血清神經(jīng)原特異性烯醇化酶、癌胚抗原、糖類抗原125水平與肺癌骨轉(zhuǎn)移及病情變化的關(guān)系研究

張浩宇，張 麗

1.鄭州市中醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 鄭州 450007；2.河南省煤炭總醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 鄭州 450000

肺癌是我國常見的惡性腫瘤之一，具有較高的發(fā)病率和死亡率，嚴(yán)重威脅患者生命健康。骨轉(zhuǎn)移易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，是肺癌病情惡化的標(biāo)志之一，出現(xiàn)的肺癌患者中位生存期僅為6個(gè)月［1］。目前，手術(shù)、放療是治療肺癌的主要手段，但無法起到徹底治愈的作用，早期發(fā)現(xiàn)并給予有效干預(yù)對延長患者生存時(shí)間具有重要意義［2］。因此，尋找有效的檢測手段十分關(guān)鍵。腫瘤細(xì)胞在增殖過程中會主動釋放或合成部分腫瘤標(biāo)志物，腫瘤細(xì)胞也可刺激宿主細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤標(biāo)志物。鑒于此，本研究探討血清神經(jīng)原特異性烯醇化酶（NSE）、癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）水平與肺癌骨轉(zhuǎn)移及病情變化的關(guān)系，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月—2020年5月在鄭州市中醫(yī)院治療的47例肺癌患者，所選患者均經(jīng)病理學(xué)檢查確診；且TNM分期為Ⅰ-Ⅳ期者；病歷資料完整者；認(rèn)知功能正常，能正常交流者；患者自愿參加本研究者。排除合并腦血管疾病、慢性腎病、慢性肝病等疾病者；伴有其他惡性腫瘤者。根據(jù)有無骨轉(zhuǎn)移將患者分為兩組，肺癌骨轉(zhuǎn)移組28例，男18例，女10例；年齡48～78歲，平均年齡（60.21±5.56）歲；病理類型：肺鱗癌14例，肺腺癌4例，小細(xì)胞癌10例。肺癌無骨轉(zhuǎn)移組19例，男12例，女7例；年齡47～77歲，平均年齡（60.57±5.41）歲；病理類型：肺鱗癌10例，肺腺癌3例，小細(xì)胞癌6例。根據(jù)骨轉(zhuǎn)移病灶分級標(biāo)準(zhǔn)將骨轉(zhuǎn)移分為三級：骨轉(zhuǎn)移病灶數(shù)1～2個(gè)為Ⅰ級（9例）；骨轉(zhuǎn)移病灶3～5個(gè)為Ⅱ級（14例）；骨轉(zhuǎn)移病灶＞5個(gè)為Ⅲ級（5例）。骨轉(zhuǎn)移診斷標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)CT、MRI、ECT等影像學(xué)確診；轉(zhuǎn)移部分經(jīng)組織病理活檢確診。

1.2 方法

抽取患者5 ml清晨空腹靜脈血，離心取上清液，置于-20℃冰箱中保存待檢。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測NSE、CEA、CA125水平，儀器采用瑞士羅氏cobas E601全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測，試劑為儀器配套試劑，所有操作均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。腫瘤標(biāo)志物陽性標(biāo)準(zhǔn)：NSE＞16.3 ng/mL、CEA≥5.0 ng/mL、CA125≥35 U/mL。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較肺癌骨轉(zhuǎn)移組和肺癌無骨轉(zhuǎn)移組NSE、CEA、CA125水平。（2）比較不同骨轉(zhuǎn)移級別患者NSE、CEA、CA125水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 肺癌骨轉(zhuǎn)移組和肺癌無骨轉(zhuǎn)移組NSE、CEA、CA125水平的比較

肺癌骨轉(zhuǎn)移組NSE、CEA、CA125水平高于肺癌無骨轉(zhuǎn)移組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 肺癌骨轉(zhuǎn)移組和肺癌無骨轉(zhuǎn)移組NSE、CEA、CA125水平的比較（±s）

