沙庫巴曲纈沙坦對慢性心力衰竭患者鈉水潴留及E/A水平的影響

何衛斌

平頂山市第一人民醫院心內一科，河南 平頂山 467000

慢性心力衰竭是由于心臟泵血功能不足引發心功能不全，以水腫、呼吸困難、乏力等為主要臨床表現，是各種心臟疾病的終末階段［1］。據報道，我國心力衰竭患者約有450萬例，且呈持續上升趨勢，屬于當前重大的公共衛生問題［2］。2017年美國心臟病學會指出，對于慢性有癥狀的是射血分數降低、紐約心臟病協會（NYHA）分級Ⅱ級或Ⅲ級的心力衰竭患者，推薦使用血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑［3］。沙庫巴曲纈沙坦是由諾華公司開發的雙效血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑。鑒于此，本研究探討慢性心力衰竭患者應用沙庫巴曲纈沙坦對鈉水潴留及E/A水平的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年10月—2020年2月于平頂山市第一人民醫院就診的82例慢性心力衰竭患者，采用隨機數字表法分為兩組，每組各41例。納入標準：符合《慢性心力衰竭中西醫結合診療專家共識》［4］的診斷標準；生命體征平穩；資料完整；依從性較好，能配合完成本研究者；患者自愿參加本研究。排除標準：急性失償性心力衰竭者；惡性腫瘤者；體內存在輔助性循環設備；肝腎功能異常者；對本研究所使用藥物過敏者。對照組男25例，女16例；年齡50～76歲，平均年齡（68.12±2.17）歲；NYHA分級：Ⅱ級20例，Ⅲ級21例；病程2～12年；平均病程（7.12±2.23）年。觀察組男26例，女15例；年齡51～75歲，平均年齡（68.23±2.20）歲；NYHA分級：Ⅱ級19例，Ⅲ級22例；病程1～11年；平均病程（7.08±2.21）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

所有患者均給予β受體阻滯劑、利尿劑、醛固酮受體拮抗劑、硝酸酯類藥物等常規抗心衰治療。對照組口服纈沙坦（山東益健藥業有限公司，國藥準字H20090319）治療，80 mg/次，1次/d。觀察組口服沙庫巴曲纈沙坦（Novartis Pharma Schweiz AG，H20170362）治療，50 mg/次，2次/d。兩組均連續治療3個月。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組鈉水潴留改善情況，于治療前、治療3個月評估患者呼吸困難評分、體質量及24 h尿量。其中呼吸困難評分參照歐洲心臟病學會急性心衰國際工作組制定的呼吸困難程度評分標準，依次從坐位＞60°鼻導管吸氧至少2 L/min平衡3 min、坐位＞60°不吸氧平衡3 min、仰臥頭抬高＜20°不吸氧平衡3 min后、快步步行50 m、6 min步行試驗5個方面進行評價，分別按照最重、嚴重、中度、輕度、無呼吸困難計1～5分，無或輕度呼吸困難方可執行下一步，評分越高，呼吸困難程度越輕。（2）比較兩組心功能，于治療前、治療3個月后采用美國GE公司VIVID7彩色多普勒超聲心動圖儀監測左室射血分數（LVEF）和二尖瓣環心室充盈早期血流速度峰值（E峰）與晚期心室充盈心房收縮血流速度峰值（A峰）比值（E/A）。（3）觀察兩組不良反應發生情況，如低血壓、腎功能不全、高鉀血癥。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0統計分析軟件，計量資料以均數±標準差（±s）表示，用t檢驗；計數資料以例數和百分比（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 鈉水潴留改善情況

治療后，兩組呼吸困難評分、24 h尿量較治療前上升，體質量較治療前下降，且觀察組呼吸困難評分、24 h尿量高于對照組，體質量低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組鈉水潴留改善情況比較（±s）

表1 兩組鈉水潴留改善情況比較（±s）

組別對照組（n=41）觀察組（n=41）tP呼吸困難評分（分）治療前2.74±1.02 2.43±1.05 1.356 0.179治療后7.74±1.36 12.51±1.41 15.591 0.000體質量（kg）治療前71.23±8.81 71.34±8.79 0.057 0.955治療后70.98±8.51 66.21±8.59 2.526 0.014 24 h尿量（mL）治療前875.56±122.35 876.61±122.41 0.039 0.969治療后1 009.35±167.73 1 492.16±325.43 8.444 0.000

2.2 心功能

治療后，兩組LVEF、E/A均較治療前上升，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組心功能指標比較（±s）

表2 兩組心功能指標比較（±s）

E/A組別對照組（n=41）觀察組（n=41）LVEF（%）治療前0.30±0.07 0.29±0.06 0.695 0.489治療后0.31±0.08 0.38±0.09 3.722 0.000 t P t P 0.602 5.328 0.549 0.000 1.389 6.702 0.169 0.000 tP治療前1.02±0.18 1.05±0.16 0.798 0.427治療后1.08±0.21 1.31±0.19 5.200 0.000

2.3 不良反應

對照組出現2例腎功能不全，高鉀血癥、低血壓各3例，不良反應發生率為19.51%（8/41），觀察組出現1例腎功能不全，不良反應發生率為2.44%（1/41），差異有統計學意義（χ2=4.493，P=0.013）。

3 討論

慢性心力衰竭病程較長，常累及多器官損傷，預后較差，致死率較高。該病多伴有鈉水潴留，由此引起肝、肺等器官充血及皮下水腫，產生水腫、呼吸困難等癥狀。因此，該病治療的重要目標之一是清除過多的水和鈉離子，緩解液體潴留。

沙庫巴曲纈沙坦是由沙庫巴曲和纈沙坦按照1∶1的比例復合而成，其具備血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑和腦啡肽酶抑制劑的雙重作用［5］。本研究表明慢性心力衰竭患者采用沙庫巴曲纈沙坦治療能改善鈉水潴留和心功能，且不良反應較少。慢性心力衰竭發生時，心臟壓力增加，心室壁張力隨之增加，進而牽拉心肌細胞，分泌利鈉肽，同時導致拮抗腎素—血管緊張素—醛固酮系統被激活［6］。腦啡肽酶抑制劑即沙庫巴曲能夠快速降解利鈉肽，起到擴張血管、促進尿鈉排泄的作用［7］。血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑即纈沙坦能夠抑制腎素—血管緊張素—醛固酮系統，發揮利尿、排鈉的作用，并使醛固酮釋放降低，抑制心肌重塑［8-9］。沙庫巴曲和纈沙坦兩者可協同發揮作用，能夠擴張血管，抑制心肌重構，改善患者鈉尿潴留和心功能，且不良反應較少，利于患者預后。

綜上所述，慢性心力衰竭患者應用沙庫巴曲纈沙坦治療效果甚佳，鈉水潴留明顯緩解，同時能夠改善患者心功能，不良反應較少，是一種安全、有效的治療方案。