生長抑素聯合谷氨酰胺對急性胰腺炎患者胰腺血供狀態及氧化應激指標的影響

程方喜

（景德鎮第二人民醫院消化內科，江西 景德鎮 333000）

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是臨床常見的消化道系統疾病，患者多因酒精、膽石癥等因素導致胰酶異常激活，引發胰腺局部炎癥反應[1]。該病主要治療方式包括鎮痛、抑酸、抗感染等，對于癥狀較重者還需給予腸內營養支持。谷氨酰胺（glutamine，Gln）為非必需氨基酸，為腸道黏膜細胞代謝的主要營養物質，保證充足的Gln利于減輕腸黏膜損傷，阻礙病菌通過腸道進入血液循環，防止AP加劇[2]。AP患者自身合成的Gln不能滿足身體需求，需通過外部補充，但AP患者消化功能下降，對Gln吸收能力下降，易影響治療效果，故需聯合其他藥物治療。生長抑素具有胰酶抑制作用，能保護胰腺細胞，減輕AP 癥狀，還可改善胃腸吸收功能，促進Gln 吸收，利于患者恢復[3]。本研究旨在探究生長抑素聯合Gln 對AP患者胰腺血供狀態及氧化應激指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1月至2020年8月于本院接受治療的AP患者70例，隨機分為兩組，每組35例。對照組男16例，女19例；年齡24～76歲，平均（54.42±3.31）歲；致病因素：膽源性18例，酒精性6例，高脂血癥8例，其他3例；發病至就診時間2～20 h，平均（11.48±2.47）h。觀察組男15 例，女20 例；年齡24～77 歲，平均（54.38±3.27）歲；致病因素：膽源性17例，酒精性7例，高脂血癥9例，其他2例；發病至就診時間3～20 h，平均（11.52±2.51）h。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。所有患者均對本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書。本研究已通過醫院倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①符合《中國急性胰腺炎診治指南（2013 年，上海）》[4]中AP 診斷標準；②經腹部B 超等檢查確診；③患者血清淀粉酶水平超過正常值3 倍；④患者均為首次接受治療。排除標準：①合并膽囊炎、腸梗阻等其他腹部疾病者；②對本研究藥物不耐受者；③合并惡性腫瘤；④意識不清或存在精神疾病無法配合者；⑤合并肝腎功能障礙者；⑥合并免疫功能缺陷及全身性感染疾病者；⑦病情嚴重需進行手術者。

1.3 方法 兩組均行一般治療，①抑制胃酸：口服蘭索拉唑腸溶片（樂普藥業股份有限公司，生產批號：20181202、20190801，規格：15 mg/片），每次30 mg，每天1次；②抑制蛋白酶：靜注烏司他丁注射液（廣東天普生化醫藥股份有限公司，生產批號：20181103、20190901，規格：2 mL∶10萬U/支），每次10萬U，溶于500 mL葡萄糖注射液（石藥銀湖制藥有限公司，生產批號：20181104、20190603，規格：100 mL∶5 g/支），靜滴1～2 h，患者癥狀減輕后逐漸減量；③抗感染：靜脈滴注注射用亞胺培南西司他丁鈉（Sun Pharmaceutical Industries Ltd，國藥準字H20100698，規格：1.0 g/支），具體劑量根據患者感染程度而定，一般每天1～2 g，分3 次滴注，間隔6 h 給藥，每次滴注時間≥30 min，連續治療14 d。

1.3.1 對照組 采用丙氨酰谷氨酰胺注射液（Fresenius Kabi Austria GmbH，國藥準字H20150560，規格：100 mL∶20 g/支）治療，靜注前按1∶5 比例加入復方氨基酸注射液（B.Braun Melsungen AG，國藥準字H20171149，規格：500 mL:50 g/支），靜注2 mL/kg，每天1 次，注意控制輸注速度，最大不超過0.1 g/（kg·h），連續治療14 d。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上，給予注射用生長抑素（成都圣諾生物制藥有限公司，生產批號：20181104、20190703，規格：0.25 mg/支）治療，取0.25 mg注射用生長抑素溶于250 mL葡萄糖注射液，滴注速度為250 mg/h，每天1次，連續治療14 d。

1.4 觀察指標 ①臨床指標：比較兩組患者腹痛緩解時間、血淀粉酶恢復時間、住院時間。②胰腺血供狀態：于治療前、治療14 d后，通過CT灌注成像檢測患者胰頭及胰尾血流參數，包括血流量（blood flow volume，BF）及血容量（blood volume，BV）。③氧化應激指標：分別于治療前、治療14 d 后，抽取患者空腹靜脈血5 mL，3 500 r/min離心10 min，分離血清，采用比色法測定丙二醛（malonicdialdehyde，MDA）含量，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、過氧化氫酶（catalase，CTA）含量。④腸黏膜功能：治療前、治療14 d后，采用紫外分光光度法檢測二胺氧化酶（diamine oxidase，DAO）水平，采用ELISA 法測定D-乳酸含量，采用動態濁度法測定內毒素水平，試劑盒均購自上海紀寧生物科技有限公司。

