2 型糖尿病患者尿碘水平與促甲狀腺激素的相關性

吳俠文

長清區人民醫院內分泌科，山東濟南 250300

糖尿病是因胰島素分泌不足和（或）作用缺陷引起慢性高血糖為特征的一組代謝紊亂綜合征，近年來其患病率逐漸升高。國際糖尿病聯盟的數據統計顯示，截止到2019 年，世界范圍內糖尿病患病率達9.3%（4.63億），專家預計，到2030 年將上升到10.2%，到2045 年將上升到10.9%[1]。我國已成為世界上糖尿病患者人數最多的國家[2]。其中2 型糖尿病（T2DM）是最常見的類型，約占90%以上。臨床研究發現，糖尿病患者的甲狀腺疾病風險需高度重視，兩者相互影響并促進疾病發展[3]。碘是人體必需的微量元素，是合成甲狀腺激素的主要原料，碘過量及不足均可誘發各種甲狀腺疾病[3]。目前國內分析T2DM 碘營養狀態與甲狀腺疾病關系的研究較少。基于此，該研究對濟南市長清區人民醫院2019年5月—2020 年12 月住院的231 例T2DM 患者進行甲狀腺功能及碘營養狀況進行分析，探討T2DM 患者尿碘水平與TSH 的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用隨機數字法選取該院健康查體者及住院的2型糖尿病患者，所調查對象一般資料如表1 所示，調查對象在年齡、性別方面差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：所有參與該研究的患者均已診斷為T2DM，符合世界衛生組織1999 年提出的T2DM 診斷要點：具有多飲、多食、多尿和體質量減輕等糖尿病典型癥狀，同時在任意時間點的血漿葡萄糖（FPG）水平≥11.1 mmol/L；或者空腹8 h 以上的FPG 水平≥7.0 mmo1/L；或者糖耐量試驗（OGTT）中2 h 血糖≥11.1 mmo1/L，無糖尿病典型癥狀者需重復一次確認，診斷才能成立。符合以上標準之一，即可明確T2DM 診斷。

排除標準：存在糖尿病相關并發癥、合并除甲狀腺疾病外的其他內分泌疾病、嚴重的心肝腎疾病、腫瘤、繼發性甲狀腺功能亢進及甲狀腺功能減退者；半年內行131碘治療或行吸碘率測定者；有進行過碘造影劑檢查的患者；有服用過西地碘片、避孕藥等藥物者。

該研究中所有病例資料經過倫理委員會批準，患者及家屬均知情并自愿參與。

1.3 方法

受試者在采集尿樣的前1 d，醫務人員通知家屬勿給患者食用海帶、紫菜等高碘食品和含碘藥品。患者于次日留取清晨空腹尿樣10 mL。標本立即送檢，2 h 內專人進行檢測。尿碘含量的測定：應用過氧乙酸-四甲基聯苯胺氧化顯色法測定(定量比色法)。

1.4 觀察指標

受試者性別、年齡、血壓、血脂、甲狀腺功能等。甲狀腺功能檢測：采用化學發光免疫分析技術測定血清促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）及甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）、甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）。

1.5 碘營養狀態的標準

參照2001 年世界衛生組織和國際控制碘缺乏病理事會所提出的碘營養標準：尿碘中位數（MUI）＜100μg/L為碘缺乏；100～199 μg/L 為碘適宜；200～299 μg/L 為碘足量；MUI≥300 μg/L 為碘過量。

1.6 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件對數據進行分析。非正態分布數據以中位數(M)和四分位數(P25，P75)表示。兩組間連續變量的比較采用非參數檢驗，分類變量采用卡方檢驗。采用Spearman 相關分析探討尿碘于TSH 的相關性。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基本資料比較

兩組在是否合并高血壓對比，差異有統計學意義（χ2=11.723，P=0.001）；在血脂異常比較中，差異有統計學意義（χ2=9.332，P=0.003）；兩組在吸煙、飲酒、性別、年齡方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者基本資料比較

2.2 兩組甲狀腺功能及尿碘比較

糖尿病組與對照組甲狀腺功能指標TSH、FT4、TGAb、TPOAb 比較差異有統計學意義（P<0.05），FT3 比較差異無統計學意義（P＞0.05）；所調查人群處于碘營養狀況適宜水平，糖尿病組尿碘中位數188.30 μg/L，對照組尿碘中位數152.60 μg/L，尿碘水平差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組甲狀腺功能及尿碘比較[M(P25，P75)]

