小兒支氣管哮喘血清中S1P、TNC表達變化及其與疾病嚴重程度的關系

王 娜 湖南省衡陽市中心醫院 421000

支氣管哮喘是以慢性氣道炎癥為特征的特異性疾病，大多始發于5歲之前，是影響兒童正常生活的重要疾病之一[1]。該病患兒通常表現為反復發作的氣急、喘息、胸悶、咳嗽等癥狀，嚴重者可在短時間內出現呼吸困難與低氧血癥，危及患兒生命安全。哮喘屬于急性、反復發作性疾病，診療較為困難。相關研究顯示，炎癥反應被認為是哮喘發病與發展的重要靶標分子[2]。而S1P在哮喘發生時氣道重建、炎性滲出等中發揮重要作用；TNC作為在氣道上皮細胞外間質中活躍表達的因子，可有效誘導炎癥因子遷移[3]。本文通過比較S1P、TNC在不同程度病情的哮喘患兒中的變化，探討其變化與疾病嚴重程度關系，以期為后續治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月—2020年6月我院收治的支氣管哮喘小兒患者90例作為研究組，其中疾病輕/中度患者[輕度標準：氧分壓正常，二氧化碳分壓<45mmHg(1mmHg=0.133kPa)，血氧飽和度>95%，心率<100次/min，無明顯哮鳴，無輔助呼吸機活動，步行或上樓時感到氣短；中度標準：氧分壓60～80mmHg，二氧化碳分壓<45mmHg，血氧飽和度91%～95%，心率<120次/min，哮鳴音明顯存在，偶有輔助呼吸機活動，輕微運動后感到氣短]54例，重度(重度標準：氧分壓<60mmHg，二氧化碳分壓>45mmHg，血氧飽和度<91%，心率>120次/min，哮鳴音清晰存在，有輔助呼吸機活動，休息時也可以感到氣短)36例。納入標準：(1)符合《支氣管哮喘防治指南》中哮喘診斷標準者[4]；(2)無過敏性疾病者；(3)自愿參與者。排除標準：(1)伴隨結核等其他免疫性疾病；(2)伴隨支氣管擴張等其他肺部疾病者；(3)中途退出研究者。研究組：男46例，女44例，年齡4～11歲，平均年齡(5.11±2.56)歲。另選取同期在我院體檢的健康者50例作為對照組，男47例，女43例，年齡3～11歲，平均年齡(5.23±3.02)歲。兩組患者的一般資料均衡可比(P>0.05)，本研究經我院倫理委員會批準。

1.2 方法 抽取所有參與者清晨空腹靜脈血5ml，以3 500r/min離心10min，取上層清液用于檢測S1P、TNC，均采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測，試劑盒由默沙克生物有限公司提供，操作嚴格按照試劑盒說明書進行。同樣采取所有參與者空腹靜脈血3ml用于EOS檢測，采用庫貝爾全血細胞自動分析儀進行檢測。然后采取肺功能儀(上海三崴醫療設備有限公司)檢測FEV1/FVC。

1.3 觀察指標 (1)記錄各組S1P、TNC水平、EOS與FEV1/FVC；(2)Pearson相關分析法分析S1P、TNC與FEV1/FVC、EOS關系；(3)通過工作特征曲線(ROC)分析S1P、TNC與疾病嚴重程度的關系。

2 結果

2.1 各組參與者S1P、TNC水平、EOS與FEV1/FVC值比較 研究組患者S1P、TNC、EOS均明顯高于對照組，FEV1/FVC明顯低于對照組，并且重度患者S1P、TNC、EOS水平明顯比輕/中度患者高，FEV1/FVC明顯比輕/中度患者低，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 各組參與者S1P、TNC水平、EOS 與FEV1/FVC值比較

2.2 S1P、TNC與FEV1/FVC、EOS相關性分析 Pearson相關分析顯示輕/中度、重度哮喘患兒的S1P、TNC與EOS計數呈正比，與FEV1/FVC呈反比(P<0.05)，見表2。

表2 S1P、TNC與FEV1/FVC、EOS相關性分析

2.3 S1P、TNC與疾病嚴重程度的關系 S1P、TNC用于檢查哮喘患兒病情嚴重程度的敏感度分別為82.56%、73.32%，特異性分別為87.11%、86.98%，均具有良好的評估價值，見表3。

表3 S1P、TNC檢測哮喘疾病嚴重程度的統計學結果

3 討論

支氣管哮喘是常見的肺部疾病，其發病與環境、感染、遺傳基因、過敏原等因素有關，其中兒童支氣管較成人狹窄，且黏膜血管豐富，在感染病原體或吸入過敏原后，極易引發支氣管痙攣，是支氣管哮喘發病的主要人群[5]。小兒支氣管哮喘的強度與癥狀可隨時間變化，若不及時干預，可發展為呼吸功能衰竭，威脅患兒的生命安全。因此正確評估患兒病情嚴重程度，積極進行干預，防止病情發展惡化有重要意義。

研究表明，炎癥反應是導致支氣管哮喘發生、發展的主要原因[6]。TNC是一種基質細胞蛋白，具有調節炎癥因子的作用，而S1P是臨床中重要炎癥介質，本文結果顯示，研究組患者S1P、TNC明顯高于對照組，并且重度患者S1P、TNC水平明顯比輕/中度患者高，表明S1P、TNC在哮喘患兒中均為高水平表達，并且隨著病情的加重，S1P、TNC表達水平越高。相關研究顯示，EOS對哮喘嚴重程度評估起著重要作用，而肺功能測定也是哮喘診斷的重要依據，臨床多用FEV1/FVC進行哮喘嚴重程度評估，本文同樣顯示FEV1/FVC、EOS在不同程度病情的患兒中水平差異明顯。本文Person相關分析顯示輕/中度、重度哮喘患兒的S1P、TNC與EOS計數呈正比，與FEV1/FVC呈反比，表明S1P、TNC與哮喘嚴重程度也存在相關性，進一步通過工作特征曲線(ROC)分析顯示S1P、TNC用于檢查哮喘患兒病情嚴重程度的敏感度分別為82.56%、73.32%，特異性分別為87.11%、86.98%，表明S1P、TNC在檢查小兒哮喘病情程度方面具有良好的評估價值，主要是因為S1P作為鞘磷脂代謝產物，不僅會促進應力纖維形成，使支氣管平滑肌收縮，還能使肥大細胞活化脫顆粒，導致氣道高反應性，同時其還是促進氣道纖維細胞生長，導致氣道重建的重要因子，進而與患兒病情發展密切相關[7]。TNC作為TN家族成員，在氣道上皮細胞外間質表達活躍，可促進炎癥因子向外界遷移，導致氣道炎性滲出，因此也與哮喘患兒病情程度密切相關[8]。

綜上所述，小兒支氣管哮喘患者S1P、TNC均呈高水平表達，并且病情越嚴重表達越高，可用于評估患者病情嚴重程度，為后續治療提供參考。