2 型糖尿病周圍神經病變患者治療中采用α-硫辛酸和甲鈷胺的總有效率及藥學價值探討

張凌霞

南京醫科大學附屬無錫市人民醫院藥學部,江蘇無錫 214000

2 型糖尿病在臨床上作為慢性疾病之一，具有較高的發病率，伴隨病情的進展會發生很多并發癥，周圍神經病變為其中之一，因血糖控制不佳，累及神經系統，進而發生病變，以肢端刺痛感、麻木，其對觸覺、溫感、痛覺不敏感為主要癥狀[1-2]。在病理上，周圍神經病變脫髓鞘（節段性），較強損害軸索為早期情況，病情發展到晚期，會損害軸漿轉運，減慢逆向快轉運，延遲慢轉運[3]。患者若僅損傷脫髓鞘，對原發病進行積極治療，利用甲鈷胺和維生素B1治療，部分髓鞘會再生，但無法完全再生，一旦無損傷、損失，癥狀會得以緩解或減輕。一旦損傷軸索，可能無法再生或減緩再生程度[4]。甲鈷胺可營養神經，單用效果一般，常聯用α-硫辛酸治療，可促進效果提升[5]。該研究選取2019 年3 月—2021 年3 月期間就診于該院的2 型糖尿病周圍神經病變患者86 例，分析甲鈷胺、α-硫辛酸療法的實行價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為就診于該院的2 型糖尿病周圍神經病變患者86 例，43 例對照組行甲鈷胺單用療法，年齡45～78 歲,平均年齡（62.78±2.20）歲；23 例男性，20 例女性；病程1～10 個月，平均病程（5.30±0.35）個月。研究組43例行甲鈷胺+α-硫辛酸，年齡44～79 歲，平均年齡（62.80±2.36）歲；24 例男性，19 例女性；病程1～10 個月，平均病程（5.26±0.37）個月。兩組資料實行統計學計算，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：臨床上明確診斷為2 型糖尿病（餐后2 h血糖11.1 mmol/L 以上，空腹血糖在7.0 mmol/L 以上）；通過綜合、神經系統、肌電圖等檢查，周圍神經病變明確診斷；清醒意識；患者對該研究知情，對該研究自愿配合；醫院倫理委員會對該研究批準和通過。

排除標準：糖尿病其他合并癥、并發癥；其他類型周圍神經病變者，比如原發性；近期接受過系統的治療或服用過治療藥物；對該研究所用治療藥物存在過敏反應者；較差依從性，無法遵醫囑用藥者。

1.3 方法

兩組患者在入院治療時均對其實行合理的運動指導、告知患者作息規律、對飲食進行有效控制，對血管微循環改善藥物和抗氧劑藥物禁止服用，并實行降糖治療，主要對胰島素進行皮下注射，控制血糖水平在正常范圍。對照組所用的治療藥物為甲鈷胺（規格：500 μg）靜脈注射或肌肉注射，劑量為0.5 mg/次，3 次/周。而研究組聯合應用α-硫辛酸（注冊證號H20 150670；規格：12 mL∶300 mg），靜脈滴注方式給藥，生理鹽水250 mL與α-硫辛酸600 mg 混合液靜脈滴注，1 次/d。

1.4 觀察指標

該研究的觀察指標為：對比兩組治療效果。判定依據為：治療后患者臨床表現好轉明顯或基本消失，感覺神經和運動神經傳導速度提升5.0 m/s 以上或恢復正常，腱反射基本或完全恢復正常狀態判定為顯效；治療后患者臨床表現有所改善，感覺神經和運動神經傳導速度提升3～5 m/s，腱反射也得以改善判定為有效；以上標準未達到判定為無效。有效率+顯效率=總有效率。對比血糖水平，即空腹、餐后2 h 血糖水平；對比神經傳導功能，尺神經、正中神經、脛神經傳導速度，前兩者為感覺傳導，后者為運動傳導；發生不良反應情況；對比氧化應激指標：MDA、SOD，即丙二醛、超氧化物歧化酶，前者的檢測方法為硫代巴比妥酸法，后者的檢測方法為黃嘌呤氧化酶法。血清標記物：CysC、Hcy，即胱抑素C、同型半胱氨酸，檢測方法為循環酶法。

1.5 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件處理數據，計量資料以（）表示，組間差異比較以t 檢驗；計數資料以頻數及百分比表示，組間差異比較以χ2檢驗，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果對比

與對照組比較，研究組總有效率提升明顯，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果對比[n(%)]

2.2 兩組患者血糖水平對比

兩組患者血糖水平治療前比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后研究組血糖指標與對照組比較均有所下降，但差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者血糖水平對比[（），mmol/L]

表2 兩組患者血糖水平對比[（），mmol/L]

2.3 兩組患者神經傳導功能對比

與對照組對比，治療后研究組感覺傳導速度、運動傳導速度均優化明顯，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者神經傳導功能對比[（），m/s]

表3 兩組患者神經傳導功能對比[（），m/s]

2.4 兩組患者治療安全性對比

兩組治療安全性對比差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療安全性對比[n(%)]

2.5 兩組患者氧化應激指標對比

治療前氧化應激指標對比差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組優化明顯，差異有統計學意義（P<0.05）。見表5。

表5 兩組患者氧化應激指標對比（）

表5 兩組患者氧化應激指標對比（）

2.6 兩組患者血清標記物對比

治療前兩組患者血清標記物對比差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后與對照組比較，研究組CysC、Hcy均明顯降低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表6。

