布地奈德聯合特布他林與孟魯司特鈉對哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者炎癥因子水平及肺功能的影響

付新紅

新鄉市第二人民醫院呼吸內科，河南 新鄉 453000

支氣管哮喘與慢阻肺均是臨床常見的呼吸系統慢性疾病，且患者體內均有炎癥因子存在；兩種疾病的發病機制不同，但臨床部分患者可同時患有這兩種疾病。兩種疾病相互轉化，演變成哮喘—慢阻肺重疊綜合征［1］。該病臨床癥狀表現為咳嗽、咳痰、氣喘等現象，但由于該臨床癥狀較為常見，故很難準確確診。臨床治療該病多采用布地奈德，但單一使用該藥的效果并不理想［2］。基于此，本研究采用布地納德聯合特布他林與孟魯司特鈉治療哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者，探討對炎癥因子和肺功能的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2016年8月—2019年8月新鄉市第二人民醫院救治的300例哮喘—慢性肺重疊綜合征患者臨床資料，根據治療方案不同分組，將148例采用布地奈德聯合特布他林治療者臨床資料歸為對照組，將152例采用布地奈德聯合特布他林與孟魯斯特鈉治療者臨床資料歸為觀察組。對照組中男性86例，女性62例；年齡51～73歲，平均年齡（62.23±5.47）歲；病程1～11年，平均病程（5.97±1.82）年。觀察組中男性87例，女性65例；年齡50～75歲，平均年齡（62.51±5.72）歲；病程0.8～11年，平均病程（5.86±1.93）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可對比性。

1.2 入選標準

（1）納入標準：符合《中國支氣管哮喘防治指南（基層版）》［3］和《慢性阻塞性肺疾病診斷指南（2013年修訂版）》［4］中的相關診斷標準者。（2）排除標準：嚴重的心肝腎器官疾病者；肺部基礎疾病者；精神障礙者；對本研究所用藥物過敏者；臨床基本資料不全者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 對照組給予布地奈德（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H20010552，規格200 g）聯合特布他林（AstraZeneca AB，批準文號H20140108，規格2 ml）治療；布地奈德：200 g/次，3次/d；特布他林：2 ml/次，3次/d，使用霧化器吸入；療程為1個月。

1.3.2 觀察組 觀察組在對照組基礎上給予孟魯司特鈉（Merck Sharp＆Dohme Corp.,a subsidiary of Merck＆Co,Inc，批準文號H20171062，規格0.5 g）治療，0.5 g/次，1次/d，睡前服用，療程為1個月。

1.4 評價指標

（1）治療前及治療1個月后，采集兩組空腹肘靜脈血3 ml，采用免疫熒光法檢測血清炎癥因子［白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）］水平。（2）治療前及治療1個月后，采用肺功能儀檢測患者的用力肺活量（FVC）、峰值流速（PEF）、第一秒用力呼氣量占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC%）。

1.5 統計學方法

采用SPSS 20.0分析數據軟件，計量資以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清炎癥因子

觀察組治療后血清IL-4、IL-6、TNF-α均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清炎癥因子比較（±s） ng/ml

表1 兩組血清炎癥因子比較（±s） ng/ml

注：與同組治療前對比，a P＜0.05。

組別治療前對照組(n=148)觀察組(n=152)IL-4 IL-6 TNF-α tP 32.54±6.82 32.91±6.27 0.489 0.625 38.59±7.82 38.26±7.93 0.363 0.717 33.82±7.26 33.27±7.64 0.639 0.523治療后對照組(n=148)觀察組(n=152)tP 26.01±5.73a 12.35±5.26a 3.333 0.001 20.57±6.86a 12.59±6.34a 3.252 0.001 20.82±4.85a 15.22±3.88a 3.159 0.002

2.2 肺功能

觀察組患者治療后FVC、FEV1/FVC、PEF均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者肺功能比較（±s）

表2 兩組患者肺功能比較（±s）

注：與同組治療前對比，a P＜0.05。

組別治療前對照組(n=148)觀察組(n=152)FVC（L）FEV1/FVC（%）PEF（L/s）tP 2.05±0.52 2.06±0.49 0.172 0.864 59.01±4.75 59.36±4.88 0.629 0.53 1.75±0.42 1.76±0.37 0.219 0.827治療后對照組(n=148)觀察組(n=152)tP 2.44±0.56a 2.64±0.45a 3.324 0.001 71.31±3.77a 82.57±3.64a 3.34 0.001 1.95±0.38a 2.63±0.31a 3.331 0.001

3 討論

哮喘—慢阻肺重疊綜合征是支氣管哮喘和慢性阻塞性肺疾病的總稱，是以持續性氣流受限為主要特征對的常見呼吸道疾病，發病時氣流吸入困難，引起呼吸困難的癥狀，且患者的肺功能受損程度不斷降低，對患者的日常生活能力和生命安全造成很大的影響［5］。同時該病是由細菌、病毒等致病微生物導致，且炎癥因子在該病的發生和進展起來很重要的作用。因此，治療哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者，需要降低其炎癥因子［6］。

近年來，由于環境污染越來越嚴重，呼吸系統疾病的發病率和死亡率在不斷升高，且病情不斷復雜，在中老年人群中發病率高，病程長，且治療后容易出現反復發作［7］。相較于單獨的支氣管哮喘或慢性阻塞性肺疾病，哮喘-慢阻肺重疊綜合征的肺功能水平較差，具有極易復發的特點，臨床治療較困難，生活質量較差。該病發展迅速、癥狀控制困難。隨著患者病情的惡化，患者會出現呼吸衰竭的風險，且病死率較高。目前臨床采用的基礎治療，僅能在短時間內起到緩解患者咳嗽、氣喘的癥狀，長時間服用，會使患者產生耐藥性，降低治療效果。隨著醫療水平的不斷進步，布地納德、特布他林以及孟魯司特鈉的應用開始廣泛，能夠起到緩解患者的病情，改善肺功能受損情況［8］。

本研究結果顯示，觀察組治療后血清IL-4、IL-6、TNF-α均低于對照組，且FVC、FEV1/FVC、PEF均高于對照組，這表明治療哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者采用布地納德聯合特布他林與孟魯司特鈉，可降低患者的血清炎癥因子，提高患者的肺功能。分析其原因為，布地奈德對受體具有較強的親和力，能夠增強纖毛的運動功能，從而減輕患者的氣道黏膜水腫，改善患者呼吸困難的癥狀，同時該藥可通過與激素受體結合形成有活性的二聚體，抑制炎性因子的滲出，促進氣道上皮的增生，且該藥發揮局部的抗炎性，對患者的副作用較?。?-11］。特布他林是一種β2受體的興奮劑，具有支氣管擴張作用，且對支氣管平滑肌具有高度的選擇性，能夠減小心臟的興奮作用，抑制內源性致痙攣物質的釋放，其作為輔助用藥，可提高治療效果。而孟魯司特鈉作為一種口服的白三烯受體拮抗劑，是治療哮喘的特效藥，能夠抑制白三烯受體，減輕患者的炎性因子；同時該藥還可緩解患者支氣管的收縮，減少黏液分泌，增加血管的通透性，從而降低炎癥因子浸潤，緩解患者喘息，促進其肺功能恢復。因此，三者聯合使用，具有改善患者的血清炎性因子水平、緩解患者臨床癥狀的作用，進而提高肺功能。

綜上所述，布地納德聯合特布他林與孟魯司特鈉治療可降低哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者血清炎癥因子水平，提高患者的肺功能。