葉酸聯合維生素B12對兒童癲癇患者同型半胱氨酸水平的影響

任淑紅

摘 要：目的：觀察葉酸聯合維生素B12對兒童癲癇患者同型半胱氨酸（Hcy）水平的影響。方法：選取我院2017年1月—2020年12月就診，接受治療的98例兒童癲癇患者為研究對象。按照隨機數字表，將98例患者隨機分為干預組和對照組各49例，兩組患者性別、年齡、病程、發病頻率間均無差異（P>0.05），具有可比性。對照組患者選擇臨床一線治療藥物進行抗癲癇治療，干預組患者在對照組用藥基礎上，添加0.4 mg葉酸+100 μg維生素B12進行輔助治療，對患者進行為期3個月的跟蹤隨訪。測定兩組患者干預前、干預1個月、干預3個月后血清Hcy、葉酸和維生素B12水平，比較兩者患者干預前后血清Hcy、葉酸和維生素B12水平變化，同時記錄患者癲癇發作次數和每次發作持續時間，比較兩者患者發作次數和持續時間的差異。結果：治療前，兩組患者血清Hcy、葉酸和維生素B12水平比較均無統計學差異。經葉酸聯合維生素B12干預1個月、3個月后，干預組患者血清Hcy水平均顯著降低（P<0.05），葉酸及維生素B12水平均顯著增高（P<0.05），而對照組患者血清Hcy水平出現增高現象（P<0.05），葉酸及維生素B12水平未觀察到差異（P>0.05），干預組與對照組相比，血清Hcy、葉酸和維生素B12水平均有差異（P<0.05）;干預組患者癲癇發作頻率顯著低于對照組患者，發作持續時間顯著短于對照組患者（P<0.001）。結論：葉酸聯合維生素B12對兒童癲癇患者進行輔助治療，可顯著降低血清Hcy水平，降低癲癇發作頻率，縮短癲癇發作時間，值得在臨床推廣應用。

關鍵詞：兒童癲癇;葉酸;維生素B12;同型半胱氨酸

我國現約有900萬例以上的癲癇患者，其中兒童癲癇超過500萬例[1]。兒童腦發育尚未成熟，若治療不當，極易損傷腦神經元，造成兒童性情改變、智力損傷以及認知能力受損，嚴重影響兒童正常生活及社會功能[2]。兒童癲癇患者血清同型半胱氨酸（Hcy）水平較正常兒童高，Hcy具有神經毒性，致癲癇發作，且血清高Hcy水平提示兒童癲癇的不良預后[3]。對于癲癇患者，血清Hcy水平一方面受飲食中葉酸、維生素B6、維生素B12的影響，同時也受抗癲癇藥物奧卡西平、丙戊酸鈉的影響，當膳食中缺乏葉酸、維生素B6、維生素B12，或者服用抗癲癇藥物時，會影響Hcy在體內的正常代謝，進而導致高Hcy血癥，進一步加重病情，引起不良預后。但現有研究僅在成人癲癇患者中進行了探究，對于兒童癲癇患者，尚未有研究報道。本研究就葉酸聯合維生素B12對兒童癲癇患者進行輔助治療是否會降低血清Hcy水平展開探討。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年1月—2020年12月就診，接受治療的98例兒童癲癇患者為研究對象，納入標準為經中華醫學會 2007年《臨床診療指南·癲癇病分冊》中癲癇診斷標準，經腦電圖、CT、MRI 等檢查確診者;已向家屬介紹本研究目的、方法及意義，遵循自愿原則，家屬已簽署知情同意書。排除伴有嚴重心、肝、腎等臟器功能障礙者;對葉酸、維生素B12有禁忌癥的患者;其他腦部疾病患者等。按照隨機數字表，將98例患者隨機分為干預組和對照組各49例。其中，干預組患者男性24例、女性25例，平均年齡（4.92±2.95）歲，平均病程（34.33±14.875）月，每月平均發病次數（7.33±2.528）次;對照組男性25例、女性24例，平均年齡（3.31±2.867）歲，平均病程（35.88±15.530）月，每月平均發病次數（7.71±2.415）次。兩組患者性別、年齡、病程、發病頻率間均無差異（P>0.05），具有可比性（表1）。

