探討程序性死亡因子（PD-1）/程序性死亡因子配體1（PD-L1）免疫檢查點抑制劑治療非小細胞肺癌（NSCLC）的臨床療效

熊志為

（湖北省赤壁市人民醫院腫瘤科，湖北 咸寧 437300）

肺癌是一種臨床常見的惡性腫瘤疾病，具有較高的發病率，多數患者一經確診則已進入中晚期，錯過手術治療的時機[1-2]。非小細胞肺癌是所有肺癌中死亡率最高的一類癌癥，由于晚期患者已無徹底治愈的可能，因此，僅能通過化療治療延長生命周期[3-4]。但常規化療方案不良反應較多，療效有限，因此，探究新的治療方法具有重要意義。基于此，本研究選取2018 年1 月至2020 年8 月本院收治的非小細胞肺癌患者84例，探究PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑治療非小細胞肺癌的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2020年8月本院收治的非小細胞肺癌患者84例，隨機分為對照組和觀察組，每組42例。對照組男22 例，女20 例；年齡54～78 歲，平均年齡（62.4±3.5）歲。觀察組男24 例，女18 例；年齡55～79 歲，平均年齡（62.6±3.4）歲。兩組性別、年齡等臨床資料比較差異均無統計學意義，具有可比性。

納入標準：均符合非小細胞肺癌的診斷標準；對本研究均知情同意，并自愿簽署知情同意書；本研究經醫學倫理委員會審核批準。排除標準：合并自身免疫性疾病患者；合并急慢性傳染病患者；合并中樞神經系統轉移性疾病患者。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對照組采用常規化療治療。第1 天使用75 mg/m2順鉑，3～4周1次，第1天和第8天使用25 mg/m2長春瑞濱，靜脈注射，每周1 次，2 次為1 個療程，患者連續治療，直至疾病進展或不可接受毒性。

1.2.2 觀察組 觀察組在常規治療基礎上采用PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑（蘇州盛迪亞生物醫藥有限公司，國藥準字S20190027，規格：200 mg）治療，靜脈注射PD-1/PD-L1，每次200 mg，每3周1次，持續治療，直至疾病進展或不可接受毒性。

1.3 觀察指標 比較兩組治療效果和不良反應情況。治療效果分為完全緩解（癌癥病灶徹底消失，3 個月內未再次發現）、部分緩解（較治療前癌癥病灶體積縮小＞50%）、穩定（較治療前癌癥病灶體積縮小25%～50%，并未發生新病灶）、進展（較治療前癌癥病灶體積縮小＜25%，且有全新病灶產生）。總有效率=完全緩解率+部分緩解率+穩定率。不良反應包括嘔吐、皮疹、血小板減少、白細胞減少。

1.4 統計學方法采用SPSS 20.0統計軟件進行數據分析，計數資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率為90.48%，明顯高于對照組的61.90%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]Table 1 Comparison of therapeutic effects between the two groups[n(%)]

2.2 兩組不良反應發生率比較 觀察組不良反應發生率為9.52%，低于對照組的33.33%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組不良反應發生率比較[n（%）]Table 2 Comparison of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 討論

非小細胞肺癌是肺癌中的常見類型，其具體發病機制尚未完全明確，研究認為，該病的發生發展過程，與多種因素相關[5-6]，由于多因素、多階段綜合作用和長時間發展，促使腫瘤復發及轉移。該病的特點為治愈率低、轉移性強、復發性高。在臨床治療中，主要是通過抑制癌細胞分裂增殖，從而控制疾病進展。該病在發病初期易被忽略，隨著病情進展逐漸出現各種癥狀。目前，最常用的治療方法為化療，通過使用常規化療藥物，促使惡性腫瘤細胞逐漸凋亡，但常規化療不良反應較多，會給患者造成較大的痛苦，甚至可能導致患者抵觸或放棄治療[7-8]。

與常規化療方法相比，PD-1/PD-L1抗體應用廣泛，對于手術切除或未切除患者均可使用，輔助治療效果明顯[9]。采用PD-1/PD-L1 抗體與常規化療聯合治療，能進一步提高療效，同時，也能抑制和減少不良反應，安全性較高。PD-1 屬于人體免疫球蛋白，也是一種單克隆抗體，能結合人體PD-1受體，進而使PD-1、PD-L1、PD-L2 等配體發揮相互作用，提高免疫清除的效果[10]。目前，在癌癥的臨床治療中，此類抗體可作為一種新的靶向治療制劑，其應用前景較廣闊，用于免疫檢查點新型治療中，能達到更理想的治療效果。PD-1/PD-L1是當前臨床上最常用的免疫檢查點抑制劑，該抑制劑對于血液系統惡性腫瘤、大范圍實體瘤等腫瘤疾病的治療中，均能發揮顯著的效果，為癌癥治療提供了新的方向[11]。目前，在非小細胞肺癌的治療中，已將PD-1/PD-L1抑制劑作為二線治療方案，也有研究將PD-L1表達作為療效預測生物標志物應用，為癌癥治療提供了良好的保障[12-14]。本研究結果表明，觀察組治療總有效率高于對照組，不良反應發生率明顯低于對照組（P＜0.05），提示PD-1/Pd-L1 免疫檢查點抑制劑治療效果理想，且安全性較高。

綜上所述，在非小細胞肺癌的臨床治療中，與單純化療相比，采用PD-1/Pd-L1免疫檢查點抑制劑的方法治療，療效更顯著，不良反應更少，值得臨床推廣運用。