萬古霉素與美羅培南聯合腰大池外引流治療顱腦損傷術后顱內感染的療效分析

于 培

天津市第三中心醫院分院藥劑科，天津 300250

顱內感染是一種顱腦損傷術后臨床常見的并發癥，其危害性極高，通常于術后3～7 d內發生，會對患者術后身體健康恢復進展產生不利影響。該病癥的臨床表現主要為患者意識不清晰、體溫升高、腦積水、腦水腫等癥狀，病情嚴重患者容易死亡［1］。相關研究數據表明，神經外科術后發生顱內感染的概率在10.50%左右，手術時間過長以及于腦室內進行手術都會增大顱內感染的風險［2］。目前臨床上顱內感染的主要治療手段為藥物治療，通過使用高效的抗菌藥物對顱內細菌進行滅活，但安全性還無法完全得到保障［3］。本次研究的主要內容是對萬古霉素與美羅培南聯合腰大池外引流治療顱腦損傷術后顱內感染的療效進行分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床患者資料

選取了2017年1月—2019年4月在天津市第三中心醫院住院治療的50例術后顱內感染患者為研究對象。以奇偶數的分組方式將患者分為實驗組和常規組，每組各25例。其中常規組男女比例為13∶12；年齡22～72歲，平均年齡（44.63±8.69）歲。實驗組男女比例為14∶11；年齡23～73歲，平均年齡（44.82±8.77）歲。實驗組與常規組的患者資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），可進行比較。

1.2 納入與排除標準

納入標準：經診斷患者病情符合《感染病學》［4］中顱內感染的相關診斷標準者；感染時間為術后3～7 d者；術后體溫高于38.5℃者；腦脊液細菌培養為陽性者；腦脊液顏色渾濁且具有絮狀物者。排除標準：對研究所用藥物過敏患者；合并血液系統疾病患者；心肝腎等重要臟器功能衰竭的患者；合并惡性腫瘤患者；精神疾病患者。本次研究經醫院倫理標準委員會審核通過，所有患者知情且同意參與本次研究。

1.3 方法

兩組患者于術后均給予腰大池持續引流治療，引流速度設定在每小時5～20 ml之間，將引流量維持在每日200 ml。

常規組在上述基礎上予萬古霉素治療，用藥詳情：將0.50～2.00 g萬古霉素與250ml濃度為0.9%的氯化鈉注射液混合，以靜脈滴注的給藥方式為患者治療，持續用藥1周。

實驗組于引流治療的基礎上予萬古霉素聯合美羅培南治療，用藥詳情：萬古霉素的用藥方式與常規組一致，將0.50～2.00 g美羅培南與250 ml濃度為0.9%的氯化鈉注射液混合，以靜脈滴注的給藥方式為患者治療，持續用藥1周。

1.4 觀察指標

對實驗組與常規組患者治療前后的病原菌分布情況進行統計記錄；對兩組患者治療前后腦脊液檢測指標水平進行統計記錄，腦脊液檢測指標包括：白細胞數目、葡萄糖以及蛋白質。

1.5 統計學方法

對實驗組與常規組的病原菌清除率和腦脊液檢測指標水平使用SPSS 24.0軟件進行統計學處理，其中，病原菌清除率為計數資料，采用χ2檢驗，腦脊液檢測指標水平為計量資料，采用T檢驗，若兩者之間（P＜0.05），則代表兩組患者的數據差異有統計學意義。

2 結果

2.1 實驗組與常規組患者治療前后的病原菌分布情況

治療后實驗組病原菌清除例數為21例，常規組清除例數為14例，實驗組病原菌清除率（84.0%）比常規組高（56.0%），且兩組患者病原菌清除率的差異有統計學意義（χ2=4.667，P=0.03，P＜0.05）。

2.2 實驗組與常規組患者治療前后腦脊液檢測指標水平

治療前實驗組白細胞數目、葡萄糖以及蛋白質水平與常規組比較差無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組患者白細胞數目以及蛋白質水平明顯下降，葡萄糖水平明顯上升，且實驗組患者的恢復水平明顯優于常規組，兩組患者脊液檢測指標水平比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 實驗組與常規組治療前后腦脊液檢測指標水平（±s）

