糖尿病腎病、糖尿病周圍神經(jīng)病變與糖化白蛋白的相關(guān)性分析

丘玉文，黎麗萍

上杭縣醫(yī)院內(nèi)分泌科，福建上杭 364200

糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病，發(fā)病率高[1]。臨床上在對(duì)糖尿病進(jìn)行診斷時(shí)，空腹血糖與餐后2 h 血糖為主要指標(biāo)[2]。隨著醫(yī)學(xué)水平不斷發(fā)展，臨床上在對(duì)糖尿病進(jìn)行診斷時(shí)，可以使用的生化指標(biāo)也明顯增加，也使得糖尿病的診斷準(zhǔn)確率不斷提高。糖尿病常容易發(fā)生血脂代謝異常，而使機(jī)體代謝功能出現(xiàn)紊亂。糖尿病腎病屬于糖尿病常見(jiàn)并發(fā)癥，在糖尿病患者群體中的發(fā)病率為20%～40%[3]。早期糖尿病腎病無(wú)明顯癥狀，臨床表現(xiàn)主要為微量蛋白尿，及時(shí)有效治療干預(yù)，可使病情發(fā)展速度延緩，甚至發(fā)生逆轉(zhuǎn)。糖尿病周圍神經(jīng)病變也屬于糖尿病常見(jiàn)并發(fā)癥，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前尚無(wú)統(tǒng)一定論[4]。同時(shí)在并發(fā)癥發(fā)生的早期階段，并不具備特異性表現(xiàn)，因此易漏診與誤診。糖尿病周圍神經(jīng)病變可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)四肢疼痛、麻木、蟻?zhàn)吒屑安让藁ǜ械扰R床癥狀，對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響[5]。糖尿病患者自身機(jī)體血糖水平長(zhǎng)期控制不良是引發(fā)并發(fā)癥與微血管病變的主要因素，糖化白蛋白是對(duì)患者機(jī)體短期血糖控制效果予以反映的有效指標(biāo)，其可對(duì)糖化血紅蛋白無(wú)法反映患者機(jī)體短期血糖變化的不足進(jìn)行補(bǔ)充[6]。該次研究選取2019 年1 月—2021 年1 月該院收治的糖尿病患者68 例，探討糖尿病腎病、糖尿病周圍神經(jīng)病變與糖化白蛋白的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的糖尿病患者68 例，其中包括35例糖尿病腎病患者與33 例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者。同時(shí)選取單純糖尿病患者50 例。糖尿病腎病組男20 例，女15 例；年齡25～88 歲，平均（56.32±4.52）歲；病程2～26 年，平均（10.50±2.51）年。糖尿病周圍神經(jīng)病變組男18 例，女15 例；年齡28～85 歲，平均（56.18±4.40）歲；糖尿病病程2～24 年，平均（10.25±2.37）年。單純糖尿病組男28 例，女22 例；年齡24～82 歲，平均（55.87±4.32）歲；病程2～18 年，平均（6.54±2.01）年。3 組一般資料（除病程）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合糖尿病腎病、糖尿病周圍神經(jīng)病變?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)[7-8]；對(duì)研究?jī)?nèi)容知情同意；研究經(jīng)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病腎功能衰竭患者；合并其他嚴(yán)重基礎(chǔ)代謝疾病的患者。

1.2 方法

在患者入院第2 天，采集其晨起空腹靜脈血，采集量為5 mL，放入離心機(jī)內(nèi)以3 000 r/min 離心10 min，離心完成后取上層血清。采用西門(mén)子ADVIA CHENMISTRY XPT 全自動(dòng)生化分析儀對(duì)糖化白蛋白、空腹血糖、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶、尿素氮、尿酸、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、總膽紅素、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、γ－谷氨酰轉(zhuǎn)移酶、肌酐、膽固醇進(jìn)行檢測(cè)，其中糖化白蛋白的檢測(cè)方法為液態(tài)酶法。應(yīng)用肝素抗凝真空管對(duì)靜脈血進(jìn)行采集，離心后對(duì)血漿進(jìn)行分析，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀對(duì)同型半胱氨酸水平進(jìn)行檢測(cè)。應(yīng)用EDTA 抗凝的真空采血管實(shí)施糖化血紅蛋白水平檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)

①糖化白蛋白與糖尿病腎病、糖尿病周圍神經(jīng)病變的相關(guān)性；②糖化白蛋白與其他病變的相關(guān)性；③糖尿病腎病、糖尿病周圍神經(jīng)病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，組間差異比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)；采用Pearson 相關(guān)系數(shù)行相關(guān)性分析；P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 糖化白蛋白與糖尿病腎病、糖尿病周圍神經(jīng)病變的相關(guān)性

糖尿病腎病組患者的糖化血紅蛋白水平高于單純糖尿病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；糖尿病腎病組、糖尿病周圍神經(jīng)病變組的糖尿病病程、糖化白蛋白、γ－谷氨酰轉(zhuǎn)移酶、總膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、尿素氮水平均高于單純糖尿病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 糖化白蛋白與糖尿病腎病、糖尿病周圍神經(jīng)病變的相關(guān)性（）

