丙種球蛋白聯(lián)合利奈唑胺治療新生兒敗血癥的臨床效果研究

焦洋，趙楠，蔣偉峰

（商丘市第一人民醫(yī)院NICU，河南 商丘 476000）

新生兒敗血癥具有發(fā)病率高、病情進展快、病情險惡等特點，嚴重威脅新生兒生命安全，需盡早進行治療。利奈唑胺是臨床常用治療藥物，可抑制細菌蛋白質(zhì)合成，從而達到抑制細菌增殖、殺滅細菌的效果，對耐藥肺炎鏈球菌、葡萄球菌、腸球菌均有較好的抗菌效果［1］。但利奈唑胺無法增強機體免疫力，停藥后極易造成疾病復(fù)發(fā)。丙種球蛋白具有各種機體所需的抗體，可調(diào)節(jié)機體免疫系統(tǒng)功能，增強機體抵抗力，與抗生素合用可增強對某些嚴重細菌性疾病感染的治療效果［2］。鑒于此，本研究旨在探討丙種球蛋白聯(lián)合利奈唑胺治療新生兒敗血癥的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，選擇2017年5月至2020年5月我院收治的102例敗血癥新生兒，根據(jù)患兒家長意愿分為兩組各51例。對照組男27例，女24例；日齡5~17 d，平均（11.03±3.25）d；胎齡31~39周，平均（35.22±1.18）周。觀察組男28例，女23例；日齡6~17 d，平均（11.08±3.26）d；胎齡32~39周，平均（35.25±1.19）周。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。患兒家屬均簽署知情同意書。

1.2 入選標(biāo)準納入標(biāo)準：①符合《兒科學(xué)》［3］中相關(guān)診斷標(biāo)準；②病原菌培養(yǎng)結(jié)果呈陽性；③可耐受本研究藥物。排除標(biāo)準：①合并病毒性感染；②合并先天性心臟病；③血清免疫球蛋白A（IgA）＜0.05 g／L；④入組前已使用過抗生素。

1.3 方法兩組均給予常規(guī)治療，包括及時糾正酸中毒、低氧血癥、電解質(zhì)紊亂及保暖、補液等。對照組采用利奈唑胺葡萄糖注射液（四川美大康佳樂藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號20160701、20190501，規(guī)格：300 mL，利奈唑胺0.6 g與葡萄糖15 g）治療，靜脈滴注，初始劑量10 mg／kg，每12 h給藥1次，并根據(jù)治療效果調(diào)整給藥時間，連續(xù)用藥3 d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用靜脈注射用丙種球蛋白（山西康寶生物制品股份有限公司，生產(chǎn)批號20160301、20180502、20190702，規(guī)格：2.5 g）治療，每日300 mg／kg，用5%葡萄糖溶液稀釋1倍后靜脈滴注，開始滴注速度1.0 mL／min，持續(xù)15 min后若無不良反應(yīng)，則逐漸加快滴注速度，最大速度不超過3.0 mL／min，連續(xù)用藥3 d。

1.4 評價指標(biāo)①臨床療效：治療3 d后，比較兩組患兒的臨床療效。顯效：煩躁不安、拒奶等癥狀消失，體溫恢復(fù)正常，皮膚紅潤，病原菌培養(yǎng)結(jié)果為陰性；有效：煩躁不安、拒奶、面色蒼白等癥狀部分緩解，體溫有所下降，但尚未恢復(fù)正常，病原菌培養(yǎng)結(jié)果為陰性；無效：煩躁不安、拒奶、面色蒼白等癥狀未緩解，體溫未下降，病原菌培養(yǎng)結(jié)果為陽性。總有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）／總例數(shù)×100%。②血清相關(guān)指標(biāo)：于治療前、治療3 d后取患兒靜脈血2 mL，以3 000 r／min離心10 min，取上層血清，采用酶標(biāo)分析儀（成都恩普生醫(yī)療科技有限公司，型號：M201）測定免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平，采用快速免疫定量分析儀（基蛋生物科技股份有限公司，型號：FIA8600）測定C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的臨床療效比較［n（%）］

2.2 血清相關(guān)指標(biāo)治療前，兩組的血清IgG、IgM、CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療3 d后，兩組的IgG、IgM水平升高，CRP水平下降，且觀察組的IgG、IgM水平高于對照組，CRP水平低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的血清相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組的血清相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 n IgG（g／L）IgM（g／L）CRP（mg／L）治療前 觀察組51 6.83±1.18 0.57±0.12 19.76±3.52對照組51 6.86±1.15 0.59±0.13 19.71±3.48 t 0.130 0.807 0.072 P 0.897 0.421 0.943治療3d后 觀察組51 13.35±2.41* 1.68±0.52* 10.57±1.86*對照組51 9.46±2.57* 1.26±0.35* 13.34±1.89*t 7.885 4.785 7.460 P 0.000 0.000 0.000

3 討論

新生兒由于免疫系統(tǒng)尚未成熟，免疫功能較差，極易受到細菌感染，引發(fā)全身廣泛性炎性反應(yīng)，形成新生兒敗血癥。患兒多表現(xiàn)出拒奶、煩躁不安、黃疸、嘔血等癥狀，若不及時治療，易引發(fā)呼吸衰竭甚至死亡，對患兒生命安全造成嚴重威脅。抗感染是臨床治療新生兒敗血癥的主要原則，利奈唑胺是常用抗感染藥物，可抑制細菌增殖，減輕機體炎性反應(yīng)，改善患兒臨床癥狀［4］。但利奈唑胺無法改善機體免疫功能，單一用藥治療效果欠佳，臨床需添加其他藥物輔助治療，在抗感染的同時提高機體免疫力，促進患兒身體恢復(fù)。

IgG、IgM主要分布于血清中，具有強大的殺菌、激活補體、免疫調(diào)節(jié)的作用，在敗血癥新生兒體內(nèi)表達水平較低。本研究結(jié)果顯示，觀察組的治療總有效率高于對照組（P＜0.05）；治療后，觀察組的IgG、IgM水平高于對照組，CRP水平低于對照組，表明丙種球蛋白聯(lián)合利奈唑胺治療新生兒敗血癥，可降低機體炎性反應(yīng)，改善機體免疫功能，具有較好的治療效果。分析原因在于，利奈唑胺為細菌蛋白質(zhì)合成抑制劑，可抑制核糖與mRNA連接，阻止70S核糖體起始復(fù)合物形成，從而抑制細菌蛋白質(zhì)合成，達到抗菌、消炎的效果［5－6］。利奈唑胺無腎臟副作用，使用時無需監(jiān)測血藥濃度，安全性較高。但利奈唑胺無法調(diào)節(jié)機體免疫系統(tǒng)功能，停藥后患兒仍易遭受細菌感染，造成疾病復(fù)發(fā)。丙種球蛋白含有健康人群血清中的IgG、IgM等各種抗體，靜脈給藥后可增加機體血清IgG、IgM含量，使機體從低免疫狀態(tài)快速轉(zhuǎn)變?yōu)闀簳r免疫保護狀態(tài)，從而達到增強機體抵抗力、殺菌消炎、緩解患者臨床癥狀的目的［7］。此外，丙種球蛋白還能增強抗原特異性，促使機體骨髓中性粒細胞的合成與釋放［8］，而中性粒細胞具有趨化、吞噬作用，可向炎癥部位轉(zhuǎn)移，吞噬細菌，達到殺菌效果。

綜上所述，丙種球蛋白聯(lián)合利奈唑胺治療新生兒敗血癥，可降低機體炎性反應(yīng)，改善機體免疫功能，具有較好的治療效果，值得臨床推廣。