1.2 干預方法

對照組患者遵循臨床治療方法，選擇奧卡西平、丙戊酸鈉、拉莫三嗪等臨床一線治療藥物進行治療，指導家屬正確用藥，監測不良反應。干預組患者在對照組用藥基礎上，添加0.4 mg葉酸（生產企業：江西制藥有限責任公司，國藥準字號：H36020872）+100 μg維生素B12（生產企業：上海信誼九福藥業有限公司，國藥準字號：H31022370）輔助治療，用藥劑量根據患者病情進行調整。對患者進行為期3個月的跟蹤隨訪。

1.3 觀察指標

分別于治療前、干預1個月后、干預3個月后抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL，采用免疫吸附法測定患者血清Hcy、葉酸、維生素B12水平，比較兩者患者干預前后血清Hcy、葉酸、維生素B12水平變化，同時記錄患者癲癇發作次數和每次發作持續時間，比較兩者患者發作次數和持續時間的差異。

1.4 統計分析

采用SPSS 23.0軟件進行數據處理和統計分析。患者癲癇發作次數、持續時間及血清Hcy、葉酸、維生素B12水平均采用均數±標準差表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用LSD方法;男女性別例數用頻數表示，組間比較采用卡方檢驗，P<0.05為差異統計學意義。

2 結果與分析

2.1 葉酸聯合維生素B12干預對兒童癲癇患者血清Hcy水平的影響

治療前，兩組患者血清Hcy、葉酸和維生素B12水平比較，均無統計學差異。干預1個月后，干預組患者血清Hcy水平顯著降低[（13.674±1.107）vs（17.388±1.669）μmol/L]、葉酸[（7.784±1.822）vs（6.204±1.837）ng/mL]、維生素B12[（479.082±15.072）vs（400.389±16.296）pg/mL]水平顯著增高，而對照組患者血清Hcy水平出現增高現象[（20.163±1.179）vs（17.612±1.693）μmol/L]，且有統計學差異（P<0.05），血清葉酸及維生素B12水平未觀察到差異（P>0.05）;與對照組相比，干預組血清Hcy、葉酸和維生素B12水平均有差異（P<0.05）。干預3個月后，干預組患者血清Hcy水平持續降低，葉酸及維生素B12持續增高，差異有統計學意義（P<0.05），而對照組患者血清Hcy水平仍增高（P<0.05），葉酸及維生素B12水平未觀察到差異（P>0.05）;與對照組相比，干預組血清Hcy、葉酸和維生素B12水平均有差異（P<0.05）（表2）。

2.2 葉酸聯合維生素B12干預對兒童癲癇患者發作次數及發作持續時間的影響

如表3所示，兩組患者在治療后，癲癇發作頻率及發作持續時間均較治療前減少（P<0.05）。經葉酸聯合維生素B12干預后，干預組患者癲癇發作頻率顯著低于對照組患者[（2.00±1.242）vs（4.02±1.127）次/月]（P<0.001），發作持續時間顯著短與對照組患者[（0.984±0.696）vs（3.020±1.085）min]（P<0.001）。

3 討論

癲癇是一種由多種原因引起的以腦神經元過度放電導致的反復發作、短暫性的中樞神經功能失常為主要特征的慢性腦部疾病。癲癇發作具有自限性，多數患者不需特殊處理，臨床治療上常采用苯妥英鈉等藥物長期治療，以控制癲癇發作，但若治療不當，可增加發作頻率，以致使腦神經發生不可逆的損傷[4-5]。Hcy是蛋氨酸代謝的中間產物，研究證實，Hcy具有神經毒性，過高水平的Hcy可過度激活NMDA 受體，促使細胞外大量鈣離子內流，導致神經元胞質鈣超載，從而引發神經元的毒性損傷，最終導致癲癇發作[6]。而NMDA 受體是體內興奮性氨基酸受體的代表，發揮正常離子傳遞、維持正常神經元功能等作用，在生理條件下，谷氨酸、鎂離子等內源性調節劑與NMDA 受體結合發揮生理功能，但NMDA 受體作為興奮性神經遞質谷氨酸和甘氨酸活化的配體陽離子通道，其還受致癲癇相關基因GRIN的編碼影響[7]。當出現高Hcy血癥時，由于Hcy與谷氨酸鹽的結構相似性，可阻斷谷氨酸與NMDA受體結合，也可作為激動劑最大化激活NMDA受體，從而引起鈣離子大量內流，引起連鎖反應，使神經元過度興奮，異常放電，從而導致癲癇發作[8]。

