孕激素聯合米非司酮治療子宮內膜癌的臨床療效觀察

李淑紅，薛惠英，劉現紅

（安陽市人民醫院 婦科，河南 安陽 455000）

子宮內膜癌是一種臨床上較為普遍的惡性腫瘤疾病，近年來其發病率逐漸呈遞增趨勢，且患者呈年輕化趨勢發展，對女性身體健康及生命安全造成嚴重影響［1］。目前，子宮內膜癌的具體發病機制尚未明確，大多數患者在患病初期的臨床癥狀并不明顯，隨著病情進展則會出現陰道排液、子宮出血、腹部疼痛等情況， 致死率較高， 臨床治療難度增加［2］。 研究［3］表明，采用米非司酮治療子宮內膜癌患者能夠獲得較好的臨床效果，但不能有效抑制子宮內膜癌的浸潤及轉移，在臨床應用中受到限制。研究［4］表明，孕激素治療對癌細胞生長有較好的抑制效果，同時抑制子宮內膜癌的浸潤及轉移。本研究觀察孕激素聯合米非司酮治療子宮內膜癌的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月至2019年12月我院收治的80例子宮內膜癌患者。納入標準：①經手術病理診斷為子宮內膜癌；②存在不同情況的腹痛、月經失調、陰道不規則流血等。排除標準：①合并其他惡性腫瘤疾病；②肝、腎功能嚴重障礙；③對本研究藥物過敏；④妊娠及哺乳期女性。依據治療方法不同將其分為研究組與對照組各40例。研究組年齡33~68歲，平均年齡（54.2±3.0）歲；病程1~6年，平均病程（3.4±1.5）年；腫瘤分型：腺癌12例，鱗癌18例，透明細胞癌10例；疾病分期：Ⅲ期29例，Ⅳ期11例。對照組年齡31~66歲，平均年齡（54.0±3.2）歲；病程1~5年，平均病程（3.2±1.3）年；腫瘤分型：腺癌11例，鱗癌20例，透明細胞癌9例；疾病分期：Ⅲ期32例，Ⅳ期8例。兩組患者的一般資料比較無統計學差異（P＞0.05）。本研究經本院醫學倫理委員會批準，患者或家屬簽署知情同意書。

1.2 方法對照組采用米非司酮口服治療，80 mg／次，1次／d。研究組在對照組基礎上采用孕激素口服治療，孕激素藥物為醋酸甲羥孕酮，400 mg／次，1次／d。兩組患者均治療6個月。

1.3 觀察指標①臨床療效判定標準：完全緩解（CR）：治療后患者腫瘤病灶完全消失；部分緩解（PR）：治療后患者腫瘤病灶體積縮小>50%，且無新病灶出現；穩定（NC）：治療后患者腫瘤病灶體積縮小25%~50%；進展（PD）：治療后患者腫瘤病灶體積縮小不明顯，且伴有新病灶出現。總有效率＝（CR例數＋PR例數）／總例數×100%。②檢測并比較兩組患者治療前后的蛋白表達情況。采用免疫組化染色切片評分法進行判定，若存在棕黃色顆粒則為陽性表達，其中增殖細胞核（PCNA）、雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、BCL2相關X的蛋白質（BAX）均定位于細胞核。依據染色強度劃分為無棕黃色顆粒（0分）、淺棕黃色顆粒（1分）、亮棕黃色顆粒（2分）、棕褐色顆粒（3分）4個等級，對10個高倍鏡視野進行計數，并將其陽性細胞數占細胞總數的百分比分為5個等級：0%~5%（0分）、6%~25%（1分）、26%~50%（2分）、51%~75%（3分）、76%~100%（4分）。

1.4 統計學方法采用SPSS 19.0統計軟件處理數據。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效研究組治療總有效率為70.0%，顯著高于對照組的47.5%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較［n（%）］

2.2 蛋白表達情況治療后，研究組的PCNA、ER、PR水平低于對照組，BAX水平高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的蛋白表達情況比較（±s，分）

表2 兩組的蛋白表達情況比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 n PCNA ER PR BAX治療前 研究組40 0.6±0.2 2.6±0.3 3.1±0.8 0.2±0.1對照組40 0.6±0.1 2.4±0.6 3.4±0.9 0.2±0.1 t 0.000 1.886 1.576 0.000 P 1.000 0.063 0.119 1.000治療后 研究組40 0.2±0.1* 0.4±0.1* 0.5±0.2* 0.6±0.2*對照組40 0.5±0.1* 1.0±0.4* 1.7±0.6* 0.4±0.1*t 13.416 9.204 12.000 5.657 P 0.000 0.000 0.000 0.000

3 討論

子宮內膜癌是臨床中較為普遍且病情發展較為迅速的婦科疾病，其發病率僅次于乳腺癌與宮頸癌，是一種較為常見的女性惡性腫瘤疾病，晚期復發率相對較高，且患者預后情況較差。子宮內膜癌的發病機制可能與子宮內膜長期受雌激素刺激等情況有關［5］。米非司酮屬于抗雌激素的常用藥物，可有效抑制子宮內膜癌細胞系的生長及腫瘤細胞增殖，在加速癌細胞凋亡的同時使其抗腫瘤功能得到充分發揮［6］。但米非司酮對子宮內膜癌患者腫瘤浸潤及轉移的抑制效果并不明顯，不利于提高總體療效。

本研究結果顯示，研究組治療總有效率為70.0%，顯著高于對照組的47.5%（P＜0.05），表明米非司酮聯合孕激素治療子宮內膜癌患者能夠有效抑制腫瘤細胞增殖情況，提高其臨床療效。米非司酮能夠有效激活抗凋亡因子，從而有效抑制腫瘤細胞再生，并通過抑制癌細胞增殖及加速癌細胞凋亡，充分發揮抗子宮內膜癌的效果。孕激素能夠有效降低雌激素受體的產生，干擾體內雌激素水平，從而顯著降低雌激素致癌作用。另外，孕激素對癌細胞具有較好的抑制效果，可有效延緩RNA與DNA復制，在抑制癌細胞生長的同時能加速其萎縮凋亡［7］。本研究結果還顯示，治療后，研究組的PCNA、ER、PR水平低于對照組，BAX水平高于對照組（P＜0.05），提示米非司酮聯合孕激素治療對子宮內膜癌細胞增殖具有較好的抑制效果，并有效抑制癌細胞浸潤及轉移。分析原因可能為：米非司酮聯合孕激素治療使細胞周期出現停滯，癌細胞分化逐漸趨向成熟，并能有效抑制子宮內膜癌細胞增殖情況，從而加速癌細胞凋亡。米非司酮能夠顯著降低孕激素受體q17型表達，從而使癌細胞阻滯于G1期，有效抑制腫瘤細胞生長，加速癌細胞凋亡。此外，米非司酮借助抗孕激素、孕激素樣作用及非競爭性抗雌激素等功能充分發揮其抗腫瘤效果，米非司酮與孕激素的聯合使用能充分發揮協同作用，使癌細胞分化更加成熟，細胞核內染色質聚集，從而有效抑制子宮內膜癌組織增生情況，加速癌細胞凋亡［8］，進而取得較好的臨床治療效果。

綜上所述，米非司酮與孕激素聯合治療子宮內膜癌患者，能夠有效抑制癌細胞增殖，顯著提高癌細胞凋亡率，從而獲取較好的臨床治療效果，值得推廣應用。