正交試驗法優選百部涂膜劑的制備工藝

田 鳳，李 權，吳 頔，于惠崧

黑龍江省疾病預防控制中心，黑龍江 哈爾濱 150001

中藥百部可內服主要用于肺部咳喘，久咳不止；可外用主要用于體虱，陰虱等［1］。外用百部涂膜劑是以百部酊為研究基礎，應用較為先進的工藝研制的一類用于人體表皮的液體劑型。該劑型的處方是由主藥百部藥材、成膜材料、增塑劑及溶媒混合而成，具有祛風滅蟲的作用［2-3］。涂膜劑中的藥物的起效成分是由成膜材料組成的基質所承載的，成膜材料的各個方面的指標的高低能決定涂膜劑的成品質量狀況和臨床的治療效果。正因如此，成膜材料的應用與相互之間所占的比例的摸索尤為重要［4］。本實驗主要研究在百部有效成分粗提的前提下，對涂膜劑的成膜材料進行科學篩選，通過正交設計來進行最佳成膜材料配比的確定。

1 實驗藥品、試劑及儀器

1.1 藥品及試劑

對葉百部（哈爾濱市三棵樹中藥飲片商場），聚乙烯醇（化學純）（黏度33.0～41.0 mPa.s）（天津市科密歐化學試劑有限公司），聚乙烯醇PVA17-88（分析純）（天津市致遠化學制劑有限公司），聚乙烯醇PVA05-88（分析純）（上海影佳實業發展有限公司）等。

1.2 實驗儀器

KH-35A型電熱恒溫干燥箱（康恒儀器有限公司），HH-2型數顯恒溫水浴鍋（常州市恒久儀器制造有限公司），R202-2型旋轉蒸發儀（上海夏豐實業有限公司），AR2140分析天平（美國OHAUS公司），JP-080ST超聲波清洗機（深圳市潔盟清洗設備有限公）等。

2 實驗內容與方法

2.1 百部有效成分的粗提取及定性鑒別

將大量的大塊對葉百部藥材攆研磨致較小塊，用電子稱稱量50.0 g對葉百部，置于1 000 ml具塞廣口瓶中，并用量筒量取500ml的85%濃度乙醇置于廣口瓶中（料液比1∶10），并密封貼明成分配比及相應詳細時間，浸漬72 h，如此重復上述步驟，浸漬足量的對葉百部藥材，供后續超聲提取用。

將裝有浸漬72 h乙醇百部混合物的具塞廣口瓶置于超聲儀中，50℃超聲30 min后過濾得初提百部提取液，而后用250 ml的85%乙醇（料液比1∶5）再次超聲提取初提后的百部藥材，50℃超聲30 min，過濾得二次提取液，合并兩次提取液，并用旋轉蒸發儀揮去多余乙醇溶劑，并適量回收乙醇，將750 ml的百部提取液應用旋轉蒸發儀蒸發溶劑至50.0 g，得百部粗提取物，用細口瓶收集并標明成分，如此重復上述步驟，得足量的對葉百部粗提取物。

2.2 百部涂膜劑的制備工藝研究

取聚乙烯醇（黏度33.0～41.0 mPa.s）、加浸膏的乙醇（浸膏：乙醇=1∶1，體積比）及甘油吐溫-80混合物（50%甘油：40%吐溫=1∶1，體積比）作為實驗材料，進行涂膜劑的成膜材料優化配比實驗，并設計三因素三水平正交表，見表1。

表1 百部涂膜劑成膜材料配比因素水平

2.3 優選成膜材料配比驗證實驗

通過以上多因素多水平正交實驗得出最佳實驗條件為（C1A3B3），并采用該實驗條件進行驗證試驗。測定所制得的百部涂膜劑的成膜時間及所成膜外觀性狀，考察是否在所有實驗中為最優。

3 實驗結果

3.1 百部有效成分的粗提取物定性鑒別結果

取百部粗提取物5 ml，觀察其性狀、顏色、水溶性，觀察結果為百部粗提取物呈棕黑色稍粘稠狀液體，帶有異香，其水溶性良好。另取百部粗提取物5 ml，加氨水調節pH至10～11，然后以5 ml三氯甲烷于分液漏斗振搖靜置，取三氯甲烷層，蒸干，殘渣加1%鹽酸溶液5 ml溶解，濾過。濾液置于試管中，分別加入2～5滴碘化鉍鉀溶液，生成橙紅色沉淀。

3.2 百部涂膜劑的制備工藝

正交實驗按表2配比進行操作，實驗數據整理分析，結果見表3。

表2 百部涂膜劑成膜材料配比正交試驗表

百部涂膜劑外觀質量（肉眼觀察）：所成膜質地均勻，柔韌性極佳，色澤規整統一，為10分；所成膜質地相對均勻，柔韌性較好，顏色無差異，為6分；所成膜均勻程度一般，柔韌度適中，色澤未出現明顯為差異4分；所成膜質地不均勻，柔韌度一般，色澤上有較為明顯的差異2分，有沉淀析出者為0分。綜合評分=外觀質量+（20-成膜時間）。從方差分析表3中可以看出，四因素中，對于成膜基質性能的影響大小依次為C＞A＞B，且C1＞C2＞C3，A3＞A2＞A1，B3＞B1＞B2。其中C因素有顯著性影響故選中C因素中的水平為C1，和A因素中的水平為A3，對于B因素水平為B3，綜上所述，選取最佳配方為C1A3B3，即15 g的15%聚乙烯醇（黏度33.0～41.0mPa.s）和1 g的甘油和吐溫-80等體積混合物，及加浸膏的乙醇按此1∶1比例（15 g）配制的成膜材料稱為最佳配比。

表3 百部涂膜劑方差分析表

3.3 正交實驗驗證試驗

驗證方法為按比例稱取15%聚乙烯醇15 g、1 g的甘油和吐溫-80等體積混合物，及加浸膏的乙醇按此1∶1比例（15 g），分別按優選出的配比工藝，制成成膜基質，批號分別為001、002、003；成膜時間分別為4.5 min、5.0 min、5.0 min。由實驗結果可知：本次驗證實驗的三批次涂膜劑成膜時間均在5min左右，成膜時間理想。

外觀考察了三批樣品的外觀，001號呈淡棕黃色，流動性較強，質地柔韌、涂膜時易涂展；002號呈棕黃色，流動性較強、質地柔韌、涂膜時易涂展；003號呈淡棕黃色，流動性較強，質地柔韌、涂膜時易涂展。

4 討論

中藥涂膜劑是指中藥飲片經過恰當溶劑和方法溶解或提取，能在皮膚表層形成薄膜的液體制劑［5］。

中藥百部具有很多方面的藥理活性，并且殺蟲滅菌活性較為突出。本文主要研究將百部制備成涂膜劑這一劑型，百部粗提取物定性鑒別得出，本次提取物中含有生物堿成分，從實驗結果中看出沉淀量較大，說明生物堿類成分所含較多。正交實驗數據分析所得結果經驗證試驗后，結果顯示最佳成膜材料配比情況下，成膜時間及成膜效果均較為理想。

綜上所述，百部涂膜劑成膜材料配比合理，成膜時間理想，可進一步研究其質量標準，為今后的大規模生產提供依據。