食管癌及癌前不同疾病發病危險因素分析

王曉偉，劉兵兵，陳云昭，梅紅彬，賴卓琪

1.石河子大學醫學院病理系，新疆 石河子 832000；2.巴音郭楞蒙古自治州人民醫院體檢科，新疆 庫爾勒 841000；3.蘇州高新區人民醫院病理科，江蘇 蘇州 215004

食管癌（Esophageal Carcinoma，EC）是全人類日常生活中最為常見的消化道高侵襲性惡性腫瘤之一，其死亡率在所有腫瘤中位居第六［1］。流行病學調查顯示食管癌在全球惡性腫瘤中的發病率和病死率分別居第8位和第6位［2］。我國是食管癌高發國家，發病率排全球前五，遠高于亞洲和世界平均水平［3-4］。食管癌患者早期缺乏相應臨床表現，大部分患者就診時已屬晚期，且預后差，主要是因為初診時臨床癥狀并不顯著，從而當出現明顯的臨床表現時，患者都已無法治愈，而且食管癌5年總生存率低于20%［5］。因而，考慮如何降低食管癌死亡率成了一直以來最大的難題，通過研究，確定可干預的危險因素并減少接觸這些因素（一級預防），或通過早期診斷和治療癌前病變和早期癌癥（二級預防）來實現［6］。常見的食管癌在早期表現為食管上皮基底細胞的異常增生，而基底細胞過度增生、不典型增生和原位癌為其形態學上表現，它們則是食管鱗癌最常見的癌前病變。由于很大部分食管癌患者早期癥狀不明顯，又缺乏敏感的早期診斷指標，一旦出現癥狀而前來就診，往往已是中晚期，這也是導致其死亡率顯著提高的主要因素之一。本研究將在本科室前期所開展進行的早診早治工作基礎上，加強對已知病例的流行病學等相關因素的搜集和整理，利用相關統計學方法，回顧性的對食管癌及癌前病變的病因學進行調查分析，以期能為食管癌的早期發現、早期診斷、早期治療提供最直接有效的理論依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象

本研究病例搜集石河子大學醫學院第一附屬醫院病理科2010年-2018年完成的早診早治篩查項目，其中經過胃鏡篩查共30 000例，從中挑選40～80歲有明確做過內鏡下檢查＋碘染色且有明確病理診斷和完整調查信息表的篩查者作為研究對象，其中包含224例食管癌及癌前病變的陽性病例患者，108例食管正常或是黏膜慢性炎的陰性病例患者作為其對照組，共332例。

1.2 現場問卷

在經過研究對象同意的情況下，對其相關信息進行調查，并簽署知情同意書，從而保證患者信息的隱私性。調查內容包括研究對象的一般基本情況，如年齡、性別，婚姻，文化程度等，生活習慣方面如飲水飲茶、飲酒吸煙、飲食習慣、消化道病史及腫瘤家族史，其他的如病理診斷、身高、體重、血壓等。

1.3 內鏡檢查

食管內鏡用碘溶液活檢。當發現陽性病變時，就進行活檢。最后，由組織病理學的結果來判斷病變的性質。受試者三次口服5～6 ml 1%利多卡因。一旦內窺鏡通過口腔插入，就會緩慢進行。注意食管黏膜的微小變化，重點關注食管和心臟兩個部分。應對食管和賁門兩個部位進行重點觀察。用20 ml針管抽取1.2%碘10 ml對全部食管進行染色，對所見陽性區域進行記錄、描述、照相或錄像，并取活檢。

1.4 標本處理

取活檢標本后，應立即將活檢組織平展，使基底黏膜層粘于濾紙上，置于10%～13%福爾馬林或80%固定酒精下放置6～48 h。取下濾紙，將組織切片垂直放置，連續切片6～8個組織面，并使用常規HE染色，封片。并由具有受過專業培訓的病理科醫生進行雙盲診斷。

1.5 統計學方法

應用Microsoft Excel 2020建立數據庫，并認真核對和查閱原始調查表對數據庫進行校對及修改，在質量控制人員的共同監督下，整理成最終的數據庫。應用SPSS 23.0軟件對數據進行整理和統計分析，采用χ2檢驗進行兩組率的比較，并對資料進行多因素logistic回歸分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

由表1可知，本研究共對332人基本情況進行調查，其中病例組人數224例，對照組人數108例，見表1。不同性別（χ2=10.717，P=0.001）、民族（χ2=14.973，P=0.002）、教育程度（χ2=21.410，P＜0.001）、家庭人口（χ2=16.171，P=0.013）、人均年收入（χ2=20.955，P＜0.001）、吸 煙 是 否（χ2=11.169，P＜0.001）、飲 茶 是 否（χ2=12.143，P＜0.001）、新鮮蔬菜（χ2=21.153，P＜0.001）、新 鮮 水 果（χ2=24.251，P＜0.001）、肉 蛋 奶 類（χ2=11.939，P=0.008）、豆類食品（χ2=24.293，P＜0.001）、腌曬食品（χ2=7.996，P=0.018）、油炸食品（χ2=12.832，P=0.002）、燙熱食品（χ2=17.816，P＜0.001）、霉變食品（χ2=12.250，P=0.002）和消化系統疾病（χ2=17.121，P=0.009）等生活方式的病例組和對照組之間差異有統計學意義。

