不同劑量左旋甲狀腺素鈉片治療妊娠合并甲減的臨床效果分析

薛延輝，李春霞

（河南省平頂山市新華區(qū)人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科，河南 平頂山 467000）

甲狀腺功能減退簡稱甲減，是一種由甲狀腺激素分泌減少、促甲狀腺激素（TSH）分泌增多引發(fā)的內(nèi)分泌疾病。女性妊娠期間隨著孕齡不斷增加，對甲狀腺激素需求也隨之增加，若孕婦自身甲狀腺激素?zé)o法滿足妊娠期需求，則會發(fā)生甲減，進(jìn)而引發(fā)妊娠期高血壓、糖尿病等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響其妊娠結(jié)局［1－2］。目前，妊娠合并甲減以藥物治療為主，而由于女性妊娠期的生理特殊性，藥物的選擇不僅效果要好，而且要保證母嬰健康。左旋甲狀腺素鈉片是治療妊娠合并甲減的首選藥物，可有效調(diào)節(jié)內(nèi)分泌紊亂［3］，但關(guān)于其用藥劑量臨床仍存在爭議。鑒于此，本研究分析不同劑量左旋甲狀腺素鈉片治療妊娠合并甲減的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年5月至2020年4月我院收治的妊娠合并甲減患者86例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組各43例。對照組年齡22~37歲，平均年齡（28.75±1.24）歲；BMI 20~29 kg／m2；平均BMI（24.15±1.07）kg／m2；孕周17~28周，平均孕周（22.29±1.50）周；初產(chǎn)婦27例，經(jīng)產(chǎn)婦16例。觀察組年齡23~36歲，平均年齡（28.81±1.21）歲；BMI 21~28 kg／m2；平均BMI（24.21±0.98）kg／m2；孕周18~27周，平均孕周（22.32±1.48）周；初產(chǎn)婦28例，經(jīng)產(chǎn)婦15例。兩組的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》［4］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；單胎妊娠；臨床資料完整；語言、認(rèn)知功能正常；自愿參加本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：甲狀腺疾病史；合并其他自身免疫性疾病；急性感染；惡性腫瘤；過敏體質(zhì)；心、肝、腎功能不全；依從性較差，無法配合完成本研究。

1.3 方法兩組患者均給予左旋甲狀腺素鈉片（深圳市中聯(lián)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010008）治療，對照組給予低劑量治療，25μg／次，1次／d；每隔4周增加25~50μg／次，維持劑量50~100μg／次。觀察組給予高劑量治療，50μg／次，1次／d；每隔4周增加25~50μg／次，維持劑量100~150μg／次。每4周復(fù)查1次，所有患者均服用至分娩結(jié)束。

1.4 觀察指標(biāo)①臨床療效。療效評價標(biāo)準(zhǔn)如下：顯效：情緒抑郁、疲乏無力、食欲差等各項癥狀消失，TSH、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離四碘甲狀腺原氨酸（FT4）均恢復(fù)至正常水平；有效：情緒抑郁、疲乏無力、食欲差等各項癥狀均有所改善，TSH、FT3、FT4明顯改善，但未恢復(fù)至正常水平；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行剩剑@效例數(shù)+有效例數(shù)）／總例數(shù)×100%。②甲狀腺功能：于治療前、治療4周后抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL，采用放射免疫法測定TSH、FT3、FT4水平。③不良妊娠結(jié)局：隨訪至分娩，記錄兩組患者的不良妊娠結(jié)局（胎兒窘迫、早產(chǎn)、胎膜早剝、低體重兒）情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組治療總有效率為95.35%，明顯高于對照組的76.74%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的臨床療效比較［n（%）］

2.2 甲狀腺功能治療前，兩組的TSH、FT3、FT4水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的TSH水平低于治療前，F(xiàn)T3、FT4水平高于治療前，且觀察組的TSH水平低于對照組，F(xiàn)T3、FT4水平高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后的甲狀腺功能比較（±s）

表2 兩組患者治療前后的甲狀腺功能比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別n TSH（mU／L）FT3（pmol／L）FT4（pmol／L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組43 7.30±1.52 4.46±0.28*2.88±0.48 4.68±0.31*8.96±3.23 12.79±3.71*對照組43 7.28±1.49 6.55±0.34*2.91±0.51 3.29±0.33*9.01±3.17 10.37±3.19*t 0.062 31.116 0.281 20.131 0.072 3.243 P 0.951 0.000 0.780 0.000 0.942 0.002

2.3 不良妊娠結(jié)局觀察組的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為4.65%，明顯低于對照組的18.60%（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組不良妊娠結(jié)局比較［n（%）］

3 討論

妊娠期合并甲減患者主要臨床表現(xiàn)為情緒抑郁、疲乏無力、食欲差等，其營養(yǎng)狀況往往較差，無法為胎兒提供一個良好的宮內(nèi)生長發(fā)育環(huán)境，增加流產(chǎn)、早產(chǎn)等不良事件風(fēng)險；同時甲狀腺抗體可在胎盤產(chǎn)生免疫復(fù)合物沉淀，引發(fā)妊高征，提高早產(chǎn)、胎兒窘迫發(fā)生率［5－6］。因此，針對妊娠合并甲減疾病臨床應(yīng)及時予以治療，以有效改善母嬰結(jié)局。

左旋甲狀腺素鈉片是一種人工合成的四碘甲狀腺原氨酸鈉鹽，具有促進(jìn)代謝、增加產(chǎn)熱、維持人體正常生長發(fā)育的作用，被廣泛應(yīng)用于各種原因引起的甲減的長期替代治療中［7］。左旋甲狀腺素鈉片進(jìn)入人體后，可轉(zhuǎn)變?yōu)槿饧柞０匪?，與人體分泌的甲狀腺素相同，可與T3受體結(jié)合，提高機(jī)體FT3、FT4水平，抑制垂體分泌TSH，改善甲狀腺功能［8］。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，治療后的TSH水平低于對照組，F(xiàn)T3、FT4水平高于對照組，不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低于對照組，表明高劑量左旋甲狀腺素鈉片治療妊娠合并甲減可有效提高治療效果，改善患者的甲狀腺功能，降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生率。分析原因在于隨著孕期增加，孕婦和胎兒對甲狀腺激素的需求不斷增加，故給予高劑量的左旋甲狀腺素鈉片可進(jìn)一步保證胎兒吸收母體的甲狀腺激素，提高胎兒發(fā)育水平，改善不良妊娠結(jié)局。

綜上所述，與低劑量左旋甲狀腺素鈉片治療相比，高劑量左旋甲狀腺素鈉片治療妊娠合并甲減的臨床效果更好，可有效改善患者的甲狀腺功能，降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生率。