不同劑量地諾孕素治療子宮內(nèi)膜異位癥患者的效果及對(duì)其CA125、IL-6、TNF-α的影響

王曉麗，張紅娟*，徐夢(mèng)娟

（1中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八八醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 鄭州 450000；2鄭州市第七人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 鄭州 450016）

地諾孕素屬于黃體激素類藥物，是臨床治療子宮內(nèi)膜異位癥（EMT）的主要藥物之一，可緩解患者的疼痛，有利于促進(jìn)子宮內(nèi)膜組織穩(wěn)定［1］。研究［2］表明，地諾孕素對(duì)孕激素受體具有高度選擇性，同時(shí)可抑制異位子宮內(nèi)膜病灶內(nèi)血管產(chǎn)生，在緩解疼痛、縮減病灶、促進(jìn)生育方面效果顯著。由于地諾孕素在國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)上市的時(shí)間較短，現(xiàn)階段對(duì)于地諾孕素的使用劑量存在一定的爭(zhēng)議。本研究分析不同劑量治療EMT的臨床效果及對(duì)血清相關(guān)指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019年10月至2020年10月我院收治的70例EMT患者，隨機(jī)編號(hào)后按奇偶原則分為對(duì)照組和觀察組各35例。所有患者均符合《婦科疾病診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)》［3］中EMT的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且排除肝腎功能異常、合并惡性腫瘤或免疫性疾病者。對(duì)照組年齡24～49歲，平均（39.83±4.71）歲；病程8～39個(gè)月，平均（24.27±7.41）個(gè)月；體質(zhì)量42～68 kg，平均（53.67±4.92）kg。觀察組年齡25～51歲，平均（40.11±4.69）歲；病程6～43個(gè)月，平均（24.49±7.51）個(gè)月；體質(zhì)量43～71 kg，平均（54.02±4.84）kg。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法對(duì)照組患者給予低劑量地諾孕素（生產(chǎn)廠家：Bayer Weimar GmbH und Co.KG，批準(zhǔn)文號(hào)H20180090）治療：于月經(jīng)周期第5 d開始服用，2 mg／次，2次／d。觀察組給予高劑量地諾孕素治療：于月經(jīng)周期第5 d開始服用，10 mg／次，2次／d，治療期間若出現(xiàn)周期性出血狀況且難以控制，則遵醫(yī)囑適當(dāng)增加地諾孕素劑量至15 mg／次。兩組患者服用藥物間隔時(shí)間均為12 h，連續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［4］：基本治愈：盆腔囊腫明顯縮小，月經(jīng)周期正常，且經(jīng)痛、非經(jīng)期腹痛等癥狀消失；好轉(zhuǎn)：盆腔囊腫有所縮小，月經(jīng)異常、經(jīng)痛、非經(jīng)期腹痛改善明顯；無效：臨床癥狀及體征較治療前無明顯改善甚至加重。總有效率＝（基本治愈率＋好轉(zhuǎn)例數(shù)）／總例數(shù)×100%。②比較兩組患者治療前后的經(jīng)痛、非經(jīng)期腹痛評(píng)分及囊腫直徑。采用疼痛評(píng)定量表（NRS）［5］評(píng)價(jià)經(jīng)痛和非經(jīng)期腹痛狀況：0分：無痛；1～3分：輕微疼痛，不影響睡眠；4～6分：中度疼痛，影響睡眠；≥7分：重度疼痛，難以入睡或睡眠中痛醒。③比較兩組患者治療前后的糖類抗原125（CA125）、白細(xì)胞介素6（IL－6）、腫瘤壞死因子α（TNF－α）水平。④比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組的總有效率為97.1%，高于對(duì)照組的82.9%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的臨床療效比較［n（%）］

2.2 經(jīng)痛、非經(jīng)期腹痛評(píng)分及囊腫直徑觀察組治療后的經(jīng)痛、非經(jīng)期腹痛評(píng)分及囊腫直徑低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的經(jīng)痛、非經(jīng)期腹痛評(píng)分及囊腫直徑比較（±s）

