替格瑞洛與氯吡格雷對老年冠心病患者HCY、hs-CRP、IL-6水平的影響

張希，王一涵，魯思彤

（沈陽醫學院附屬第二醫院心血管內科，遼寧 沈陽 110031）

冠心病是由冠狀動脈粥樣硬化引起的，臨床表現為突感心前區發作性絞痛或壓榨痛，多見于中老年群體中。心臟血流灌注減少、脂質代謝異常、吸煙、糖尿病、糖耐量異常、肥胖等因素均可能導致冠心病[1]。冠心病可損害心臟功能，引發心力衰竭或猝死。冠心病治愈難度較大，臨床治療可采用藥物、介入、冠狀動脈搭橋手術等方法進行治療，以達到重建血運，抑制疾病進展的目的。氯吡格雷與替格瑞洛是治療冠心病的常用藥物，臨床實踐表明，兩種藥物使用后療效差異較大[2]。基于此，本研究旨在探究替格瑞洛與氯吡格雷對老年冠心病患者半胱氨酸（HCY）、超敏C-反應蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2018年11月至2019年12月收治的62例老年冠心病患者，根據治療藥物的不同，分為替格瑞洛組和氯吡格雷組，每組31 例。氯吡格雷組男16 例，女15例；年齡61～79，平均（68.75±2.15）歲；病程1～5 年，平均（2.43±0.96）年。合并癥：糖尿病8例，高血壓15例，心絞痛3例，急性心肌梗死5 例。替格瑞洛組男12 例，女19 例；年齡62～80 歲，平均（69.15±2.76）歲；病程2～6 年，平均（2.98±1.08）年；合并癥：糖尿病9例，高血壓11例，心絞痛7例，急性心肌梗死4例。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經本院倫理委員會審核批準。

納入標準：經CT/MRI 檢查，符合冠心病臨床診斷標準[3]；臨床資料完整，可參與本研究；無藥物過敏史；簽署知情同意書。排除標準：先天器官發育不健全者；惡性腫瘤者；其他臟器功能衰竭不耐受治療者；中途退出者。

1.2方法兩組患者入院后，均給予解痙、抗感染、抗血小板凝聚、擴張冠狀動脈血管、抗血栓等基礎治療，在此基礎上，替格瑞洛組給予替格瑞洛（AstraZeneca AB，國藥準字J20130020，規格：90 mg×168 片）治療，口服，起始劑量為每次90 mg，每天1 次。30 d 為1 個療程，連續用藥3 個月。氯吡格雷組給予氯吡格雷（樂普藥業股份有限公司，國藥準字H20123116，規格：75 mg×10片）治療，口服，每次75 mg，每天1次。30 d為1個療程，連續用藥3個月。

1.3 觀察指標 于治療前后抽取兩組患者空腹靜脈肘血3 mL，離心分離血清，使用邁瑞全自動分析儀BS240，以酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測患者HCY、hs-CRP、IL-6水平。比較兩組患者不良反應發生率。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后炎性因子水平比較 治療后，兩組患者HCY、hs-CRP、IL-6 水平均低于治療前（P＜0.05），且替格瑞洛組HCY、hs-CRP、IL-6水平均低于氯吡格雷組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后炎性因子水平比較（x±s）Table 1 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups before and after treatment(x±s)

2.2 兩組不良反應發生率比較 替格瑞洛組不良反應發生率低于氯吡格雷組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組不良反應發生率比較[n（%）]Table 2 Comparison of adverse reaction rates between the two groups[n(%)]

