利奧西呱聯合西地那非治療先天性心臟病術后肺動脈高壓的療效及安全性分析

魏柯欣

（河南科技大學第一附屬醫院 心外科重癥監護室，河南 洛陽 471000）

肺動脈高壓（PAH）是指肺動脈壓力上升至一定界限值而引發的一種血流動力學與病理生理狀態，是先天性心臟病（CHD）患者術后常見并發癥之一［1］。既往臨床對CHD術后PAH多采用內皮素受體拮抗劑、前列腺環素等藥物治療，但部分患者病情控制效果不太理想［2］。研究［3］表明，西地那非對CHD術后PAH的治療效果顯著，但療效仍有一定的提升空間，建議聯合其他藥物共同治療。因此，本研究在西地那非基礎上聯合利奧西呱治療CHD術后PAH，旨在為CHD術后PAH治療方案的制定尋找更多依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2019年3月至2020年5月我院收治的68例CHD術后PAH患者按照抽簽法分為兩組各34例。所有患者均通過心臟超聲確診為CHD，且滿足PAH相關診斷標準，患者靜息時肺動脈平均壓（mPAP）≥25 mm Hg，患者及其家屬知情后自愿參與本研究；排除對研究藥物有過敏史、嚴重臟器功能障礙、依從性較差者。本研究已通過本院醫學倫理委員會的審核。研究組男18例，女16例；年齡9~26歲，平均年齡（18.79±6.20）歲。參照組男16例，女18例；年齡8~27歲，平均年齡（18.72±5.84）歲。兩組的一般資料就差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法參照組服用西地那非治療：兒童按照每次0.3 mg／kg劑量服用枸櫞酸西地那非片（Pfizer Europe MA EEIG，批準文號H20200002），成人按照20 mg／次劑量服用，每天3次。研究組在參照組基礎上服用利奧西呱治療：開始時，按照1 mg／次劑量服用利奧西呱片（Bayer AG，批準文號H20170360），每天3次，然后逐漸增加劑量為2.5 mg／次，每天3次。無法自行服藥的患者可通過胃管注入，同時兩組患者在治療過程中予以吸氧及服用強心劑、抗凝劑、利尿劑等基礎治療。

1.3 觀察指標①治療效果：根據患者癥狀、心功能改善情況及血管影像結果進行療效評定。顯效：患者癥狀基本消失，心功能改善2級，同時血管影像結果提示肺動脈段凸起明顯減輕；有效：患者癥狀得到緩解，心功能改善1級，同時血管影像結果提示肺動脈段凸起有所減輕；無效：患者癥狀無明顯變化甚至加重，心功能無改善，血管影像結果提示肺動脈段凸起無變化甚至加重。總有效率＝（顯效例數＋有效例數）／總例數×100%。②血流動力學指標：于治療前后檢測兩組患者的mPAP、肺血管阻力（PVR）及混合靜脈血氧飽和度（SvO2）。③不良反應：記錄并對比兩組患者的頭暈、惡心、胸悶、面部潮紅等不良反應情況。

1.4 統計學分析采用SPSS 22.0統計軟件處理數據。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果研究組治療總有效率94.12%，高于參照組的73.53%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的治療效果比較［n（%）］

2.2 血流動力學指標治療后，兩組的mPAP、PVR均降低，SvO2均升高（P＜0.05）；研究組的mPAP、PVR低于參 照組，SvO2高于參照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的血流動力學指標比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 n mPAP（mmHg）PVR（dyn·s·cm-5）SvO2（%）治療前 研究組34 66.50±9.33 1356.49±334.20 65.12±7.53參照組34 65.29±10.15 1398.35±315.20 65.50±8.25 t 0.512 0.531 0.198 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05治療后 研究組34 47.49±10.18* 869.30±211.77*87.20±10.53*參照組34 56.20±9.52* 985.62±224.28*80.15±9.66*t 3.644 2.199 2.877 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 不良反應兩組的不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組的不良反應情況比較［n（%）］

3 討論

PAH是CHD患者術后較常見的一種并發癥，主要是由于術后患者PVR、肺動脈壓力等呈進行性上升而引發，極易導致患者右心衰竭，嚴重時還可能致殘、致死。目前，臨床治療CHD術后PAH的相關藥物有前列腺環素類藥物、內皮素受體拮抗劑及特異性5型磷酸二酯酶（PDE－5）抑制劑等。作為PDE－5抑制劑的代表藥物，西地那非可有效抑制PDE－5表達，提高機體內平滑肌細胞中cGMP、cAMP水平，不僅可降低mPAP、舒張肺血管，還具有改善血管重構、抑制血小板等作用［4］。近年來，西地那非被廣泛應用于PAH的臨床治療中，取得了顯著效果，但療效仍存在一定的提升空間。如何更好地治療CHD術后PAH成為臨床探討的熱點。

本研究結果顯示，研究組治療總有效率為94.12%，高于參照組的73.53%（P＜0.05）；治療后，研究組的mPAP、PVR低于參照組，SvO2高于參照組（P＜0.05），提示利奧西呱聯合西地那非治療CHD術后PAH患者的效果顯著，有助于改善其血流動力學，與程錦等［5］的研究結果基本一致。本研究結果還顯示，兩組的不良反應發生率（11.76% vs.8.82%）比較差異無統計學意義（P＞0.05），提示利奧西呱聯合西地那非治療CHD術后PAH患者不會明顯增加不良反應。分析原因為：利奧西呱屬于一種新型的可溶性鳥苷酸環化酶（sGC）激動劑，主要通過舒張患者血管平滑肌，從而降低mPAP、PVR，提升SvO2，從而發揮治療效果。同時，利奧西呱還可于低濃度一氧化氮（NO）條件下促進sGC與NO結合。因PAH患者機體內NO處于低水平狀態，所以相比于依賴NO作用的PDE－5抑制劑（西地那非）而言，利奧西呱可更好地發揮治療效果［6］。利奧西呱與西地那非聯用可發揮協同作用，從而進一步降低患者的肺動脈壓力，舒張肺血管。

綜上所述，利奧西呱聯合西地那非治療CHD術后PAH的效果顯著，可有效改善患者的血流動力學，且不會明顯增加不良反應。