烏司他丁聯合鹽酸氨溴索治療急性呼吸窘迫綜合征的效果觀察

李翠麗，忽新剛

（1洛陽市第三人民醫院 藥劑科，河南 洛陽 471001；2河南省人民醫院 呼吸內科，河南 鄭州 450003）

急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）屬于臨床常見的呼吸系統疾病，主要臨床表現為呼吸急促、口唇發紺及極度缺氧，可伴胸悶、血痰、咳嗽等癥狀［1］，嚴重時可導致患者死亡，危害極大。目前臨床常采用機械通氣結合藥物治療ARDS患者，其中鹽酸氨溴索為臨床常用藥物，通過促進患者排出呼吸道黏稠分泌物及痰液而改善其呼吸功能［2］；烏司他丁具有抑制多種酶及炎性介質釋放的作用，可減輕血管內皮細胞損傷［3］。基于此，本研究旨在探討烏司他丁聯合鹽酸氨溴索治療ARDS的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月至2019年12月洛陽市第三人民醫院收治的ARDS患者62例。納入標準：①符合ARDS相關診斷標準［4］；②急性生理與慢性健康（APACHEⅡ）評分≥10分；③患者及其家屬均知情本研究并簽署同意書。排除標準：①既往有胸壁手術史；②伴有顱腦高壓。隨機將其分為對照組與觀察組各31例。對照組男17例，女14例；年齡40~72歲，平均（54.13±8.27）歲；APACHEⅡ評分10~20分，平均（14.72±1.09）分。觀察組男18例，女13例；年齡38~71歲，平均（53.49±8.36）歲；APACHEⅡ評分10~20分，平均（14.65±1.13）分。兩組的一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法兩組患者均予以肺復張治療：患者取平臥位，持續泵注鎮靜、鎮痛藥，連接呼吸機［飛利浦（中國）投資有限公司］，采用呼氣終末正壓（PEEP）遞增法進行肺復張。將呼吸機設置為壓力模式，相關參數設置為：PEEP 15 cm H2O，壓力控制水平20 cm H2O，吸入氧濃度0.5~1.0，維持時間15 min。逐漸增加PEEP，每次約5 cm H2O，期間壓力控制水平保持不變，穩定通氣1 min，之后再將PEEP重新調回15 cm H2O，維持15 min。超聲連續檢查兩次后若不再增加，表明肺復張充分，調整PEEP為20 cm H2O，且調整壓力控制水平至潮氣量6 mL／kg。進行肺復張后，采用PEEP遞減法選擇最佳PEEP值進行維持治療。同時，對照組予以鹽酸氨溴索（石藥銀湖制藥有限公司，生產批號20171103、20190805，規格：2 mL∶15 mg）治療，靜脈滴注15 mL／次，2次／d。觀察組在對照組基礎上予以烏司他丁（廣東天普生化醫藥股份有限公司，生產批號20170905、20190703，規格：2 mL∶10萬單位）治療，靜脈滴注，20萬單位／次，4次／d。兩組患者均持續治療7 d。

1.3 評價指標比較兩組患者治療前及治療7 d后的呼吸功能、氧合指數及血管內皮通透性。①呼吸功能、氧合指數：于治療前及治療7 d后采用無創心肺功能檢測儀測定兩組患者的肺毛細血管血流量（PCBF）、肺泡通氣量（MValv）及氧合指數。②血管內皮通透性：于治療前及治療7 d后采用肺部超聲測定血管外肺水（EVLW）、肺血管內皮通透性指數（PVPI）。

1.4 統計學方法采用SPSS 23.0統計學軟件處理數據。計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，采用t檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 呼吸功能及氧合指數治療7 d后，兩組的PCBF低于治療前，MValv、氧合指數高于治療前，且觀察組的PCBF低于對照組，MValv、氧合指數高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后的呼吸功能及氧合指數比較（±s）

表1 兩組患者治療前后的呼吸功能及氧合指數比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 n PCBF（L／min）MValv（L／min）氧合指數（mmHg）治療前 觀察組31 13.85±4.19 5.48±2.31 165.29±12.36對照組31 13.93±4.27 5.51±2.34 163.42±15.48 t 0.075 0.051 0.526 P 0.941 0.960 0.601治療7d后 觀察組31 8.36±3.12* 11.37±4.09*285.26±19.62*對照組31 11.28±3.57* 7.76±3.58* 243.48±15.27*t 3.429 3.698 9.357 P 0.001 0.001 0.000

2.2 血管內皮通透性治療7 d后，兩組的EVLW、PVPI均低于治療前，且觀察組的EVLW、PVPI低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后的血管內皮通透性比較（±s）

表2 兩組患者治療前后的血管內皮通透性比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n EVLW（mL／min）PVPI治療前 治療前 治療7d后觀察組31 11.69±1.82 4.19±1.83 2.42±0.87*對照組31 12.03±1.71 4.21±1.85 3.56±1.14*t 0.758 0.043 4.426治療7d后7.05±1.24*8.13±1.57*3.006 P 0.004 0.451 0.966 0.000

3 討論

ARDS發病機制復雜，多由肺炎、肺挫傷、吸入有毒物質、全身嚴重感染、嚴重多發傷等因素所致，病死率較高。目前臨床治療ARDS以機械通氣聯合藥物治療為主，鹽酸氨溴索可有效溶解呼吸道內黏稠分泌物并促進其排出，從而減少呼吸道內黏液及痰液滯留，改善患者呼吸狀況［5］，但因ARDS病情兇險，且肺部組織有大量毒性物質促進病情進展，單純鹽酸氨溴索治療效果不佳，故仍需探索更為安全有效的藥物治療方案。

ARDS發生后，肺部組織損傷嚴重會釋放大量促炎因子，損害內皮細胞，進而增加血管內皮通透性，容易引起體液滲出，造成患者缺氧甚至死亡。本研究結果顯示，治療7 d后，觀察組的PCBF、EVLW、PVPI均低于對照組，MValv、氧合指數均高于對照組，提示烏司他丁聯合鹽酸氨溴索治療ARDS的效果優于單一鹽酸氨溴索治療。分析原因如下：烏司他丁是一種糖蛋白，能對多種酶發揮抑制作用，從而減少體液酶含量，減輕其對肺造成的實質性損傷；同時，烏司他丁還可抑制炎性介質釋放，清除氧自由基，穩定溶酶體膜，從而減少毒性物質對血管內皮細胞的損傷，降低血管內皮通透性，達到改善肺功能的目的［6－7］。因此，在鹽酸氨溴索基礎上采用烏司他丁治療ARDS患者可提升其肺通氣功能，有效改善其機體呼吸功能、氧合指數及血管內皮通透性。

綜上所述，烏司他丁聯合鹽酸氨溴索治療ARDS效果顯著，可明顯提升患者的呼吸功能、氧合指數，改善其血管內皮通透性，值得臨床推廣應用。