基于關聯規則對清代官修醫籍《醫宗金鑒》治療中風后失語癥用藥規律的研究*

高 鵬，陳雪飛，劉翠君，王春曉，馬 麗，張運克

(河南中醫藥大學康復醫學院，河南 鄭州 450046)

失語癥是中風患者的常見并發癥。研究[1]表明，腦血管病患者30%～40%出現失語癥。中醫治療中風后失語癥歷史悠久且療效顯著,其中以清代官修醫籍《醫宗金鑒》為代表的傳統理論和實踐積累至清代前中期已經臻于完善[2]。然而，近現代對中風后失語癥的中藥方劑配伍治療研究存在爭議，如：各家學派辨證論治繁雜，方藥配伍混亂、復雜，影響方劑的療效。筆者基于關聯規則分析清代官修醫籍《醫宗金鑒》治療中風后失語癥的中藥組方，總結出該病治療的用藥規律，為臨床上中藥治療中風后失語癥的用藥思路提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 數據來源

以清代醫家吳謙編纂的《醫宗金鑒》為數據研究對象，選用版本為2006年鄭金生整理的由人民衛生出版社出版的《醫宗金鑒》。按照順查法檢索出方劑27種、藥物99味。

1.2 數據庫的建立

1.2.1 納入標準

⑴按照《中風病中醫診斷、療效評定標準》[3]診斷為中風病。①主癥為半身不遂，神識昏蒙，口眼歪斜，舌強語謇或不語，肢體麻木；②急性起病，發病不超過1 d；③發病具有誘因，未發病前常有頭暈等先兆癥狀；④好發年齡為40歲以上。具有主癥2個或2個以上，急性起病，結合舌苔、脈象、誘因、發病先兆、發病年齡等方面確定診斷。⑵中風后出現語言功能障礙，表現為舌強、舌緩、不能言、不語或語言謇澀、語塞。⑶方藥藥味為2～35味，且為內服劑型。

1.2.2 排除標準

①產后中風、小兒中風或咽喉腫痛導致的失語癥；②方劑中無具體中藥名稱，且組成藥物缺失，或藥味<2味或>35味；③方劑為外用劑型。

1.3 術語的標準化處理

《醫宗金鑒》中文獻資料的術語標準化處理包括：中藥名稱的標準化處理、中風后失語癥證型的標準化處理[4]。

1.3.1 中藥名稱的標準化處理

以《中華人民共和國藥典》(2015版)為標準，統一規范中藥藥名，如：“龍腦”命名為“冰片”，“蟬殼”命名為“蟬蛻”，“干蝎”命名為“全蝎”等[5]。此外，炮制藥物方面若無特殊要求，均按原文記載，如：“生甘草”“炙甘草”無明顯標明均按“甘草”記錄。

方劑信息的收集以《醫宗金鑒》為主，在保證信息準確性的前提下，以最大化確保數據的可靠性和準確性[6]。

1.3.2 中風后失語癥證型的標準化處理

由于不同時期醫家對中風失語的病因病機的認識有很多，為了確保證型的統一規范，結合方藥組成、主治、功效和配伍關系，將中風后失語癥分為以下6種證型[7]：痰熱蔽竅證、風痰閉阻證、肝腎兩虛證、氣虛血瘀證、腎虛血瘀證、痰瘀互結證。

1.4 建立數據庫

以“瘖痱”“風痱”“風懿”“風喑”“暴音”等為中風后失語癥的病名，以及“不能言”“失音”“口噤”“不語”“不能語”“舌強”“語言謇澀”“語塞”“舌緩”“難言”等描述該病癥狀的詞語作為主要檢索詞[8]，對檢索數據中治療中風后失語癥的方藥信息進行收集整理，建立數據庫。在Excel軟件中，以5位數字對數據進行編號，第一位數字為方藥數目的編號，中間兩位數字為方藥在《醫宗金鑒》中卷數的編號，后兩位數字為方藥在某一卷中的數目編號。編號完成后，統一規范核對無誤后，完成數據的錄入。見圖1。

圖1 中風失語方藥數據錄入表(略)

2 關聯規則統計方法

建立好中風后失語癥數據庫后，使用SPSS Modeler 14.1軟件進行關聯規則Apriori的建模[9]；根據中藥治療中風后失語癥的實際用藥情況，計算出強關聯規則，設置最小支持度≥15%，置信度≥80%。

3 數據分析結果

3.1 藥物頻數

本研究共納入治療中風后失語癥的藥物99種，其中應用頻數在3次以上者28味，應用頻數在5次以上者9味。頻數分析結果見表1。

表1 《醫宗金鑒》治療中風后失語癥的藥物(頻數≥4次)

