透明質酸敷料聯合吡美莫司乳膏治療面部敏感性皮膚的療效觀察

方金仙 李美芳 解凡 劉冬梅

敏感性皮膚是一種對外界環境因素的耐受性低于正常皮膚高反應狀態的皮膚類型，臨床表現為接觸正常情況下不應引起反應的水、冷、熱、其他一些物理和（或）化學環境因素等刺激后出現的不適的感覺，如刺痛、燒灼、疼痛、瘙癢、緊繃，而這些感覺不能用任何其他皮膚病引起的損傷來解釋，皮膚可正常或伴有紅斑，可影響身體的所有部位，尤其是面部［1］，容易出現紅斑、脫屑、毛細血管擴張、皮膚干燥等癥狀［2］。敏感性皮膚的主觀癥狀明顯，而客觀癥狀相對輕微，影響患者的生活質量，嚴重者伴有心理障礙。目前治療以健康宣教和對癥治療為主，療效不一，病情容易反復。我科采用透明質酸敷料聯合1%吡美莫司乳膏治療面部敏感性皮膚，取得了滿意療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年8月至2020年5月于本院皮膚科門診就診的面部敏感性皮膚患者115例。（1）納入標準：①符合面部敏感性皮膚的診斷標準［1］。主要條件：受到物理、化學、精神等因素刺激時，皮膚易出現灼熱、刺痛、瘙癢及緊繃感等主觀癥狀；次要條件：皮疹，皮膚出現潮紅、紅斑、毛細血管擴張和鱗屑；主觀評估提示敏感性皮膚；半主觀評估，乳酸刺激試驗評分≥3分，或辣椒素試驗≥3分；無創性皮膚生理指標測試提示皮膚屏障功能有異常。②患者主觀癥狀明顯，影響日常生活；③入選前2周內未接受其他治療。（2）排除標準：①有激素依賴性皮炎、玫瑰痤瘡、接觸性皮炎、脂溢性皮炎、特應性皮炎及腫脹性紅斑狼瘡等可能的原發疾病；②有心、肝、腎、腦等嚴重器質性疾病；③有腫瘤、免疫缺陷性疾病、活動性感染性疾病；④精神障礙或有精神病史者；⑤妊娠及哺乳期婦女。所有患者根據治療方法的不同隨機分為觀察組、對照A組和對照B組。觀察組39例，男3例，女36例；年齡19～55歲，平均（33±7.2）歲；病程4～33個月，平均17個月。對照A組38例，男2例，女36例；年齡20～53歲，平均（32±8.8）歲；病程3～30個月，平均15個月。對照B組38例，男3例，女35例；年齡21～56歲，平均（34±8.2）歲；病程5～32個月，平均16個月。三組的基線資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 （1）對照A組：每天早晚清溫水清潔面部皮膚后，于患處均勻涂抹0.1%吡美莫司乳膏（Novanis Pharma-GmbH，German），2次/d。（2）對照B組：睡前清潔面部皮膚后，外用透明質酸敷料（南京天縱易康生物科技有限公司生產，蘇食藥監械準字2640407號）。（3）觀察組：每天早晚間溫水清潔面部皮膚后，于患處均勻涂抹0.1%吡美莫司乳膏，2次/d；睡前外用透明質酸敷料。療程均為6周。

1.3 評估指標 （1）皮損嚴重程度和不適感程度：分別在治療前及治療第2周、第4周、第6周，采用4級評分法評價皮損的嚴重程度，將紅斑、丘疹、鱗屑、毛細血管擴張、干燥按嚴重程度各分為4級，無=0分、輕度=1分、中度=2分，重度=3分；采用視覺模擬尺度評分法（VAS）評價瘙癢、刺痛、燒灼感及緊繃感等不適感程度，使用10 cm長的標尺，標尺的兩端分別代表0分、10分，讓患者將游標放在代表其嚴重程度的位置上，分值越高，癥狀越重，醫生讀出評分結果。皮損嚴重程度積分值與不適感程度積分值之和，為總積分值。（2）療效指數：療效指數=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分。療效指數≥90%，痊愈；90%>療效指數≥60%，顯效；60%>療效指數≥20%，好轉；療效指數<20%，無效。有效率，由痊愈加顯效計算所得。（3）患者的生活質量：分別在治療前及治療第2周、第4周、第6周，采用皮膚病生活質量指數（DLQI）調查問卷進行評價。每個問題均采用4級評分法，0級～3級分別表示“完全沒有”“一點”“許多”“非常多”，分值范圍為0～30分，積分值越高，表示生活質量越差。（4）不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以n/%表示，采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后三組患者的皮損嚴重程度和不適感程度總積分情況 見表1。

