乳腺癌患者血清IL-6、IL-8、腫瘤壞死因子-α水平變化及其臨床意義

林 曼

南山區(qū)婦幼保健院，廣東 深圳 518067

乳腺癌是起源于乳腺的惡性腫瘤，是國內(nèi)婦女常見的惡性腫瘤疾病，大部分是40～55歲的女性[1]。近年來，有年輕化的趨勢，20歲以上婦女的發(fā)病率呈上升趨勢，這與早期篩查及診治水平的提高有關(guān)[2]。乳腺腫塊可以通過自我檢查發(fā)現(xiàn)，特別是無痛性乳腺腫塊。建議主動去醫(yī)院檢查。乳腺B超、乳腺鉬靶及核磁共振檢查均可發(fā)現(xiàn)可疑病灶，如有必要，可以進行穿刺活檢，以明確腫塊的性質(zhì)[3]。本研究對乳腺癌患者血清IL-6、IL-8、TNF-α水平的變化進行分析評價。

1 一般資料

1.1 基本資料

2020年1月—2020年12月，選擇58例乳腺癌患者，其中早期31例，晚期27例，并選擇28例健康者，已簽同意書，經(jīng)倫理批準，基本資料，見表1。

表1 基本資料（±s） 歲

表1 基本資料（±s） 歲

組別健康人（n=28）早期（n=31）晚期（n=27）P年齡45.62±10.12 44.93±10.33 45.06±10.14＞0.05

1.2 研究方法

采集患者的新鮮外周血，離心收集患者的血清，使用IL-6、IL-8、TNF-αELISA試 劑 盒，檢 測IL-6、IL-8、TNF-α水平。具體步驟：（1）包被：抗體用0.05 m PH9稀釋至1～10 g/mL蛋白質(zhì)。碳酸鹽涂層緩沖液。每個聚苯乙烯板的反應(yīng)孔中加入0.1 ml，反應(yīng)溫度為4℃過夜。第二天，把溶液倒掉，用洗滌緩沖液洗3次，每次3 min。（2）樣品添加：將0.1 ml稀釋樣品加入反應(yīng)中，在37℃溫度下培養(yǎng)1 h。同時制作空白孔、陰性孔和陽性孔。（3）添加酶標抗體：每次反應(yīng)添加0.1 ml新鮮稀釋的酶標抗體（滴定后稀釋）。在37℃下孵育0.5～1 h，然后清洗。（4）加入底物溶液顯色：加入0.1 ml TMB底物溶液，反應(yīng)37℃，10～30 min。（5）反應(yīng)終止：每個孔中加入0.05 ml的2M硫酸。反應(yīng)孔顏色越深，陽性程度越強。陰性反應(yīng)是無色或非常輕的。根據(jù)顏色的深度，用“+”和“-”表示。在酶標儀上，用空白對照孔歸零后，可在450 nm處測定每個孔的吸光度值。并使用軟件計算每個濃度。（每個樣本設(shè)置3個平行孔，并且檢測重復(fù)3次以上）。

1.3 觀察指標

分析三組血清IL-6、IL-8、TNF-α水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析，計量組間比較采用資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

與健康人進行比較，早期和晚期IL-6、IL-8、TNF-α水平均高（P＜0.05），與早期比較，晚期IL-6、IL-8、TNF-α水平高（P＜0.05）。

表2 分析三組血清IL-6、IL-8、TNF-α水平（±s） ng/L

表2 分析三組血清IL-6、IL-8、TNF-α水平（±s） ng/L

組別健康人（n=28）早期（n=31）晚期（n=27）P IL-6 22.36±5.71 154.03±31.21 385.65±58.64＜0.05 IL-8 37.85±8.69 239.87±31.06 541.62±95.65＜0.05 TNF-α 9.06±1.56 15.26±3.22 20.17±4.22＜0.05

3 討論

乳腺癌是發(fā)生于乳腺腺上皮的惡性腫瘤，正常乳腺由皮膚、纖維組織、乳腺和脂肪組成，在性別方面，99%的乳腺癌發(fā)生在女性，只有1%發(fā)生在男性[4]。乳腺不是維持人體生命活動的重要器官，原位乳腺癌不是致命的，但是由于乳腺癌細胞失去了正常細胞的特征，細胞之間的聯(lián)系松散，容易脫落。一旦癌細胞脫落，游離的癌細胞就會通過血液或淋巴擴散到全身，形成轉(zhuǎn)移并危及生命[5]。根據(jù)國家癌癥中心和國家衛(wèi)健委疾病預(yù)防控制局2019年公布的乳腺癌發(fā)病率數(shù)據(jù)，乳腺癌發(fā)病率居乳腺癌發(fā)病率之首，全國婦女乳腺癌發(fā)病率約為4 255/10萬，全市為5 191/10萬，農(nóng)村為2 312/10萬[6]。對于乳腺癌不僅要及時的進行篩查，還有通過方法有效的判斷乳腺癌的嚴重程度。

本研究中，與健康人進行比較，與健康人進行比較，早期和晚期IL-6、IL-8、TNF-α水平均高，與早期比較，晚期IL-6、IL-8、TNF-α水平高。IL-6是一種多效性細胞因子，調(diào)節(jié)多種細胞的生長和分化，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、急性期反應(yīng)和造血功能，在機體抗感染免疫應(yīng)答中起重要作用[7]。IL-6在多種疾病中有明顯的變化，其表達失衡可引起多種疾病，主要臨床表現(xiàn)為發(fā)病初期IL-6水平升高。IL-8是趨化因子家族的一種細胞因子，在參與和調(diào)節(jié)人類生殖生理和病理過程的作用已得到肯定，其作用機制之一就是與其特異性受體結(jié)合而發(fā)揮作用[8]。IL-8能促進炎癥細胞的趨化和增殖，是由th1細胞分泌的細胞因子，主要介導(dǎo)與細胞毒性和局部炎癥相關(guān)的輔助抗體的產(chǎn)生。它參與了細胞免疫和延遲型過敏炎癥的發(fā)生。其主要生物學(xué)作用是趨化和激活中性粒細胞，促進溶酶體酶活性和吞噬中性粒細胞。它對嗜堿性細胞和t細胞也有一定的趨化作用，與IL-8接觸后，中性粒細胞發(fā)生形態(tài)學(xué)變化，遷移到反應(yīng)部位并釋放一系列活性產(chǎn)物。這些作用會導(dǎo)致局部炎癥反應(yīng)，殺死細菌和破壞細胞。近年來發(fā)現(xiàn)IL-8在腫瘤細胞中的表達明顯增加。TNF-α是腫瘤壞死因子的襲一種類型，作用是一種能夠直接殺傷腫瘤細胞而對正常細胞無明顯毒性的細胞因子[9]。

綜上所述，通過IL-6、IL-8、TNF-α水平可以反映乳腺癌手否處于晚期，對乳腺癌病情的判斷和預(yù)后，具有重要的臨床價值。