基底細胞樣型乳腺癌病理的形態特征及免疫表型與分子病理檢測的相關性分析

唐萬鵬

（遼陽市第二人民醫院病理科，遼寧 遼陽 111000）

乳腺癌是女性常見及多發的惡性腫瘤，具有較高病發率，可發生于任何年齡，嚴重影響女性身心健康及生活質量[1]。據病理學研究[2]顯示，乳腺癌可細分為管腔A型、基底細胞樣型乳腺癌（BLBC）、正常乳腺型、管腔B 型、HER-2 過表達型5 種亞型，而不同亞型治療方案與預后存在較大差異。BLBC 是乳腺癌的5 種亞型中預后較差的一種，其病理形態特征與免疫表型較復雜，且臨床治療難度較大。分子病理檢測是目前臨床判斷BLBC 淋巴結轉移與預后的重要檢查手段，可為臨床治療提供有效指導[3]。而明確BLBC 病理形態特征及免疫表型與分子病理檢測相關性對臨床治療具有重要意義，但現階段相關報道較少。基于此，本研究旨在分析BLBC 病理的形態特征及免疫表型與分子病理檢測相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析本院2016年6月至2019年4月收治的97 例BLBC 患者的臨床資料。年齡27～54 歲，平均年齡（40.35±3.56）歲；體重指數（BMI）17～26 kg/m2，平均BMI（21.34±1.24）kg/m2；TNM 分期：Ⅰ期37 例，Ⅱ期41 例，Ⅲ期19例；組織學類型：浸潤性導管癌56例，浸潤性微乳頭狀癌4例，髓樣癌34例，化生性癌3例；有淋巴結轉移76例，無淋巴結轉移21 例。所有患者均對本研究知情，并自愿簽署知情同意書。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。納入標準：均符合《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范（2015版）》[4]中關于BLBC的診斷標準，且經手術病理確診；年齡≥18 歲；臨床資料及手術病理組織完整。排除標準：嚴重心、肝、腎等重要臟器功能不全；凝血功能障礙；合并其他惡性腫瘤；妊娠期或哺乳期女性；合并免疫系統疾病。

1.2 方法 提取所有患者的病理組織，應用10%福爾馬林溶液固定，然后進行常規石蠟包埋、切片，并以蘇木精伊紅染色法（HE）染色。①CK5/6、表皮生長因子受體（EGFR）表達測定：以免疫組化鏈霉菌抗生物素蛋白-過氧化物酶連結法（SP）法測定CK5/6、EGFR 表達，一抗選用鼠抗人單克隆抗體，抗體及相關檢測試劑盒均由福建邁新生物科技有限公司提供，檢測流程需嚴格按照試劑盒說明書進行；CK5/6與EGFR均呈漿染色或胞膜。②EGFR基因擴增檢測：以熒光原位雜交法（FISH）測定EGFR基因擴增情況，檢測試劑盒由廣州安必平醫藥科技有限公司提供，檢測流程嚴格按照試劑盒說明書進行；檢測結果呈桔紅色為EGFR基因，呈綠色為CEP7基因，若兩者比值＞2∶1，則提示EGFR基因存在擴增。

1.3 觀察指標 分析BLBC病理的形態特征及免疫表型與分子病理檢測的相關性。

1.4 統計學方法 采用SPSS 18.0統計軟件進行數據分析，計數資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 BLBC患者病理組織形態特征 97例BLBC患者中，核分級多以Ⅲ級為主，且四周多伴有淋巴細胞，多呈地圖樣壞死，具體參數詳見表1。

表1 BLBC患者病理組織形態特征分布

2.2 不同形態特征病理組織EGFR 基因擴增情況比較 核分級Ⅲ級、四周伴有淋巴細胞、呈地圖樣壞死病理組織EGFR 基因有擴增表達均高于核分級Ⅰ～Ⅱ級、四周無淋巴細胞、無地圖樣壞死病理組織，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 不同形態特征病理組織EGFR基因擴增情況比較[n（%）]

2.3 BLBC 患者病理組織免疫表型分析 97 例BLBC 患者中，CK5/6 陽性表達81 例，占83.51%（81/97）；EGFR 陽性表達83例，占85.57%（83/97）。

2.4 不同免疫表型病理組織EGFR 基因擴增情況比較CK5/6、EGFR陽性病理組織基因有擴增表達均高于CK5/6、EGFR陰性病理組織，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 不同形態特征病理組織EGFR基因擴增情況比較[n（%）]

2.4 病理組織免疫表型與分子檢測相關性分析 經雙變量Spearman 相關性檢驗分析證實，CK5/6、EGFR 陽性表達與EGFR 基因有擴增均呈正相關（r=0.526、0.505，P=0.000、0.000）。

3 討論

BLBC 屬于一種特殊類型乳腺癌，相較其他類型乳腺癌，具有組織學及分子病理檢測復雜等特點，且預后較差，嚴重威脅患者身心健康及生命安全[5]。目前，臨床治療BLBC尚無有效方式，僅采用常規化療方案，但療效不佳，難以有效抑制疾病發展，而盡早明確BLBC組織學特征與分子病理相關性，可為臨床診治提供指導。

本研究結果顯示，核分級Ⅲ級、四周伴有淋巴細胞、呈地圖樣壞死、CK5/6、EGFR陽性病理組織EGFR基因有擴增表達均高于核分級Ⅰ～Ⅱ級、四周無淋巴細胞、無地圖樣壞死、CK5/6、EGFR陰性病理組織（P＜0.05），提示核分級較高、四周伴有淋巴細胞、呈地圖樣壞死、CK5/6、EGFR 陽性表達的病理組織EGFR 擴增率較高。分析原因為，據臨床研究顯示，約15%的浸潤性乳腺癌為亞型BLBC，而浸潤性乳腺癌病理形態特征多為核分裂活躍，可見核仁，組織多呈好巢狀或片狀排列，腫瘤細胞四周存在大量浸潤性淋巴細胞，且呈地圖樣壞死等表現，故BLBC病理組織形態多以上述形態為主[6-7]。CK5/6、EGFR蛋白屬于BLBC檢測標志物，其于腫瘤發展過程中，可促進腫瘤細胞增殖與轉移，推進疾病發展[8]。EGFR基因是目前臨床分子病理學檢測主要項目之一，其觀察腫瘤EGFR 基因擴增情況，可評估其腫瘤轉移風險，進而判斷患者預后[9-10]。而本研究經雙變量Spearman相關性檢驗分析證實，CK5/6、EGFR陽性表達與EGFR基因有擴增均呈正相關，提示CK5/6、EGFR 陽性表達較高的BLBC 患者其EGFR基因擴增風險較高，而臨床針對CK5/6、EGFR陽性表達較高的患者，可將抑制EGFR 基因擴增作為治療目標之一，以抑制疾病發展，預防腫瘤細胞轉移。同時臨床可考慮將檢測CK5/6、EGFR 陽性表達作為評估腫瘤轉移風險的指標之一。

綜上所述，BLBC病理的形態特征及免疫表型與分子病理檢測密切相關，臨床需通過觀察病理形態特征及CK5/6、EGFR陽性表達情況，以評估EGFR基因擴增情況，并予以針對性治療方案。