3 討論

隨著人們生活方式和飲食習慣的改變，冠心病的發病率呈逐年升高且年輕化趨勢，嚴重威脅人們的健康。冠心病具有致死率高、致殘率高、治療難度大、預后效果差等特點。老年患者由于身體各項器官功能衰退，免疫力下降，發生冠心病后若治療不當，可引發心臟破裂、心室壁、心肌梗死綜合征、栓塞等嚴重并發癥，降低患者的生活質量，危及患者的生命安全[4]。有研究[5]顯示，支架內血栓形成與冠心病患者血液高凝、凝血功能障礙、血小板凝聚等表現密切相關。因此，臨床治療以抗血小板凝聚、抗血栓形成為治療原則。藥物治療是冠心病的常用治療方式，常用的藥物有硝酸酯類藥物、抗血栓藥物、纖溶藥物、β-受體阻滯劑、鈣通道阻斷劑、腎素-血管緊張素系統抑制劑等，用藥后可穩定心絞痛癥狀，抑制血小板凝聚，避免血栓形成，擴張血管，恢復血流，預防心律失常，有效改善臨床癥狀，延長患者生存期，提升生活質量。

機體炎癥反應與冠狀動脈粥樣硬化密切相關，巨噬細胞、T淋巴細胞、單核細胞等免疫細胞活性可直接影響IL-3、IL-4、IL-6 等炎性細胞活性。機體患病后，巨噬細胞、T 淋巴細胞、單核細胞高表達，可刺激炎性因子水平上升，促進動脈粥樣硬化斑塊形成。IL-6 直接參與肝臟產生血漿纖維蛋白及急相蛋白的形成，加速血栓形成[6]。同時，IL-6還可刺激心肌細胞粘附因子高表達，增強心肌細胞的粘附作用，加重心肌負擔。作為臨床常用的冠心病非特異性炎癥反應標志物，hs-CRP直接參與心血管炎癥反應，通過調節單核細胞活性，刺激炎癥因子釋放，選擇性結合低密度脂蛋白膽固醇，引發血管內膜損傷。HCY 為心血管疾病發生的獨立危險因素，HCY高表達可損傷血管內皮細胞，刺激炎性因子釋放，促進機體發生氧化應激反應，對動脈粥樣硬化的形成和發展均具有重要作用[7]。

替格瑞洛與氯吡格雷均為抗血栓藥物。氯吡格雷的作用機制為，用藥后經氧化生成2-氧基-氯吡格雷，之后，水解形成活性代謝物，可選擇性抑制二磷酸腺苷（ADP）與其血小板受體結合，抑制ADP 介導的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa 復合物活化，抑制血小板聚集。同時，氯吡格雷還可阻斷其他激動劑通過釋放ADP引起的血小板聚集。氯吡格雷用藥后可在1 h內達血藥濃度峰值，起效快，療效突出。但氯吡格雷對血小板ADP受體的作用不可逆，用藥后可直接影響暴露于氯吡格雷的血小板生命周期。用藥后患者易出現心絞痛、消化道出血、心肌梗死等不良反應，加重機體負擔，臨床應用有一定局限性[8]。替格瑞洛為新型的抗血小板凝聚藥物，屬環戊三唑嘧啶（CPTP）類化合物，其作用機制為，用藥后能可逆性地與血小板P2Y12ADP 受體相互作用，刺激紅細胞分泌ATP，ATP經體內酶轉化，形成腺苷，腺苷與體內A2a結合，抑制炎癥因子活性，阻斷信號傳導和血小板活化，抑制血小板凝聚，阻斷血栓形成，保護心肌功能。替格瑞洛用藥后起效快，可迅速透過血腦屏障，直接作用于病灶部位，可在30 min達到血藥濃度峰值，且無需經肝臟激活，藥效可持續8 h。替格瑞洛主要經糞便排出，在體內殘留率低，對肝腎影響小，藥物安全性高[9]。

本研究結果顯示，治療后，替格瑞洛組HCY、hs-CRP、IL-6 水平及不良反應發生率均低于低于氯吡格雷組（P＜0.05）。提示替格瑞洛對降低患者血清炎癥因子水平有積極作用，且藥物安全性高，用藥后機體耐受性高，經濟效益與社會效益突出。與趙芳等[10-12]研究結果一致。

綜上所述，替格瑞洛可有效改善老年冠心病患者HCY、hs-CRP、IL-6水平，且不良反應發生率低，安全性高，值得臨床推廣運用。