表6 兩組患者血清標記物對比（）

表6 兩組患者血清標記物對比（）

3 討論

2 型糖尿病在臨床上作為常見的疾病類型，近年來發病率呈現逐年持續增長的趨勢，其發病機制為胰島素利用障礙或胰島素相對或絕對分泌不足導致脂肪、蛋白質、碳水化合物發生紊亂，主要標志為高血糖[6]；以體質量下降、多食、多尿、多飲為臨床典型癥狀，對患者身心健康、生活質量、生命安全均造成嚴重的影響[7]。該病一旦發生，需接受終身治療，臨床治療原則為對血糖水平進行有效控制，延緩病情進展[8]。而病情一旦發生，會導致各種并發癥，損傷組織器官和系統，損傷血管、心臟、神經、腎、眼等，其中微血管病變為一種常見的并發癥，而周圍神經病變為微血管病變的一種，具有復雜的致病因素，相關因素包括缺乏維生素、缺乏神經生長因子、血管性缺氧、缺血、氧化應激等，治療必須及時，否則病情發展，會累及周圍神經和中樞神經，使其感覺功能發生障礙，對其正常生活造成影響，藥物治療為主要治療方式，可對其生活質量發揮改善效果[9]。甲鈷胺作為一種營養神經治療藥物，為B12（維生素）衍生物，利用甲基轉化，加速髓鞘形成，促進神經組織中脂質、蛋白質、核酸合成，刺激軸突再生，維持軸索結構，以正常輸送蛋白，使其神經組織（損傷）得以改善，對神經遞質（乙酰膽堿）合成發揮促進作用，使神經傳導速度、臨床癥狀得以改善[10]。然而單用甲鈷胺，卻無法獲得滿意的治療效果，不能對病變進展發揮有效的抑制作用，因此，臨床上一般選擇聯合用藥方式。該研究結果顯示，與α-硫辛酸聯合應用，治療效果顯示，即治療效果顯著提升（97.67% VS 79.07%）（P<0.05）；對比對照組血糖水平，治療后研究組血糖指標均有所下降，但差異無統計學意義（P＞0.05）；對比對照組神經傳導功能，治療后研究組感覺傳導速度、運動傳導速度均優化明顯（P<0.05）；兩組治療安全性對比差異無統計學意義（P＞0.05；對比氧化應激指標，研究組治療后優化明顯（P<0.05）；比較對照組，治療后研究組CysC、Hcy 均明顯降低（P<0.05）。可見，α-硫辛酸的應用可促進治療效果提升，改善氧化應激和血清標記物，提升神經傳導速度，而治療安全性較高。而獲得以上結果的原因為：α-硫辛酸可發揮氧化還原（雙重）效果，可將氧化應激中活性氧和氧自由基清除，防止氧自由基對神經組織發揮損傷作用，對神經組織進行保護，使得內皮細胞損傷減輕，使末梢感覺發生異常得以減輕，使血管微環境發揮改善作用，可將Na+-K+-ATP 酶活性增加，對神經損傷進行修復，使得神經傳導（小纖維）得以加強，促進神經傳導速度提升。同時α-硫辛酸可將胰島素應答能力得以恢復，恢復正常糖代謝功能，對血糖水平發揮調節作用[11-12]。α-硫辛酸+甲鈷胺對周圍神經病變進行指導，可將甲硫氨酸合成酶活性增強，對合成卵磷脂發揮促進作用，使髓鞘得以修復，使神經傳導得以改善[13]。相關研究顯示周圍神經病變中氧化應激發揮著重要的作用，聯合用藥可將氧化應激減輕[14]。α-硫辛酸結構為雙流五元環，抗氧化作用可在非水溶性和水溶性環境下開展，可對脂質氧化（神經阻滯）發揮抑制作用，使蛋白質糖基化得以阻止，以充分利用葡萄糖，避免葡萄糖過多導致病變和神經病變，而造成痛覺、感覺發生異常[15]。兩種藥物聯用，可對血管內皮功能發揮保護作用，對恢復神經系統發揮促進作用，進而對感覺異常發揮改善作用。Hcy 為氨基酸（巰基）的一種，周圍神經病變的高危因素中高Hcy 為其中之一，其發生代謝紊亂會影響神經遞質功能，使得神經病變發生[16]。而α-硫辛酸利用抗氧化應激使得血管內皮受傷途徑被阻斷[17]，同時CysC 會導致平滑肌細胞發生增殖，微血管病變，α-硫辛酸可對血管微循環進行改善，促進續流量提升，對神經發揮營養作用[18]。周圍神經病變會使得SOD 活性、抗氧化能力、損傷修復能力降低，而α-硫辛酸可改善SOD 水平，發揮抗氧化作用，進而獲得滿意的治療效果[19]。張建剛等[20]研究中選擇100 例2 型糖尿病周圍神經病變患者，比較甲鈷胺單獨治療和甲鈷胺、α-硫辛酸聯合治療的效果，結果中顯示，聯合治療效果提升明顯（90.0% VS 62.0%）（P<0.05）；而不良反應對比（6.0% VS 4.0%）（P＞0.05），可見聯合治療不但效果確切，治療安全性也較高，同時患者神經傳導功能也得以改善，與該研究結果相一致。該研究也存在一定的不足，研究例數較少，研究納入標準與排除標準有待進一步完善，數據的嚴謹性也需進一步完善，以進一步提升研究的科學性，為此治療方案的推廣提供更為可靠的支持。

綜上所述，對2 型糖尿病周圍神經病變患者實行甲鈷胺、α-硫辛酸療法具有較高的價值，其藥學價值較高，治療效果較高，治療安全性高，同時可改善患者氧化應激反應和血清標記物，且可改善患者神經傳導功能，此藥物聯合方案可行性和有效性較高，建議推廣。