苯巴比妥聯(lián)合納洛酮治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效探討

王孝勇，陳新亞，李明超

（鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院／河南省兒童醫(yī)院 新生兒內(nèi)科，河南 鄭州 450018）

受圍產(chǎn)期多種因素影響，新生兒容易出現(xiàn)缺氧缺血性腦病，嚴(yán)重威脅其生命安全及身體健康。導(dǎo)致新生兒出現(xiàn)缺氧缺血性腦病的因素較多，目前臨床尚未明確，且多種疾病相互作用也可誘導(dǎo)該疾病的發(fā)生，腦部缺氧、缺血等對(duì)新生兒腦部造成的損傷往往是不可逆的，目前臨床上仍無特效治療方案。研究［1］表明，新生兒出現(xiàn)缺氧缺血等腦部損傷與體內(nèi)氧自由基及神經(jīng)細(xì)胞凋亡存在一定的關(guān)聯(lián)。本研究探討苯巴比妥聯(lián)合納洛酮治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年1月至2019年12月我院收治的300例缺氧缺血性腦病新生兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)腦CT確診為缺氧缺血性腦病；②患兒家屬對(duì)本研究知情且簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患其他先天性疾病；②對(duì)本研究所用藥物過敏；③患兒家長(zhǎng)依從性差。隨機(jī)將其分為對(duì)照組和研究組各150例。對(duì)照組男性91例，女性59例；胎齡37~42周，平均胎齡（40.1±0.3）周；入院日齡19~69 h，平均（47.4±1.6）h。研究組男性96例，女性54例；胎齡37~41周，平均胎齡（40.1±0.2）周；入院日齡20~71 h，平均（47.7±1.8）h。兩組患兒的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法兩組患兒住院期間均予以吸氧、預(yù)防感染、維持電解質(zhì)平衡、改善通氣等常規(guī)干預(yù)治療。對(duì)照組采用苯巴比妥鈉注射液（生產(chǎn)廠家：哈靈生物有限公司，規(guī)格：安瓿1 mL×10支）治療，靜脈滴注方式給藥，首次劑量15 mg／kg，維持量3 mg／kg，1次／d。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用鹽酸納洛酮注射液（生產(chǎn)廠家：北京市永康藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20059407，規(guī)格：1 mL∶0.4 mg）治療，靜脈滴注方式給藥，劑量為0.1 mg／kg，2次／d，早晚滴注。治療期間醫(yī)護(hù)人員需密切觀察患兒的臨床反應(yīng)，隨時(shí)檢測(cè)患兒血壓及心率，出現(xiàn)異常情況時(shí)及時(shí)進(jìn)行相關(guān)處理，兩組患兒均治療15 d。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組患兒的臨床療效。顯效：治療3 d后，患兒臨床癥狀有所改善，意識(shí)逐漸恢復(fù)，可自主呼吸，肌張力等情況消失，心率＞100次／min；有效：治療7 d后，患兒臨床癥狀得到緩解，心率接近正常；無效：患兒治療前后的臨床癥狀無明顯改善甚至惡化。總有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）／總例數(shù)×100%。②記錄兩組患兒的臨床癥狀（意識(shí)、原始反射、肌張力）恢復(fù)時(shí)間，于治療前及治療15 d后采用新生兒神經(jīng)行為測(cè)定評(píng)分法（NBNA）［2］評(píng)估兩組患兒的神經(jīng)系統(tǒng)功能，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：滿分40分，≤35分為異常。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效研究組的治療總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的臨床療效比較［n（%）］

2.2 臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間及NBNA評(píng)分研究組的意識(shí)、原始反射、肌張力恢復(fù)時(shí)間短于對(duì)照組，治療后NBNA評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間及NBNA評(píng)分比較（±s）

表2 兩組的臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間及NBNA評(píng)分比較（±s）

NBNA評(píng)分（分）治療前 治療后研究組150 4.8±0.8 5.0±0.8 6.8±1.2 31.1±1.3 37.8±1.1對(duì)照組150 6.1±1.1 6.6±0.9 8.4±1.5 31.4±1.6 35.5±0.9 t 11.706 16.274 10.201 1.782 19.820 P 0.000 0.000 0.000 0.076 0.000組別 n 意識(shí)恢復(fù)時(shí)間（d）原始反射恢復(fù)時(shí)間（d）肌張力恢復(fù)時(shí)間（d）