3.2 藥物藥性

根據《醫宗金鑒》對中風后失語癥病因病機的認識及辨證治療的原則，總結出歷代醫家所用藥物的藥性分類規律[10]。見表2。

表2 《醫宗金鑒》治療中風后失語癥的藥物藥性分析表

3.3 藥物關聯規則

采用Apriori算法挖掘兩種相關藥物之間的關聯規則，分析兩種藥物同時出現的情況，主要分析支持度在前10類的藥物關聯規則[11]。見表3和圖2。

表3 《醫宗金鑒》治療中風后失語癥的藥物關聯規則分析表

圖2 《醫宗金鑒》治療中風后失語癥的藥物關聯規則網絡圖

4 討 論

中風后失語癥又稱“喑痱”“風喑”“不語”等，病位在腦，病變可影響會厭吞咽及咽喉發聲[12]?！夺t宗金鑒》記載了歷代醫家對中風后失語癥不同的認識和主張，各家對該病病因病機的分析和在治法用藥上的側重點均有所差異[13]?！夺t宗金鑒》以唐宋為時間分割線，總結中風后失語癥的病因病機：唐宋以前，多以“內虛邪中”立論,治療多以疏風祛邪、補益正氣為主；唐宋以后,眾多醫家對該病的有了新的認識，多以“內風”立論[14]。張仲景認為，該病乃風寒侵襲導致腦絡不通所致[15]。劉完素認為，該病病機為內火上擾腦絡[16]。朱丹溪認為，痰濕瘀滯導致舌竅失靈[17]。通過數據庫進行方劑辨證總結，中風后失語癥可分為痰熱蔽竅證、風痰閉阻證、肝腎兩虛證、氣虛血瘀證、腎虛血瘀證、痰瘀互結證等6個證型。

關聯規則對于挖掘原始醫學古籍，尋找用藥的潛在關系和規律，從而增加對疾病診療的準確性具有重要意義[18]。目前，采用關聯規則分析方法對近代醫家用藥規律進行整理和分析是研究中醫藥治療中風后失語癥的一個重要方向[19]。

本研究詳細梳理了《醫宗金鑒》治療中風后失語癥的相關內容，對其中涉及中風失語癥治療的99味中藥進行分析。從藥物使用頻次分析，排名第一的是人參，頻次是9；排名第二的是防風、麻黃、甘草，頻次是7；排名第三的是當歸、附子，頻次是6。從藥性分類分析，使用解表藥14種類，補虛藥13種類，清熱藥8種類。從中藥配伍規律分析，人參-附子、防風-當歸的支持度為22.2%，置信度為88.3%；杏仁-甘草、麻黃-甘草、人參-白術、杏仁-甘草-麻黃、川芎-防風-當歸的支持度為18.5%，置信度為80%；麻黃-杏仁、炙甘草-白術的支持度為18.5%，置信度為100%。其中麻黃-杏仁、炙甘草-白術雖然出現頻次低，但是可能具有重要配伍意義，不能忽略。

筆者針對氣虛血瘀證分析人參-附子的關聯配伍方義。附子味辛、甘，性大熱，歸心、腎、脾經，能上助心陽、中溫脾陽、下補命火，可謂“回陽救逆要藥”。人參補氣補血，附子補火助陽，均能針對正氣虛衰所致的中風后失語癥[20]。附子散寒溫經，祛除寒邪，對于中風導致的舌強不語具有溫經通絡、加快血液循環的作用[21]。附子和人參都歸于心經，兩者配伍使用，在人參補氣補血、濡養機體的同時，附子發揮溫經通絡的作用，促進舌體的正常生理功能[22]。清代王清任提出“氣虛血瘀”學說，認為“風火痰瘀”閉阻腦絡，神不導氣，導致舌體經絡閉阻[23]。再以風痰閉阻證分析麻黃-杏仁的關聯配伍方義。麻黃味辛、性溫，微苦，歸于肺經、膀胱經，升散發散，善于宣肺氣，開腠理，發汗解表散，宣肺平喘，利水消腫。杏仁性溫，味苦，有小毒，歸肺、大腸經，具有降氣、止咳平喘、潤腸通便的功效。兩者配伍，有宣肺降氣、平喘止咳的作用。肺主宣發肅降，調整呼吸以發聲息，調節水液代謝，宣發水谷精微以滋養全身經絡。麻黃宣肺調息又可以降氣，止咳喘，疏通經絡；杏仁降氣通便，宣肺止咳。麻黃、杏仁配伍，一宣一降，升降有序，共同調節肺與大腸的功能，使水液得以敷布，氣機出入正常，則經絡疏通。兩藥配伍，宣降結合，可加強對津液的輸布，濡養經脈、周身，從而治療中風后失語癥[24]。

綜上所述，基于關聯規則的數據分析方法有助于臨床更好地認識和了解《醫宗金鑒》治療中風后失語癥的基本用藥規律[25]，為臨床辨證用藥和新藥的研發提供理論依據，發揮中醫藥治療中風后失語癥的優勢。