表2 兩組的經(jīng)痛、非經(jīng)期腹痛評(píng)分及囊腫直徑比較（±s）

注：與同期對(duì)照組比較，*P＜0.05，#P>0.05。

組別 時(shí)間 經(jīng)痛評(píng)分（分）非經(jīng)期腹痛評(píng)分（分）囊腫直徑（cm）觀察組 治療前 4.48±1.12# 4.11±0.92# 3.64±0.87#（n=35）治療后 1.37±0.54* 1.04±0.33* 2.12±0.61*對(duì)照組 治療前 4.42±1.06 4.09±1.97 3.71±0.89（n=35）治療后 2.86±0.74 2.23±0.65 2.95±0.78

2.3 血清CA125、IL－6、TNG－α觀察組治療后的CA125、IL－6、TNF－α水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組的血清CA125、IL－6、TNG－α水平比較（±s）

表3 兩組的血清CA125、IL－6、TNG－α水平比較（±s）

注：與同期對(duì)照組比較，*P＜0.05，#P>0.05。

組別 時(shí)間 CA125（IU／mL）IL－6（ng／L）TNF－α（ng／L）觀察組 治療前 68.27±14.54# 140.67±24.56# 34.02±6.69#（n=35）治療后 18.47±3.68* 16.28±3.35* 6.36±2.08*對(duì)照組 治療前 67.49±14.73 141.39±24.77 33.84±6.75（n=35）治療后 24.78±5.59 19.93±4.08 8.37±2.59

2.4 不良反應(yīng)觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為11.4%（4／35），與對(duì)照組的5.7%（2／35）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0.729，P＝0.393）。

3 討論

目前，國(guó)內(nèi)關(guān)于地諾孕素的具體藥理機(jī)制尚無報(bào)道明確闡述。研究［6］表明，地諾孕素通過作用于腹腔內(nèi)巨噬細(xì)胞發(fā)揮抗炎作用，進(jìn)而有效緩解EMT患者的疼痛程度。也有研究［7］表明，地諾孕素通過激動(dòng)孕激素受體A、B抑制TNF－α而降低神經(jīng)生長(zhǎng)因子活性，達(dá)到緩解盆腔疼痛的目的。在實(shí)際臨床工作中，既往主要推薦的地諾孕素劑量為2 mg／次，一般認(rèn)為在該劑量下可有效抑制EMT病灶，且不會(huì)產(chǎn)生明顯不良反應(yīng)，但在此基礎(chǔ)上是否可通過適當(dāng)增加劑量提高臨床療效目前尚不清楚，這也是本研究的主要目的所在。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，觀察組的總有效率較高，經(jīng)痛、非經(jīng)期腹痛評(píng)分及囊腫直徑較低，表明高劑量地諾孕素治療EMT的效果更佳，與劉曉娟［8］的研究結(jié)果一致。CA125是一種高分子糖蛋白，存在于體腔上皮化生組織細(xì)胞膜表面，而由于EMT患者病灶部位腹膜損傷，導(dǎo)致CA125進(jìn)入血液循環(huán)，使血清CA125水平升高，CA125也成為診斷EMT和評(píng)估預(yù)后的重要指標(biāo)。IL－6來源于纖維細(xì)胞，可刺激細(xì)胞分化、生長(zhǎng)；TNF－α是由巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的多功能細(xì)胞因子，可介導(dǎo)機(jī)體免疫反應(yīng)；二者均參與了子宮內(nèi)膜異位的慢性炎性反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的血清CA125、IL－6、TNF－α水平低于對(duì)照組，提示高劑量地諾孕素治療EMT可促進(jìn)病灶腹膜損傷修復(fù)，改善患者炎性反應(yīng)。另外，本研究結(jié)果也顯示，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異，表明適當(dāng)增加地諾孕素劑量不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，高劑量地諾孕素治療EMT的臨床效果顯著，可改善患者的臨床癥狀和血清炎性因子水平，且用藥安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。