垂盆草在肝病治療中的藥理作用及臨床應用研究進展

尹怡銘 萬新煥 趙方舒 倪雯婷 李保宏 王曉晴 孫允紅 田景振

中圖分類號 R285.5;R575 文獻標志碼 A 文章編號 1001-0408（2021）19-2429-04

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.19.21

摘 要 目的：了解垂盆草在肝病治療中的藥理作用及臨床應用研究進展，以期為垂盆草在肝病治療中的深入研究及應用提供參考。方法：以“垂盆草”“藥理作用”“肝病”“Sedum sarmentosum Bunge”“pharmacological action”“liver disease”等為關鍵詞，在中國知網、萬方數據、PubMed等數據庫中組合檢索2000年5月-2021年5月發表的相關文獻，對近20年來垂盆草在肝病治療中的藥理作用及臨床應用研究進行整理歸納。結果與結論：垂盆草可通過下調丙氨酸轉氨酶（ALT）、天冬氨酸轉氨酶（AST）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平以及轉化生長因子β1（TGF-β1）的mRNA和蛋白表達，上調miR-124表達，從而發揮保肝降酶、抗肝損傷的作用;通過抑制TGF-β/TGF-β受體（TβR）/腫瘤抑制因子（Smad）信號通路活性以及肝星狀細胞的活化，從而發揮抗肝纖維化的作用;通過參與膽汁酸的轉運與合成，降低ALT、AST、ALP活性和總膽紅素（TBIL）含量，從而發揮抗膽汁淤積的作用;通過抑制信號傳導及轉錄激活因子3（STAT-3）、骨髓細胞白血病蛋白1（Mcl-1）、B細胞淋巴瘤2基因（Bcl-2）的表達，增加G1期肝癌細胞數量，從而發揮抑制肝癌細胞增殖的作用。垂盆草在臨床上多以中藥復方形式治療病毒性肝炎、脂肪性肝病、藥物性肝損傷、妊娠期肝病、終末期肝病及其并發癥等。垂盆草具有毒副作用小、價格低廉等優點，但目前其用于治療肝病的研究大多停留在動物或細胞實驗層面，缺乏高質量臨床研究。

關鍵詞 垂盆草;肝病;藥理作用;臨床應用

近年來，肝臟疾病已成為人類死亡的主要原因之一。全世界每年約200多萬人死于急性肝炎、肝硬化和肝癌等肝臟疾病[1]。據估計，中國有超過五分之一的人口受到各種肝病（包括病毒性肝炎、肝硬化、肝癌等）的影響[2]。并且，中國肝病負擔的激增，對全球健康具有重大影響[3]。

天然植物的藥用已遍及世界各地。目前，大約有7萬種植物被證實具有藥用價值[4]。垂盆草為景天科植物垂盆草Sedum sarmentosum Bunge的干燥全草[5]。在中國古代，常用垂盆草來治療黃疸和肝炎[6]。現代藥理學研究發現，垂盆草在治療肝病方面具有獨特優勢，且已在臨床上廣泛用于治療病毒性肝炎、脂肪性肝病、藥物性肝損傷等[7-10]。基于此，筆者以“垂盆草”“藥理作用”“肝病”“Sedum sarmentosum Bunge”“pharmacological action”“liver disease”等為關鍵詞，在中國知網、萬方數據、PubMed等數據庫中組合檢索2000年5月-2021年5月發表的相關文獻，對近20年來垂盆草在肝病治療中的藥理作用及臨床應用研究進行整理歸納，以期為垂盆草在肝病治療中的深入研究及應用提供參考。

1 垂盆草在肝病治療中的藥理作用

1.1 保肝降酶、抗肝損傷

潘金火等[7]研究發現，垂盆草中的總黃酮是其保肝降酶的重要活性成分，能顯著降低小鼠的丙氨酸轉氨酶（ALT）、天冬氨酸轉氨酶（AST）水平，對肝臟具有明顯的保護作用。相關研究發現，垂盆草黃酮類化合物金絲桃苷、5，4′-二羥基-8，3′-二甲氧基黃酮-3，7-二-O-β-D-葡萄糖苷在一定濃度范圍內對肝細胞損傷均有顯著的保護作用[11]。林遠燦等[12]研究發現，垂盆草總黃酮可通過降低大鼠體內ALT、AST、透明質酸（HA）、層粘連蛋白（LN）水平，發揮抗肝細胞損傷和促進肝功能恢復的作用，并且其對大鼠實驗性肝纖維化也表現出較好的保護作用。Wang等[13]研究發現，垂盆草提取物對α-萘異硫氰酸酯（ANIT）誘導的肝損傷模型大鼠具有保護作用，其保護機制與促進核因子E2相關因子2（Nrf2）的抗氧化防御作用和抑制核因子-κB（NF-κB）的炎癥反應有關。有研究發現，垂盆草煎煮液對四氯化碳誘導的肝損傷模型大鼠具有保護作用，其作用機制可能與抗脂質過氧化有關[8]。林遠燦等[14]研究發現，垂盆草總黃酮可有效逆轉四氯化碳致大鼠肝纖維化，其作用機制與上調肝組織中腫瘤抑制因子Smad7 mRNA和蛋白的表達以及下調轉化生長因子β1（TGF-β1）mRNA和蛋白的表達有關。李清等[15]研究發現，垂盆草提取物可通過降低肝損傷模型小鼠體內ALT、AST、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平，發揮保護肝損傷的作用。Li等[16]研究發現，垂盆草醇提物可有效提高脂多糖/D-氨基半乳糖（LPS/D-GalN）誘導的急性肝損傷模型小鼠的存活率，其機制可能與上調微小RNA-124（miR-124）的表達，抑制Hedgehog和高遷移率族蛋白B1（HMGB1）信號通路活性等有關。由此可知，垂盆草可通過下調ALT、AST、MDA、SOD水平以及TGF-β1 mRNA和蛋白的表達，上調miR-124表達，從而發揮保肝降酶和抗肝損傷的作用。

1.2 抗肝纖維化

在慢性肝病發展為肝硬化的過程中，肝纖維化是必經的一步，且肝星狀細胞分化為肌成纖維細胞是纖維化形成的關鍵[17]。相關研究發現，垂盆草總黃酮可通過抑制B細胞淋巴瘤2（Bcl-2），促進Bcl-2相關X蛋白（Bax）和胱天蛋白酶3（caspase-3）蛋白的表達，促進肝星狀細胞凋亡，進而發揮抗肝纖維化的作用[18]。Lin 等[19]研究發現，垂盆草中的二氫黃酮可通過抑制TGF-β/TGF-β受體（TβR）/Smad信號通路活性，抑制上皮間充質轉化，從而改善四氯化碳所致的大鼠肝纖維化。Lin等[20]研究發現，垂盆草總黃酮可顯著改善大鼠肝纖維化的程度，其作用機制可能與抑制Smads通路和肝星狀細胞的活化有關。由此可知，垂盆草可通過抑制TGF-β/TβR/Smad信號通路活性以及肝星狀細胞的活化，從而發揮抗肝纖維化的作用。