表1 肺癌骨轉(zhuǎn)移組和肺癌無骨轉(zhuǎn)移組NSE、CEA、CA125水平的比較（±s）

組別肺癌骨轉(zhuǎn)移組(n=28)肺癌無骨轉(zhuǎn)移組(n=19)tP NSE（ng/mL）82.08±12.30 40.16±10.58 12.114 0.000 CEA（ng/mL）33.61±3.75 4.92±1.03 32.425 0.000 CA125（U/mL）68.69±3.52 53.11±7.50 9.581 0.000

2.2 不同骨轉(zhuǎn)移級別患者NSE、CEA、CA125水平的比較

骨轉(zhuǎn)移Ⅲ級NSE、CEA、CA125水平高于Ⅰ級和Ⅱ級，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 不同骨轉(zhuǎn)移級別患者NSE、CEA、CA125水平的比較（±s）

表2 不同骨轉(zhuǎn)移級別患者NSE、CEA、CA125水平的比較（±s）

組別Ⅰ級(n=9)Ⅱ級(n=14)Ⅲ級(n=5)FP NSE（ng/m L）58.75±10.38 77.91±11.49 89.83±12.84 23.146 0.000 CEA（ng/m L）18.10±2.58 28.90±4.86 35.11±5.69 18.635 0.000 CA125（U/m L）58.89±5.89 69.40±3.77 110.55±5.82 27.742 0.000

3 討論

血清腫瘤標(biāo)志物是腫瘤發(fā)生、發(fā)展、浸潤及轉(zhuǎn)移過程中產(chǎn)生和分泌的一些活性物質(zhì)，現(xiàn)有多種血清腫瘤標(biāo)志物可用于肺癌診斷，且在肺癌骨轉(zhuǎn)移的檢測中具有重要意義。本研究結(jié)果顯示，肺癌骨轉(zhuǎn)移組NSE、CEA、CA125水平高于肺癌無骨轉(zhuǎn)移組，骨轉(zhuǎn)移Ⅲ級NSE、CEA、CA125水平高于Ⅰ級和Ⅱ級，表明血清NSE、CEA、CA125水平在肺癌骨轉(zhuǎn)移患者中表達(dá)水平較高，且骨轉(zhuǎn)移等級越高，水平越高。NSE是神經(jīng)內(nèi)分泌組織中的一種酸性蛋白酶，主要分布在神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞，是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的特異性標(biāo)志物。未萬東［3］等研究顯示，腫瘤標(biāo)記物NSE、CEA、CA125水平與肺癌骨轉(zhuǎn)移具有相關(guān)性，且各項(xiàng)腫瘤標(biāo)記物水平隨轉(zhuǎn)移灶數(shù)目增加而增加，與本研究結(jié)果一致。肺癌骨轉(zhuǎn)移患者腫瘤細(xì)胞具有神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的特征，因而可產(chǎn)生NSE，故其可作為肺癌患者首選腫瘤標(biāo)志物。CEA是一類具有人類胚胎抗原特異性決定簇的酸性糖蛋白，其主要存在細(xì)胞膜上，在血清中含量極微［4-5］。正常情況下CEA經(jīng)胃腸道代謝，但患者機(jī)體處于腫瘤狀態(tài)時(shí)，CEA會進(jìn)入淋巴和血液循環(huán)，具有廣譜性，在胃腸道癌、乳腺癌、肺癌等腫瘤疾病中均有顯著性表達(dá)，且其水平升高程度與疾病廣泛性程度相關(guān)。CA125為一種粘性糖蛋白，其廣泛分布于子宮、輸卵管內(nèi)皮以及宮頸內(nèi)膜，故期初為子宮內(nèi)膜癌和上皮性卵巢癌的標(biāo)志物［6］。隨著研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)CA125在肺癌患者血清中也有較高的表達(dá)，且其半衰期短，代謝快，可反映肺癌的近期變化狀態(tài)。

綜上所述，隨著骨轉(zhuǎn)移分級增加，血清NSE、CEA、CA125水平顯著升高，有利于早期診斷臨床肺癌骨轉(zhuǎn)移，改善患者預(yù)后。