不同劑量丙種球蛋白治療丙種球蛋白無反應型川崎病患兒的臨床療效探討

賴伯存

（廣州市增城區婦幼保健院，廣東 廣州 511300）

近年來隨著我國放開二胎政策，川崎病（KD）患病率也隨之上升，嚴重影響患兒生長發育與生活質量［1］。隨著病情進展，KD嚴重影響小動脈、中動脈尤其是冠狀動脈，并伴有心肌炎、缺血性心臟病等并發癥，嚴重時可直接導致患兒死亡。目前丙種球蛋白（IVIG）是治療KD的主要方式，但有10%～20%的患兒單次使用IVIG后表現為無反應，稱之為IVIG無反應型KD，患兒極易引起冠狀動脈損傷，威脅其生命安全，故需盡早采取有效、安全的治療措施，以穩定患兒病情，改善其臨床癥狀［2］。目前有關IVIG無反應型KD的治療方案尚無統一標準，針對劑量的大小還存在一定爭議。本研究探討不同劑量IVIG治療IVIG無反應型KD患兒的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2018年10月至2020年10月收治的IVIG無反應型KD患兒70例，以隨機數字表法分為兩組各35例。大劑量組男19例、女16例，年齡2個月～4歲，平均年齡（2.11±0.48）歲；小劑量組男20例、女15例，年齡2個月～5歲，平均年齡（2.15±0.42）歲。兩組的一般資料比較無統計學差異（P＞0.05）。

1.2 入選標準納入標準：①符合《兒科學》［3］中IVIG無反應型KD診斷標準；②患兒家屬知情同意；③IVIG干預后36 h，患兒存在持續發熱，或在治療2～7 d后，再次出現發熱，并伴有至少1種KD臨床表現；④本研究經本院倫理委員會同意。排除標準：①與家屬溝通存在障礙；②患兒資料不全；③患有肝、腎等其他器官功能障礙。

1.3 方法兩組患兒均給予上海萊士血液制品股份有限公司人免疫球蛋白［批號：國藥準字S19993069，規格：10%（3 mL∶300 mg）］。小劑量組予以IVIG小劑量干預，1 g／kg，1次／d；大劑量組予以IVIG大劑量干預，2 g／kg，1次／d。兩組患兒均服用拜耳阿司匹林腸溶片（批號：國藥準字J20171021，規格：100 mg），30～50 mg／kg，1次／d，退熱3 d后可將服用劑量減少至3～5 mg／kg，1次／d。兩組均持續治療1周。

1.4觀察指標統計兩組患兒的總熱程（發熱開始至治療后體溫穩定48 h的總時長）、退熱時間（再次為患兒提供治療當天至體溫穩定48 h所需時間）［4］。檢測兩組患兒治療前后的炎性因子 ［血清超敏C－反應蛋白（hs－CRP）、腫瘤壞死因子（TNF－α）］水平及血管內皮指標 ［內皮一氧化氮合成酶（eNOS）、血管內皮生長因子（VEGF）］。

1.5 統計學分析采用SPSS 20.0統計學軟件處理數據。計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 總熱程、退熱時間大劑量組的總熱程、退熱時間均短于小劑量組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的總熱程、退熱時間比較（±s，d）

表1 兩組的總熱程、退熱時間比較（±s，d）

組別 n 總熱程 退熱時間大劑量組 35 5.82±1.02 1.04±0.21小劑量組 35 8.97±1.36 3.89±0.47 t 10.962 32.753 P＜0.05 ＜0.05

2.2 炎性因子治療前，兩組的hs－CRP、TNF－α水平比較無統計學差異（P＞0.05）；治療后，大劑量組的hs－CRP、TNF－α水平均低于小劑量組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的炎性因子水平比較（±s，ng／L）

表2 兩組的炎性因子水平比較（±s，ng／L）

組別 n hs－CRP TNF－α治療前 治療前 治療后大劑量組35 23.18±2.13 22.01±2.38 10.22±1.34小劑量組35 23.17±2.17 21.98±2.87 16.92±1.28 t 0.019 0.061 21.390治療后4.63±0.17 12.51±1.64 28.275 P ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05＜0.05

2.3 血管內皮指標治療前，兩組的eNOS、VEGF水平比較無統計學差異（P＞0.05）；治療后，大劑量組的eNOS水平高于小劑量組，VEGF水平低于小劑量組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組的血管內皮指標比較（±s）

表3 兩組的血管內皮指標比較（±s）

組別 n eNOS（U／mL）VEGF（pg／L）治療前 治療前 治療后大劑量組35 98.57±18.24 188.57±0.65 80.11±11.36小劑量組35 99.68±17.26 188.51±0.62 106.35±10.84 t 0.262 0.395 9.886治療后129.35±12.51 112.30±14.58 5.250 P ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05＜0.05

3 討論

KD是小兒常見病癥，可引起全身小血管表現為非特異性炎性反應，目前臨床多采用IVIG聯合阿莫西林口服治療KD，但部分患兒治療后常表現出治療無反應，稱之為IVIG無反應型KD，其病變風險更高，且病情更為嚴重［5］。故針對IVIG無反應型KD需盡早采取有效、安全的治療措施。

IVIG主要成分是機體血清中IgG的免疫活性成分，多將其應用于被動免疫治療中。靜脈滴注免疫球蛋白可在短期內激活機體免疫系統，以此快速形成保護狀態，且與抗菌藥物聯用，臨床效果更為顯著；此外，微生物中的毒素、IVIG可實施相互中和，以此減輕血管表面的免疫反應［6］。目前對于IVIG的治療方案尚無統一標準，如何采取有效的治療方案控制患兒免疫應答、炎性反應，避免對患兒冠狀動脈造成損傷是臨床關注的重點［7］。研究［8］表明，采用大劑量IVIG治療IVIG無反應型KD，可更好地繼續控制毒性反應與炎性反應，有利于增強患兒免疫功能，促進患兒恢復。本研究結果顯示，大劑量組總熱程、退熱時間短于小劑量組，表明大劑量IVIG可顯著改善患兒臨床癥狀，促進治療進展。hs－CRP是一種全身性炎性反應急性期的非特異性標志物，一旦機體出現發熱等癥狀，其水平會顯著上升；TNF－α是一種最強的直接殺傷腫瘤的生物活性因子，可促進T細胞產生各種炎性因子［9］。本研究結果顯示，治療后，大劑量組的hs－CRP、TNF－α水平低于小劑量組，表明大劑量IVIG能更好地抑制炎性反應，是因為IVIG進入機體后可快速激活機體免疫系統，控制患兒炎癥水平。eNOS、VEGF是檢測血管內皮功能常用指標，血管內皮功能的改變與心血管系統疾病密切相關，也是血管病變的最早標志，檢測上述指標可明確病變［10］。 本研究 結果顯示， 治療后，大劑 量組的eNOS、VEGF水平優于小劑量組，表明大劑量IVIG可更好地控制血管平滑肌，有利于血管內皮細胞增生，提升血管通透性，改善患兒血管內皮損傷。

綜上所述，大劑量IVIG治療IVIG無反應型KD患兒具有顯著療效，可縮短患兒退熱時間，改善其炎性因子水平與血管內皮指標，進而改善預后，促進患兒盡快康復，值得推廣。