10min，分離得到血清，在4h 內(nèi)以免疫比濁法（南京諾爾曼）、速率法(貝克曼庫爾特實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)[蘇州]有限公司)、膠乳增強(qiáng)免疫散射比濁法(深圳普門科技股份有限公司)來分別檢測血清樣本中的hs-CRP、GGT、CysC 水平。操作嚴(yán)格按照不同的試劑說明書進(jìn)行。監(jiān)測急性發(fā)作組復(fù)發(fā)入院時(shí)及治療后1～7d 的肺功能指標(biāo)：FEV1（%）、FEV1/FVC。數(shù)據(jù)以SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理分析，應(yīng)用方差檢驗(yàn)及t檢驗(yàn)，采用雙邊檢驗(yàn)，若P<0.05 則視為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

急性發(fā)作組患者首次出院時(shí)的血清hs-CRP、GGT、CysC 水平顯著高于未發(fā)作組患者(P<0.05)。出現(xiàn)急性發(fā)作再次入院時(shí)，患者的三項(xiàng)指標(biāo)均較首次出院時(shí)的水平出現(xiàn)急劇升高，且在治療后1～7d的hs-CRP、GGT、CysC 水平均顯著下降，呈現(xiàn)逐漸下降的趨勢，與此同時(shí)患者的肺功能水平顯著增高(P<0.05)，見表2、表3、表4。

表2 首次出院時(shí)兩組患者的hs-CRP、GGT、CysC 水平（）

表2 首次出院時(shí)兩組患者的hs-CRP、GGT、CysC 水平（）

表3 急性發(fā)作組hs-CRP、GGT、CysC 水平變化情況（）

表3 急性發(fā)作組hs-CRP、GGT、CysC 水平變化情況（）

表4 急性發(fā)作組治療前后肺功能變化情況（）

表4 急性發(fā)作組治療前后肺功能變化情況（）

3 討論

由于氣候條件惡劣以及愈加顯現(xiàn)的空氣污染問題，冬季出現(xiàn)急性發(fā)作的COPD 患者逐年增多，其中老年患者的急性發(fā)作更為常見[1]。COPD 急性發(fā)作合并呼吸衰竭是臨床急重癥，除常規(guī)肺功能諸如FEV1（%）、FEV1/FVC 等指標(biāo)外，血液中的生物標(biāo)志物由于其取樣可連續(xù)性和低創(chuàng)傷性，也可以幫助臨床醫(yī)生實(shí)現(xiàn)該癥的動(dòng)態(tài)監(jiān)測，也是患者癥狀得到緩解的生理體現(xiàn)形式之一[1,2]。本文即入組老年COPD 合并呼吸衰竭患者并監(jiān)測其急性發(fā)作再次入院期間的外周血hs-CRP、GGT、CysC 水平。結(jié)果顯示，老年COPD 合并呼吸衰竭患者，急性發(fā)作期的血清hs-CRP、GGT、CysC 水平顯著升高，治療后1～7d內(nèi)三項(xiàng)指標(biāo)均顯著下降，但仍顯著高于未發(fā)作組水平，同期的肺功能水平則顯著增高(P<0.05)。這與此前的文獻(xiàn)結(jié)論一致，即急性發(fā)作期的hs-CRP、GGT、CysC 水平可體現(xiàn)患者體內(nèi)的氣道炎癥反應(yīng)嚴(yán)重程度及緩解情況，可為臨床治療方案的調(diào)整提供一定的參考[2,3-5]。