表1 糖化白蛋白與糖尿病腎病、糖尿病周圍神經(jīng)病變的相關(guān)性（）

2.2 糖化白蛋白與其他病變的相關(guān)性

Pearson 相關(guān)性分析顯示，糖化血紅蛋白、總膽紅素、空腹血糖以及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和糖化白蛋白水平呈現(xiàn)為正相關(guān)性（P<0.05）；體質(zhì)指數(shù)、尿酸、肌酐與半胱氨酸水平和糖化白蛋白水平呈現(xiàn)為負(fù)相關(guān)性（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 糖化白蛋白與其他病變的相關(guān)性

2.3 糖尿病腎病、糖尿病周圍神經(jīng)病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素分析

多因素分析顯示糖化白蛋白是糖尿病腎病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表3。

表3 糖尿病腎病、糖尿病周圍神經(jīng)病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素分析

3 討論

隨著經(jīng)濟(jì)社會(huì)的不斷發(fā)展，人們的生活水平得到明顯提高，但由此也導(dǎo)致不良生活方式的養(yǎng)成，使糖尿病發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年升高的趨勢(shì)。同時(shí)隨著老齡化進(jìn)程的不斷推進(jìn)，使糖尿病的發(fā)病變得更為嚴(yán)重[9]。有資料報(bào)道稱，我國(guó)糖尿病患者中，年齡>60 歲的患者已超過(guò)50%，同時(shí)其中25%～40%的患者會(huì)發(fā)展為糖尿病腎病[10]。糖尿病腎病屬于糖尿病常見(jiàn)并發(fā)癥，其會(huì)導(dǎo)致患者機(jī)體出現(xiàn)蛋白尿，且腎功能發(fā)生持續(xù)減退，同時(shí)可能引發(fā)心血管疾病的發(fā)生。糖尿病腎病具備較為復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為糖尿病腎病的發(fā)生受到遺傳因素、氧化應(yīng)激、代謝因素、生物因子、血管緊張素醛固酮系統(tǒng)激活的影響，其會(huì)經(jīng)由相應(yīng)途徑使腎臟足細(xì)胞受到損傷[11]。隨著研究的不斷深入，人們發(fā)現(xiàn)其與炎癥因素、足細(xì)胞損傷均存在關(guān)聯(lián)，同時(shí)揭示了糖尿病腎病的發(fā)生是以血流動(dòng)力學(xué)機(jī)制和代謝紊亂為基礎(chǔ)，以炎性反應(yīng)機(jī)制作為持續(xù)發(fā)展因素[12]。糖尿病周圍神經(jīng)病變屬于糖尿病患者的主要致殘?jiān)颍彩钦T發(fā)糖尿病的危險(xiǎn)因素，會(huì)對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響[13]。

該次研究結(jié)果顯示，糖化血紅蛋白、總膽紅素、空腹血糖以及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和糖化白蛋白水平呈現(xiàn)為正相關(guān)性（P＜0.05）；體質(zhì)指數(shù)、尿酸、肌酐與半胱氨酸水平和糖化白蛋白水平呈現(xiàn)為負(fù)相關(guān)性（P＜0.05），且多因素分析顯示糖化白蛋白是糖尿病腎病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，糖化白蛋白可對(duì)機(jī)體近2～3 周內(nèi)平均血糖水平予以反映，其不但不會(huì)受到血紅蛋白變異以及紅細(xì)胞代謝率的影響，同時(shí)也不受乳糜、蛋白量、膽紅素與低分子物質(zhì)的影響，因此可作為對(duì)糖尿病患者短期血糖代謝控制情況進(jìn)行評(píng)價(jià)的有效指標(biāo)[14]。同時(shí)該次研究中糖尿病腎病患者的糖化白蛋白水平高于單純糖尿病組，糖尿病白蛋白可導(dǎo)致腎小球超濾過(guò)，由此使糖尿病患者自身機(jī)體的腎小球功能發(fā)生紊亂，使基膜厚度增加，從而誘導(dǎo)糖尿病腎病的出現(xiàn)[15]。當(dāng)機(jī)體處于高糖環(huán)境時(shí)，糖尿病白蛋白可與單核樣細(xì)胞MonoMac6 細(xì)胞進(jìn)行結(jié)合，從而使蛋白激酶C－β 得以激活，促使轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β 系統(tǒng)得以上調(diào)，進(jìn)而使基因出現(xiàn)過(guò)表達(dá)，增加腎小球細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的產(chǎn)物[16-17]。有研究報(bào)道顯示，通過(guò)為206 例糖尿病患者實(shí)施3 年時(shí)間隨訪，結(jié)果顯示相較于未進(jìn)展組，進(jìn)展組的平均糖化白蛋白水平更高，糖化白蛋白屬于糖尿病腎病的獨(dú)立影響因素[18]。該次研究也表明糖尿病白蛋白水平屬于糖尿病腎病的危險(xiǎn)因素。

綜上所述，糖化白蛋白與糖尿病腎病的發(fā)病與發(fā)展存在密切關(guān)聯(lián)，是引發(fā)糖尿病腎病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。