研究表明,初級傳入神經元和脊髓中間神經元類群具備區分痛覺和癢覺刺激模式的功能。然而,機體對特定刺激模式的感知并非源于腦對中間神經元活動的分析,而是源于腦對不同投射神經元類群活動的分析。因而,針對初級傳入神經元和中間神經元的異質性和特異性的探究,已經拓展到脊髓背角和三叉神經脊束核尾側亞核 (TNC) 的投射神經元。解剖學研究鑒定了脊髓背角I層的3種形態學不同的投射神經元,提示其可能具有功能異質性。然而,有觀點認為在分子水平上投射神經元是相對同質性的(盡管也有反對的證據)。神經激肽1受體 (NK1R) 一直被認為是脊髓背角I層和脊髓外側核 (LSN) 投射神經元的主要標志分子。最近研究表明
和
兩個基因定義了大量的投射神經元(靶向臂旁核),其在傳遞不同疼痛刺激模式中發揮重要作用。近來,采用無偏向的單細胞轉錄組學技術鑒定出一類興奮性神經元群體(表達Glut15),其中也包括了表達NK1R的脊髓-臂旁核投射神經元。該研究中作者采用系列連續的過濾篩選步驟,鑒定出幾種不同分子類型的投射神經元亞群,并探究了這些神經元亞群傳遞痛覺和癢覺信息的功能異質性。
首先,該研究采用基于復制缺陷的逆行單純皰疹病毒 (HSV) 構建了編碼綠色熒光蛋白(GFP) 標記的大核糖體亞單位蛋白L10 (HSV- GFPL10)的病毒載體。該病毒載體被注射到小鼠的臂旁外側核(LPb)中,誘導脊髓和TNC到臂旁核的投射神經元表達GFP-L10,進而可以對投射神經元特異性的RNA進行純化并測序。……