表1 （續）

表1 食管癌病例組和對照組患者基本情況的比較 例（%）

由表2可知，本研究對食管癌發病危險多因素分析發現，民族、吸煙、食油炸食品、腌曬食品、燙熱食品、霉變食品是食管癌發病的危險因素，高教育程度、性別、新鮮蔬菜水果、食豆類食品則是保護因素。

表2 食管癌發病危險多因素分析

3 討論

3.1 食管癌早期預防的開展背景

我們國家癌癥的早期診斷和治療可以追溯到20世紀50年代末，河南醫科大學病理科教授沈瓊運用“雙管腔氣囊”研究食管剝脫的病因［7］。自此，人們開啟了對食管癌的早期的認知。2005年，衛生部將早期食管癌診斷和治療項目列入中央對地方特定公共衛生基金的公共補貼申請。同年，經財政部批準，并于2006年實施［8］。2019年2月11日，國務院總理李克強主持召開國務院常務會議，強調“堅持預防，推進癌癥防治和早期診斷治療，努力降低死亡率”。由于食管癌的確切發病機制尚未完全了解，高危地區仍缺乏有效的一級預防方法。在上消化道的早期診斷和治療中，采用“內鏡觀察+指示性碘活檢染色”技術。并制定出固定的篩查和隨訪制度，對項目地區40～80歲人群進行的癌癥篩查中，建立資料庫，并定期觀察和隨訪，至今，已取得了一定得成績［9］。再此種種歷史背景及中央大力支持的大方向潮流趨勢下，各地的相關學者和工作人員也提升了對早期食管癌診斷和治療的認知，并逐步有序建立完善的早診早治工作項目，且取得了一定的成績。

3.2 本研究結果有關流行病學因素的討論

本研究借助“國家早診早治示范平臺（石河子市）”構建了回顧性的觀察隊列，搜集來自于石河子大學醫學院第一附屬醫院2010年—2018年間開展的早診早治項目中332例有完整調查資料且有持續隨訪患者進行了流行病學等相關因素的分析，并簡單的對疾病的進展率以及死亡率做了統計分析。本研究結果表明喜食油炸食品、霉變食品、腌制食品、燙熱食品以及有吸煙史是食管癌發生的危險因素，由結果可得，不良的飲食習慣將會成為食管癌的患病危險因素之一［10］。而吸煙的消費量與上消化系統癌癥的發病風險呈一定的劑量反應關系［11］，有文獻報道，吸煙者食管癌的發病風險較不吸煙者增加了約3.14倍［12］，這可能與男性和女性性別個體的差異有關，如男性患者較女性患者來說更喜歡抽煙，因此相對來說，危險因素也不盡相同。另一方面，已有研究表明，熱燙飲食、快食、進食不規律等不良飲食習慣也是促進食管癌發生發展的危險因素之一［13］。有實驗表明，70攝氏度以上的食物會對食管黏膜上皮細胞的增殖周期產生嚴重影響，而長期反復的熱刺激以及物理刺激也會促使食管產生癌變。而對于喜食腌制食品來說，食腌制食品可使人體內的亞硝酸鹽含量增高，從而增加了人體內消化道腫瘤包括食管癌的發病幾率。而從飲食方面來講，蔬菜、水果中含有大量可以對食管癌起到一定預防作用的營養物質，如維生素、胡蘿卜素、葉酸、纖維素等，它們都可以起到降低食管癌發生的作用［14-15］。而在本研究中，對于新鮮蔬菜、水果的食用統計均是保護因素，另一方面，本研究發現受過高等教育則是食管癌的保護因素，這可能與其所接受教育的多少以及對疾病的認知、預防有關，具體則需要進一步研究。綜上所述，長期吸煙以及飲食油炸、腌制、燙熱、霉變食品等不健康的飲食習慣都會增加罹患食管癌的風險，而高等學歷、食用新鮮蔬菜、水果、豆類等因素則對降低食管癌的發生發展起到積極的意義，具體還需要進一步的研究。因此，應該提倡戒煙，并改變不好的生活習慣，多吃新鮮蔬菜、水果、豆類，且保持良好的心態，可一定程度上預防和防控食管癌的發生發展。

3.3 食管癌前病變早診早治的意義

目前食管癌發病率、死亡率在世界范圍內都居高不下，而在其患病的背后，則是高昂的醫療費用，以及因患病不治而帶來的支離破碎的家庭，其無論是小至對家庭，大至對社會都造成了極大地經濟負擔和負面影響［16］。由于大部分患者，發現疾病時候已是中晚期，并且治療費用昂貴且不理想，給家庭乃至身心都造成了極大地痛苦。據文獻報道，如果能早期診斷，早期規范化治療食管癌，5年的生存率可達83%～90%，而當其進展至進展期食管癌，則預后急劇下降，5年生存率僅為10%～15%［17］。因此，從各方面的反應來看，都需要全面有效開展相關預防診治工作，這將成為目前早期食管癌工作的重中之重，而更好的做好食管癌的二級預防［18］，將更有助于提高食管疾病的發現，從而真正的實現其意義價值，更好的保障人民群眾的生命健康。