1.5 統計學方法 采用SPSS 25.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“x±s”表示，比較采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床指標比較 觀察組腹痛緩解時間、住院時間、血淀粉酶恢復時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床指標比較（x±s，d）Table 1 Comparison of clinical indicators between the two groups(x±s,d)

2.2 兩組治療前后胰腺血流參數比較 治療前，兩組胰頭及胰尾BF、BV水平比較差異無統計學意義；治療14 d后，兩組胰頭及胰尾BF、BV 水平均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后胰腺血流參數比較（x±s）Table 2 Comparison of pancreatic blood flow parameters between the two groups before and after treatment(x±s)

2.3 兩組治療前后氧化應激指標比較 治療前，兩組MDA、SOD、CTA 水平比較差異無統計學意義。治療14 d后，兩組MDA水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，兩組SOD、CTA 水平均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后氧化應激指標比較（x±s）Table 3 Comparison of oxidative stress indicators between the two groups before and after treatment(x±s)

2.4 兩組腸黏膜功能比較 治療前，兩組DAO、D-乳酸、內毒素水平比較差異無統計學意義；治療14 d 后，兩組DAO、D-乳酸、內毒素水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后腸黏膜功能指標比較（x±s）Table 4 Comparison of intestinal mucosal function indexes before and after treatment between the two groups(x±s)

3 討論

AP 起病急、進展快，疾病初期常表現為突發性劇烈腹痛，部分患者還會伴有惡心、發熱等癥狀，如不能及時治療，易造成呼吸困難、低血壓等并發癥，嚴重時還會引起其他器官功能障礙，嚴重威脅患者的生命安全[5]。臨床上多采用丙氨酰谷氨酰胺注射液治療AP，該藥進入機體后會分解為丙氨酸（alanine，Ala）和Gln，其中Ala能改善葡萄糖代謝，促進腸道吸收Gln，減少患者腸道黏膜損傷；Gln具有免疫調節作用，能促進淋巴細胞分泌免疫因子，增強機體免疫功能，延緩AP進展，且該藥還可強化腸道營養支持，促進腸上皮細胞增殖，利于保證患者胃腸屏障的完整性，降低AP誘發其他器官障礙的風險[6]。但該藥單用無法達到預期效果，需聯合其他藥物以提高療效。

BF、BV為常規血液參數，BF可體現患者胰腺部位血流容積變化，BV值可反映患者胰腺血細胞總和，患者胰腺損傷后，胰頭及胰尾血供較差，BF、BV數值均會下降。本研究結果顯示，治療14 d后，觀察組腹痛緩解時間、血淀粉酶恢復時間、住院時間均短于對照組（P＜0.05）；治療14 d 后，觀察組胰頭及胰尾BF、BV水平高于對照組（P＜0.05），表明生長抑素聯合Gln可有效緩解AP患者的臨床癥狀，縮短住院時間，改善胰腺血供狀態。分析原因為，生長抑素具有減少胰腺分泌的作用，能抑制胰酶活性，保護胰腺細胞，利于促進患者癥狀改善，而AP癥狀減輕后，患者的血管損傷也會隨著降低，胰腺血供狀態明顯改善[7]。

CTA、SOD均為機體抗氧化酶系，SOD能催化游離自由基生成過氧化氫（hydrogen peroxide，H2O2）和氧，而CTA可幫助H2O2進一步分解，防止H2O2的毒害作用；MDA為氧化最終產物，其含量增加預示氧化損傷。AP發生時，CTA、SOD活性受到抑制，MDA含量上升。本研究結果顯示，治療14 d后，兩組MDA水平均降低，且觀察組MDA水平低于對照組，兩組SOD、CTA均升高，且觀察組SOD、CTA水平高于對照組（P＜0.05），說明生長抑素聯合Gln用于AP患者的治療效果較好，利于抑制患者氧化應激狀態。分析原因為，生長抑素能夠促進免疫細胞生成，增強細胞免疫能力，改善患者胰腺狀態，進而利于調節機體氧化應激反應，增強CTA、SOD活性，減少MDA生成。

DAO一般存在于腸黏膜細胞中，AP發病會導致患者腸道黏膜屏障功能受損，導致DAO 進入血液，含量增加；D-乳酸由腸道菌產生，內毒素為細菌溶解后產生，AP影響下腸道膜通透性改變，D-乳酸、內毒素進入血液，水平會異常增加。本研究結果顯示，治療14 d后，兩組腸黏膜指標均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05），提示生長抑素聯合Gln 對促進AP 患者腸黏膜功能恢復具有較好的作用。分析原因為，生長抑素能與胰腺內相關受體結合，影響黏膜上皮細胞，改善患者黏膜屏障功能，進而降低DAO、D-乳酸及內毒素水平，利于患者恢復[8]。

綜上所述，生長抑素聯合Gln能有效改善AP患者癥狀，縮短住院時間，調整患者胰腺血供，改善氧化應激反應，促進腸黏膜功能恢復，值得臨床推廣運用。