3 討論

造成新生兒缺氧缺血性腦病因素較多，其中最為常見的是孕期胎兒宮內(nèi)窘迫、分娩時(shí)產(chǎn)程過長(zhǎng)、新生兒出生后發(fā)生窒息或缺氧情況，該癥狀一般出現(xiàn)在足月兒中，但并不能說明早產(chǎn)兒不會(huì)發(fā)生該疾病［3］。通常缺氧缺血性腦病患兒的Apgar評(píng)分明顯低于正常新生兒，無法自主呼吸，需要人工輔助，出生12小時(shí)內(nèi)會(huì)有意識(shí)障礙、異常興奮、嗜睡或肢體肌張力不足等情況。新生兒發(fā)生缺氧缺血性腦病后，還會(huì)對(duì)其神經(jīng)功能造成一定的損害，及早進(jìn)行干預(yù)治療在改善患兒神經(jīng)系統(tǒng)方面具有重要價(jià)值。研究［4］表明，腦部缺氧缺血會(huì)刺激患兒延髓的吸氣神經(jīng)元和腦橋區(qū)，大量β－內(nèi)啡肽釋放，從而使患兒局部腦血流量顯著降低，進(jìn)一步損害腦部組織。

納洛酮屬于阿片受體拮抗劑，可在血腦屏障中自由穿梭，與人體內(nèi)的腦干阿片受體相結(jié)合，進(jìn)而阻礙β－內(nèi)啡肽與阿片受體結(jié)合。納洛酮對(duì)端腦的血流量及氧合具有明顯的改善效果，使腦部灌注壓明顯增加，從而更快地修復(fù)損傷部位，同時(shí)還可防止神經(jīng)功能再次出現(xiàn)損傷。納洛酮可抑制β－內(nèi)啡肽與大腦皮層作用，修復(fù)受損神經(jīng)元，幫助腦功能恢復(fù)，在通氣方面也有良好的改善作用，調(diào)節(jié)患兒機(jī)體狀況，減輕細(xì)胞水腫情況；此外，納洛酮還可抑制自由基釋放，阻斷氧化反應(yīng)，使心肌收縮功能得到提升，增加心臟輸出量，減輕患兒的臨床癥狀［5］。苯巴比妥可阻礙中樞神經(jīng)系統(tǒng)，控制氧耗量，降低顱內(nèi)壓及細(xì)胞對(duì)能量的需求，防止乳酸聚集，保護(hù)患兒的大腦。苯巴比妥與納洛酮也有相似之處，如清除氧自由基、對(duì)腦細(xì)胞損傷程度有緩解效果等。研究［6］表明，苯巴比妥也可防止患兒窒息后發(fā)生驚厥。苯巴比妥是在患兒腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上發(fā)生作用，從而降低腦代謝率，控制耗氧量，使腦組織損傷程度得到緩解，減少兒茶酚胺釋放，同時(shí)控制顱內(nèi)壓水平，防止顱內(nèi)出血發(fā)生；苯巴比妥在抗驚厥方面也有顯著效果，且藥效時(shí)間較長(zhǎng)，阻礙腦部代謝，保護(hù)腦部細(xì)胞，使患兒順利度過應(yīng)激危險(xiǎn)期，幫助患兒在更短時(shí)間內(nèi)康復(fù)［7］。本研究結(jié)果顯示，研究組的治療總有效率為90.0%，明顯高于對(duì)照組的72.7%（P＜0.05）；研究組的意識(shí)、原始反射、肌張力恢復(fù)時(shí)間短于對(duì)照組，治療后NBNA評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）。

綜上所述，苯巴比妥聯(lián)合納洛酮治療新生兒缺氧缺血性腦病，可明顯改善臨床療效，提高神經(jīng)系統(tǒng)評(píng)分，幫助患兒更快康復(fù)，值得推廣應(yīng)用。