表1 治療前后三組患者的皮損嚴重程度和不適感程度總積分情況（分）

2.2 治療第2、4、6周三組患者的臨床評估情況 見表2。

表2 治療第2、4、6周三組患者的臨床評估情況

2.3 治療前后三組患者的皮膚病DLQI積分比較 見表3。

表3 治療前后三組患者的皮膚病DLQI積分比較［分，（±s）］

表3 治療前后三組患者的皮膚病DLQI積分比較［分，（±s）］

注：“*”觀察組與對照A組比較；“#”觀察組與對照B組比較

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2.4 不良反應 治療初期，觀察組瘙癢、刺痛感加重4例，皮疹增多2例；對照A組瘙癢、刺痛感加重5例，皮疹增多2例；對照B組瘙癢、刺痛感加重3例。上述癥狀出現后均未做特殊處理，1周左右癥狀逐漸緩解。

3 討論

敏感性皮膚于1947年首次引起關注［3］，報道顯示全世界范圍內約50%的人患有敏感性皮膚，其中女性占比60%，男性占比40%［4］。我國人群敏感性皮膚的發病率越來越高，調查顯示北京、上海、廣州三個城市的平均患病率為13%，男性少于女性［5］。臨床表現為皮膚緊繃感、刺激感、燒灼感、疼痛感及瘙癢感等自覺癥狀和（或）出現紅斑、毛細血管擴張、水腫、脫屑、干燥等皮膚狀態，面部是最常累及的部位，也可出現在手、頭皮、足、頸部、軀干和背部等部位［6］，一般暴露于觸發因素后1小時內出現癥狀，持續數分鐘甚至數小時。李秀榮等［7］調查發現，敏感性皮膚患者的個性特征多傾向于病理性-情緒不穩定型，情緒不穩定者的自主神經系統功能不穩定，對外來刺激反應強烈，易于焦慮和抑郁。本病觸發因素復雜，可能與化妝品、物理因素（溫度、冷、熱、風、日曬、空調、干濕空氣的變化）、化學因素（水和污染）、心理因素和激素影響（如月經周期）等有關［8-9］，與特異性皮炎關系密切。主要發病機制是皮膚屏障功能受損和神經血管反應性增強，皮膚屏障功能受損，角質層變薄，經皮水分丟失增加，免疫功能紊亂，同時皮膚神經的反應性增強，放大了對微弱刺激的反應，皮膚敏感性增強。光學相干斷層掃描圖像分析發現，敏感性皮膚和正常皮膚在血管深度、形狀和密度上有顯著差異，皮膚表面血管的特征性改變被認為可以用于敏感性皮膚的預測［10］。ZHENG等［11］研究發現，敏感性皮膚患者皮膚的金黃色葡萄球菌數量明顯增加，表皮葡萄球菌數量明顯減少，認為敏感性皮膚的發生可能與表皮葡萄球菌顯著減少導致微生物屏障功能減弱相關。本病還可能與表皮內神經纖維密度降低有關［12］，而瞬時受體電位香草類受體1（TRPV1）在皮膚神經反應性增強中發揮重要作用［13］。

透明質酸是由N-乙酰-D-氨基葡萄糖和D-葡萄糖醛酸構成的酸性黏多糖，是細胞外基質的特征性成分，可以刺激巨噬細胞、中性粒細胞的遷移，促進血管再生，并且可以調控膠原的合成，促進傷口愈合，有一定的抗炎及免疫調節作用，具有很強的吸水性，能夠保持皮膚水分，維持皮膚的屏障功能［14-15］。吡美莫司是一種鈣調磷酸酶抑制劑，可通過致敏并激活皮膚神經TRPV1，然后脫敏并恢復TRPV1自穩態［16］，從而降低皮膚的高反應性，減輕皮膚燒灼感。本研究采用透明質酸敷料聯合1%吡美莫司乳膏治療面部敏感性皮膚與單用透明質酸敷料、1%吡美莫司乳膏比較，治療4周、6周后三組的療效差異均有統計學意義（P<0.05），觀察組的有效率（76.92%）明顯高于對照A組（50.0%）、對照B組（52.63%），提示透明質酸敷料聯合1%吡美莫司乳膏治療面部敏感性皮膚的療效明顯優于單用透明質酸敷料、1%吡美莫司乳膏。觀察組的皮膚病DLQI分值與對照A組、對照B組比較，均有明顯統計學差異（P<0.01），患者的生活質量明顯改善，能夠較好的緩解主觀癥狀。三組的不良反應發生情況比較無明顯差異，透明質酸敷料的溫度低，能緩解吡美莫司軟膏引起的刺激癥狀，故觀察組患者耐受后癥狀能逐漸緩解。因為研究過程中發生不良反應的病例數較少，而敏感性皮膚易受外界因素刺激導致主觀癥狀加重，所以外用透明質酸輔料、吡美莫司軟膏是否會加重病情，有待今后擴大樣本量進一步研究。

綜上，透明質酸敷料與1%吡美莫司乳膏聯合應用治療面部敏感性皮膚的效果較為理想，且不良反應輕微，具有較高安全性，可以嘗試臨床推廣應用。而關于兩者聯合應用的協同機制等問題，需今后的進一步研究來證實。