尿激酶胸腔內注射治療結核性胸膜炎的效果觀察

任紅偉

（漯河市傳染病醫院 結核科，河南 漯河 462000）

結核性胸膜炎是臨床上最常見的肺外結核性疾病之一，也是最常見的胸膜炎疾病［1］。結核性胸膜炎發病原因在于結核分枝桿菌及其自溶產物和代謝產物進入胸腔，導致胸膜出現炎癥性病變。近年來隨著社會的發展及流動人口的增多，結核性胸膜炎發病率呈逐年增長的趨勢［2］。單純的抗結核藥物治療及胸腔穿刺放液的效果往往不佳，患者甚至出現胸膜粘連、胸膜增厚等嚴重情況，進而影響患者的肺功能及預后［3］。尿激酶是一種臨床常用的纖維蛋白溶解激活劑，對纖維蛋白的溶解具有較好的作用。本研究探討尿激酶胸腔內注射治療結核性胸膜炎的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019年1月至2020年1月我院呼吸科收治的410例結核性胸膜炎患者為研究對象。納入標準：①符合結核性胸膜炎診斷標準；②首次發病；③同意納入本研究。排除標準：①復治結核性胸膜炎；②合并肝腎功能障礙、凝血機制障礙、惡性腫瘤；③合并胸膜廣泛粘連、肥厚以及支氣管胸膜瘺；④對本研究所用抗結核藥物及尿激酶過敏。根據隨機數字表法將其分為觀察組與對照組各205例。觀察組男129例，女76例；年齡16~76歲，平均年齡（49.78±12.34）歲。對照組男118例，女87例；年齡16~74歲，平均年齡（48.62±13.57）歲。兩組患者的一般資料比較無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 診斷標準結核性胸膜炎診斷標準［4］：①試驗性抗結核有效果；②有結核性胸膜炎的典型癥狀，影像學檢查提示存在胸腔積液；③胸水腺苷脫氨酶>45 U／L；④T－SPOT陽性；⑤排除其他非結核疾病導致的胸膜病變；⑥胸水或胸膜組織結核菌培養或抗酸桿菌涂片陽性；⑦病理證實為結核性胸膜炎。符合①~⑤項中的3項或⑥~⑦中的1項即可診斷為結核性胸膜炎。

1.3 治療方法對照組給予標準3HRZE／6HR抗結核治療（H：異煙肼；R：利福平；Z：吡嗪酰胺；E：乙胺丁醇），同時胸腔穿刺并留置引流管，首次胸水引流量≤700 mL，胸腔內不予以尿激酶注入治療，而是注入生理鹽水20 mL；觀察組在對照組基礎上于胸腔內注入尿激酶10萬單位＋20 mL生理鹽水。尿激酶注入后囑患者注意體位多加變換，以促進胸腔內尿激酶的均勻分布。每天放胸水1次，每次1 000 mL以內，當患者B超提示胸水＜0.5 cm時則可拔除留置導管。

1.4 觀察指標比較兩組患者的胸水引流時間（首次放液至拔管時間）、引流量及拔管后胸膜厚度（測量薄層CT掃描胸膜的最厚部位的厚度）、胸膜粘連情況（X線片予以確認）。患者于治療前后行肺功能檢查，記錄1 s用力呼吸容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積占預計值百分比（FEV1%pred）。

1.5 統計學方法采用SPSS 19.0統計學軟件處理數據。計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，采用t檢驗；P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床指標比較與對照組比較，觀察組的胸水引流時間較短，引流量較高，拔管后胸膜厚度以及胸膜粘連發生率較低（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的臨床指標比較［±s，n（%）］

表1 兩組患者的臨床指標比較［±s，n（%）］

組別 n 胸水引流時間（d）引流量（L）拔管后胸膜厚度（mm）胸膜粘連觀察組205 8.89±2.48 2.38±0.72 1.41±0.50 27（13.17）對照組205 9.49±3.19 1.82±0.61 2.03±0.83 59（28.78）t／χ2 2.126 8.497 9.161 15.068 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者的肺功能指標比較治療前，兩組的FEV1、FVC、FEV1%pred比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后，兩組的FEV1、FVC、FEV1%pred高于治療前，且觀察組的FEV1、FVC、FEV1%pred高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的肺功能指標比較（±s）

表2 兩組患者的肺功能指標比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 n FVC（L）FEV1（L）FEV1%pred（%）治療前 觀察組205 1.78±0.41 1.43±0.44 52.86±22.68對照組205 1.82±0.68 1.51±0.58 51.79±20.82 t 0.721 1.573 0.498 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05治療后 觀察組205 2.87±0.97* 2.52±0.74* 75.10±31.22*對照組205 2.24±0.76* 1.98±0.67* 64.06±27.19*t 7.320 7.745 3.818 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

結核性胸膜炎在我國屬于最常見的胸膜疾病之一，其引起的胸腔積液發生率占胸腔積液總數的54.87%，近年來中老年人結核性胸膜炎發病率越來越高［5］。結核性胸膜炎的發生是因為機體處于超敏狀態，而此時結核桿菌及其代謝產物侵入到胸腔，進而使大量炎性細胞得以釋放，同時蛋白質及纖維素滲出，即引起胸膜炎癥性疾病。如果不能得到及時、規范的治療，部分患者可轉變為結核性膿胸及慢性包裹性積液，嚴重時甚至會發生支氣管瘺等并發癥，導致肺組織不同程度的壓縮及胸廓變形甚至胸廓塌陷，從而使患者肺功能受損并表現為限制性通氣功能障礙，其呼吸功能、遠期生活質量和勞動能力均受到嚴重損害。結核性胸膜炎的基礎在于結核，因而規范的抗結核治療成為治療該病的關鍵，加之患者的癥狀很大程度上來源于胸水的壓迫，與其他胸腔積液治療原則相同，胸腔穿刺及胸水引流也是結核性胸膜炎的重要治療方法，可在清除胸水的同時清除結核桿菌及其代謝產物，減少胸膜炎性反應，緩解中毒及壓迫引起的呼吸困難等癥狀。但相關研究［6］表明，單純胸腔穿刺及胸水引流的治療效果并不理想，且治療后患者胸膜增厚發生率較高。

纖維蛋白的滲出在結核性胸膜炎病變過程中起到重要作用。尿激酶是一種酶蛋白，作為一種非特異性纖溶酶原激活劑，通過與纖維蛋白溶解系統作用，加快降解纖維蛋白凝塊，并可使纖維分隔裂解，使胸水黏稠性降低，加速胸水吸收，降低治療后胸膜肥厚和粘連的發生風險［7－8］。本研究結果顯示，與對照組相比，觀察組胸水引流時間較短，引流量較高，拔管后胸膜厚度及胸膜粘連發生率較低（P＜0.05），表明尿激酶可促進疾病的恢復進程，減少胸膜粘連的發生，其機制與胸水內纖維蛋白尿激酶溶解有關。此外，本研究結果還顯示，治療后，兩組的FEV1、FVC、FEV1%pred高于治療前，且觀察組的FEV1、FVC、FEV1%pred高于對照組（P＜0.05），表明應用尿激酶胸腔注射治療結核性胸膜炎患者，患者的肺功能明顯改善，原因在于治療后患者的引流量增加且病程縮短，肺部壓迫情況明顯改善，肺功能恢復較好。

綜上所述，尿激酶胸腔內注射治療結核性胸膜炎可促進胸水吸收，減少胸膜粘連的發生，并有效改善患者的肺功能，值得臨床推廣應用。