表1 實驗組與常規組治療前后腦脊液檢測指標水平（±s）

注：同組治療后與治療前比較，P＜0.05。

組別實驗組（n=25）常規組（n=25）TP白細胞數目（106/L）治療前25.76±10.03 26.12±9.87 0.128 0.899治療后0.60±0.09 0.90±0.17 7.798 0.000治療后6.49±2.1 12.86±2.31 10.202 0.000葡萄糖（mmol/L）治療前1.22±0.63 1.18±0.58 0.234 0.816治療后5.29±1.27 3.29±1.33 5.438 0.000蛋白質（mg/L）治療前2.41±1.03 2.36±0.97 0.177 0.860

3 討論

目前神經外科開顱手術的手術時間較長，術野需要暴露的時間同樣較長，且手術進行的過程中會對患者的血腦屏障造成破壞，在術后患者的免疫能力會有所下降，多方面原因導致術后3～7 d內患者非常容易出現顱內感染癥狀。顱內感染最為常見的病原菌為革蘭陽性菌的葡萄球菌，陰性菌主要有不動桿菌、銅綠假單胞菌以及肺炎克雷伯菌［5］。

顱內感染的治療關鍵在于清除顱內炎性腦脊液。在選擇治療顱內感染的抗菌藥物時，不僅要考慮藥物本身的抗菌譜以及對病原菌的敏感度，還需要著重考慮所用藥物是否能夠有效通過患者的血腦屏障。萬古霉素能夠對革蘭氏陽性菌中的金黃色葡萄球菌以及表皮葡萄球菌表現出較高的敏感性，是顱內感染臨床當中常用的抗菌藥物，該藥物能夠對細菌細胞壁的形成進行抑制，使細菌的細胞膜通透性發生變化，還能夠對細菌RNA的形成產生阻礙，從而有效對病原菌進行殺傷滅活，但萬古霉素只能對革蘭陽性菌起到較強的殺菌作用，陰性菌的殺菌效果不甚理想［6］。美羅培南是一種半合成碳青霉烯類抗菌藥物，擁有較為廣泛的抗菌譜，對臨床中常見的需氧及厭氧菌體均能起到作用，該藥物對革蘭氏陰性菌的敏感度極高，且不會輕易與其他β-內酰胺類的抗菌藥物產生交叉耐藥。美羅培南能夠較為輕松地通過革蘭陰性以及革蘭陽性細菌的細胞壁，能夠與青霉素結合蛋白相結合，從而對細菌細胞壁的形成造成阻礙，有效進行殺菌滅活，且該藥物對革蘭陰性以及革蘭陽性細菌產生的頭孢菌素酶以及青霉素酶的水解作用具有較高的穩定性［7］。

在顱內感染當中，腦脊液是病原菌的繁殖場所，其豐富的營養物質能夠被病原菌利用，從而使得病原菌迅速大量增殖，且人體腦室內結構復雜，非常容易出現死腔，而抗菌藥物皆難以通過血腦屏障，因此需要腰大池持續引流行輔助治療［8］。腰大池持續引流不僅能夠同時清除存在于蛛網膜下腔以及腦室內的炎性分泌物，從而有效避免炎性分泌物在腦室內不斷聚積導致感染病情加重［9］。還能夠及時清除患者腦中的膿性物質，在很短的時間內改善患者的腦脊液代謝情況從而有效緩解炎癥癥狀，能夠有效降低腦積水癥狀的發生概率。在本次研究說明萬古霉素與美羅培南聯合腰大池外引流能有效清除顱內感染病菌；萬古霉素與美羅培南聯合腰大池外引流能有效改善患者腦脊液的狀況，且兩組患者的差異具有統計學意義。

綜上所述，萬古霉素與美羅培南聯合腰大池外引流在顱腦損傷術后顱內感染的臨床治療當中表現優異，能有效清除顱內感染的病原菌，改善患者腦脊液的狀況，有效改善患者病情，值得在臨床醫療中廣泛推廣應用。