人體血清Hcy水平受生活方式（如吸煙、酒精等）、某些疾病（如肝臟疾病、內分泌紊亂等）、飲食（主要受葉酸、維生素B6、維生素B12）等的影響。體內Hcy在轉硫化過程中與絲氨酸結合，在合成酶的作用下生成醚，進一步合成半胱氨酸，再與谷氨酸結合，經過一系列反應最終以無機硫酸鹽的形式排出體外。Hcy在體內的代謝主要在肝臟進行，而傳統的抗癲癇藥物，如卡馬西平、丙戊酸鈉等具有活躍的肝酶誘導劑作用，可刺激肝臟的分解代謝過程，進而使得血液中Hcy水平增高[9]。另外，葉酸、維生素B6、維生素B12是Hcy代謝途徑中的重要輔酶，若缺乏則會導致同型半胱氨酸不能正常向蛋氨酸轉化，以致血液中同型半胱氨酸堆積，出現高同型半胱氨酸血癥[10]。而抗癲癇藥物的使用可使體內葉酸水平降低，進而加重藥物對體內Hcy水平影響，引起高同型半胱氨酸血癥，不利于癲癇發作的控制[11]。有研究結果顯示，兒童癲癇患者血清Hcy水平較正常兒童高，且血清高Hcy水平提示兒童癲癇的不良預后[3]。

本研究發現，兒童癲癇患者均存在高Hcy血癥現象，干預前患者血清Hcy水平（17.50±1.676）μmol/L，在經葉酸聯合維生素B12干預后1個月及3個月，干預組患者血清均出現下降趨勢，且在用藥1個月后，血清Hcy水平已降至正常區間。另外，血清葉酸及維生素B12出現增高現象，且顯著高于對照組患者，這一結果與王思彬、和梅的研究結果一致[12-13]。對于患者癲癇發作控制狀況，抗癲癇治療后，兩組患者癲癇發作頻率和發作持續時間均降低，且干預組患者經葉酸聯合維生素B12干預后，癲癇發作頻率和發作持續時間降低趨勢高于對照組患者。

綜上所述，葉酸聯合維生素B12對兒童癲癇患者進行輔助治療，可顯著降低血清Hcy水平，降低癲癇發作頻率，縮短癲癇發作時間，值得在臨床推廣應用。◇

參考文獻

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Effect of Folic Acid Combined with Vitamin B12 on Homocysteine Levels in Children with Epilepsy

REN Shu-hong

（Department of Neurology，Baoding Children’s Hospital，Baoding 071050，China）

Abstract：Objective To observe the effect of folic acid combined with vitamin B12 on the level of homocysteine （Hcy）in children with epilepsy.Method We selected 98 cases of childhood epilepsy patients treated in our hospital from January 2017 to December 2020 as the research objects.According to the random number table，98 patients were randomly divided into the intervention group and the control group，each with 49 cases.There was no difference in gender，age，course of disease，and frequency of disease between the two groups （P>0.05）.Patients in the control group chose clinical first-line drugs for anti-epileptic treatment.Patients in the intervention group were treated with 0.4 mg folic acid + 100 μg vitamin B12 for adjuvant therapy based on the drugs in the control group.The patients were followed up for a period of 3 months.The serum Hcy，folic acid and vitamin B12 levels of the two groups patients before intervention，one month and three months after intervention were measured，and the changes in serum Hcy，folic acid and vitamin B12 levels of the two patients before and after intervention were compared.At the same time，the frequency of seizures and the duration of each seizure were recorded，and the difference in the frequency and duration of seizures between the two patients was compared.Result Before treatment，there was no statistical difference between the two groups of patients in serum Hcy，folic acid and vitamin B12 levels.After folic acid combined with vitamin B12 intervention for one and three months，serum Hcy levels of intervention group patients were significantly reduced （P<0.05），folic acid and vitamin B12 levels were significantly increased （P<0.05），while serum Hcy levels of patients in the control group was increased （P<0.05），folic acid and vitamin B12 levels was no difference observed （P>0.05）.Compared with the control group，the intervention group had differences in serum Hcy，folic acid and vitamin B12 levels （P<0.05）.The frequency of seizures in the intervention group was significantly lower than that in the control group，and the duration of seizures was significantly shorter than that of the control group （P<0.001）.Conclusion Folic acid combined with vitamin B12 for adjuvant treatment of children with epilepsy can significantly reduce serum Hcy levels，reduce the frequency of seizures，and shorten the duration of seizures.It is worthy of clinical application.

Keywords：childhood epilepsy;folic acid;vitamin B12;homocysteine