COPD 屬于慢性炎癥性疾病，不論是穩(wěn)定期還是急性加重期，抗炎都是COPD 治療的重要環(huán)節(jié)[1]。白細(xì)胞介素（IL）、干擾素（IFN）、CRP、降鈣素原（PCT）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1（sTREM-1）等炎癥相關(guān)因子均被證實(shí)與COPD 病情的診斷與進(jìn)展相關(guān)[2-8]。本文選擇關(guān)注患者血清中的hs-CRP、GGT 及CysC 水平，結(jié)果證實(shí)外周血中此三項(xiàng)指標(biāo)的水平變化可作為COPD 急性發(fā)作期輔助診斷、療效評(píng)價(jià)等的重要指標(biāo)。肖海鳳[6]在研究中發(fā)現(xiàn)吸煙、hs-CRP 水平及MNA-SF 評(píng)分均是COPD 急性加重（AECOPD）的影響因素，MNA-SF 評(píng)分與hs-CRP 的聯(lián)合應(yīng)用對(duì)該癥具有一定的預(yù)測評(píng)估價(jià)值。方葆嬌等[7]的研究表明血清VEGF、GGT、sTREM-1 均是檢測COPD 的有效指標(biāo)，聯(lián)合檢測可提高檢測的敏感度和特異度。加重期COPD 患者的血清標(biāo)志物hsCRP、TNF-α、IL-1β 水平明顯高于穩(wěn)定期患者以及健康對(duì)照（P<0.05），而且與患者的肺功能指標(biāo)如FEV1%、FEV1/FVC 呈現(xiàn)顯著負(fù)相關(guān)（P<0.05），在老年COPD 患者的發(fā)病及急性加重中發(fā)揮有重要的指示作用[8]。肺功能水平能夠直觀地體現(xiàn)COPD 患者的呼吸系統(tǒng)功能，常用于該癥患者的臨床評(píng)估，本文將FEV1（%）、FEV1/FVC 作為對(duì)照指標(biāo)，表征急性發(fā)作組患者的治療情況，為三種標(biāo)志物的應(yīng)用價(jià)值提供另一維度的參考[1]。在一項(xiàng)涉及到115 例COPD 穩(wěn)定期合并慢性呼衰老年患者的回顧性分析中，共隨訪發(fā)現(xiàn)出院6 個(gè)月內(nèi)急性發(fā)作再入院的患者32 例，將其設(shè)置為急性發(fā)作組，其急性發(fā)作再入院時(shí)的血清hs-CRP、GGT、CysC 水平均較首次出院時(shí)也有顯著升高；急性發(fā)作組首次出院時(shí)的血清hs-CRP、GGT、CysC 水平均高于未發(fā)作組（P<0.05），通過ROC曲線分析后發(fā)現(xiàn)首次出院時(shí)的血清hs-CRP、GGT、CysC 水平對(duì)于急性發(fā)作再入院的發(fā)生概率具有較高的預(yù)測價(jià)值（AUC 分別為0.793、0.852、0.720，P<0.05），且3 者聯(lián)合檢測的預(yù)測價(jià)值高于單獨(dú)應(yīng)用時(shí)（AUC=0.929，P<0.05）[9]。

由于COPD 患者的異質(zhì)性和并發(fā)癥的影響，生物標(biāo)志物在臨床中的應(yīng)用也具有一定程度的限制性，單一的標(biāo)志物測值往往不能客觀全面地反映所有患者的生理狀態(tài)[2]。至于生物標(biāo)志物的樣本來源，臨床上較為廣泛，包括外周血、痰液及肺泡灌洗液等，但是從易獲得性、樣本連續(xù)性、檢出率等角度綜合考慮，血液中的生物標(biāo)志物更適用于臨床檢驗(yàn)[2,10]。除了本文中所涉及的hs-CRP、GGT、CysC 等蛋白類標(biāo)志物以外，還有研究者關(guān)注了諸如紅細(xì)胞分布寬度、血尿酸、維生素D、呼出氣一氧化氮(Fractional exhaled nitric oxide，F(xiàn)eNO)等指標(biāo)[2,11]，以期通過監(jiān)測這些生物標(biāo)志物來實(shí)現(xiàn)綜合、客觀評(píng)估COPD嚴(yán)重程度、預(yù)后、療效評(píng)估等目的。在進(jìn)一步的研究中，應(yīng)對(duì)不同類型的生物標(biāo)志物予以考慮。

綜上所述，本文對(duì)急性發(fā)作期的COPD 合并呼吸衰竭老年患者血清中的hs-CRP、GGT、CysC 水平實(shí)施監(jiān)測，并與首次出院時(shí)即恢復(fù)穩(wěn)定期的水平進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)急性發(fā)作期的此三項(xiàng)指標(biāo)均顯著高于未發(fā)作時(shí)水平，且隨著治療過程出現(xiàn)逐步下降的趨勢，指示了治療的有效性，表明檢測老年COPD 患者急性發(fā)作期的血清hs-CRP、GGT、CysC 水平能夠綜合地提示風(fēng)險(xiǎn)及評(píng)估療效，值得臨床工作者參考。