2.3 糖尿病組尿碘與各指標相關分析

Spearman 相關分析顯示，尿碘與TSH 無明顯相關（r=-0.017，P=0.793）；尿碘與FT4 正相關（r=0.139，P=0.036），見表3。

表3 糖尿病組尿碘與各指標相關分析

3 討論

糖尿病是一種因遺傳和(或)環境因素所致的慢性全身性疾病。研究顯示，糖尿病患者甲狀腺疾病發生風險增高，甲狀腺疾病也促進糖尿病并發癥的進展[4]。一項薈萃分析報告表示，中國T2DM 患者合并亞臨床甲狀腺功能減退的患病率為18.9%，而其他國家患病率僅為10.2%，中國患病情況更容易受到影響[5]。Layal Chaker等[6]的一項隊列研究顯示，甲狀腺功能減退是糖尿病發病的危險因素，尤其是糖尿病前期患者。因此，越來越多的研究重視探索糖尿病與甲狀腺疾病的關系及其作用機制。

碘是人體合成甲狀腺激素的主要原料，攝入體內的碘約90%通過腎臟排出體外，因此尿碘檢測可大致反映機體碘攝入量和血液中的碘含量，尿碘的特異性和敏感性高，常用尿碘中位數來衡量人群碘營養狀況[7]。大量研究表明，碘攝入量與甲狀腺疾病之間呈“U”形關系，保持碘濃度處于適宜水平，對防治甲狀腺疾病有著重要意義[8]。TSH 是一種由腺垂體分泌的糖蛋白物質，其主要功能是促進甲狀腺細胞增生和肥大，刺激甲狀腺激素的合成與釋放。血清TSH 水平可作為判斷甲狀腺功能的一項敏感指標。TSH 水平與甲狀腺組織被破壞程度、甲狀腺功能減退程度均表現為正相關[9]。Diez J J 等[10]研究顯示，T2DM 合并甲狀腺功能異常患病率增加與高碘飲食有關。該研究所調查糖尿病組人群尿碘中位數188.30 μg/L，對照組人群尿碘中位數152.60 μg/L，尿碘水平差異有統計學意義（P＜0.05），處于碘營養狀況適宜水平，提示糖尿病組人群碘過量風險高，應注意低碘飲食及改變不良生活習慣。

研究發現碘不足和碘過量均會引起TSH 水平增高，且碘不足時，TSH 水平升高的幅度大；碘缺乏時，體內甲狀腺激素濃度不能滿足機體需要，進而導致TSH持續分泌，血清TSH 水平升高，因此，通過TSH 可以較早地了解甲狀腺功能變化[11]。Katagiri 等[12]認為碘的過量攝入是甲狀腺功能減退的重要危險因素。相關學者也報道了碘過量會導致臨床甲減和亞臨床甲減患病率升高[13]。有研究認為碘過量引起亞臨床甲狀腺功能減退可能與碘阻斷效應有關，機體過量攝入的碘可抑制鈉－碘轉運體活性，使細胞內碘水平下降，進而反饋性地引發垂體TSH 分泌增高[14]。在動物實驗中發現，長時間過量攝入碘會降低垂體2 型-脫碘酶活性，而這種降低與血清TSH 濃度的增加存在相關性[15]。

糖尿病患者的甲狀腺疾病需得到高度重視，人群碘營養及個體碘攝入量的評價，在預防甲狀腺疾病方面具有重要意義[16]。近些年，甲狀腺疾病的發病率逐年上升，人群中血清TSH 水平升高的患病率越來越高[17]，血清TSH 水平升高，可能導致多發性全身和器官損傷，即使血清TSH 水平的輕微升高也是代謝綜合征的危險因素[18]，對人類健康造成諸多不利影響。Fei S 等[19]發現，在調整性別和年齡后，T2DM 伴甲狀腺功能減退患者的腦血管疾病患病率高于單純甲狀腺功能減退患者，T2DM 住院患者的甲狀腺功能減退患病率為6.8%。甲狀腺功能正常受試者的血清TSH 水平與餐后空腹胰島素水平呈正相關，血清TSH 水平的升高可能是甲狀腺功能正常受試者發生2 型糖尿病的額外危險因素[20]。2019 年國外一項在59 597 例糖尿病患者中進行的糖尿病危險因素大規模隊列研究中[21]，證實了臨床甲減是糖尿病的危險因素，并指出TSH 水平在＞10 mIU/L 的發病風險有顯著意義。然而該研究進行的Spearman 相關分析顯示，2 型糖尿病患者尿碘與TSH 無明顯相關（r=-0.017,P=0.793），考慮與樣本量略少以及所調查對象總體處于碘適宜水平有關。

受到種族、環境因素、飲食習慣、經濟發展程度等因素的共同作用影響，世界上關于不同尿碘濃度對人群血清TSH 水平異常發生率的研究報道較少，各地TSH 水平異常的發生率也各有不同[22]。雖然可認為該研究中T2DM 患者的碘營養總體處在適宜及安全水平，但仍有相當比例人群存在碘缺乏及碘過量狀態，提倡個體化補碘，避免過量碘攝入。糖尿病及甲狀腺疾病患者應定期檢查尿碘，并給予科學指導，以防碘過量或不足對甲狀腺形態和功能造成進一步的損害。