血清CEA、NSE、SCC、CYFRA21-1、ProGRP、LDH聯合檢測對肺癌的診斷價值

羅利江 重慶市秀山縣人民醫院檢驗科 409900

肺癌的死亡率和發病率均排在惡性腫瘤首位，近年來肺癌的發生率和死亡率依然不斷攀升[1]。為切實改善肺癌患者預后，尋求與肺癌患者預后密切相關的生物標志物并將其應用于肺癌患者預后診斷顯得尤為重要。癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen，CEA)、細胞角蛋白19片段(Cytokeratin 19 fragment, CYFRA21-1)、神經元特異性烯醇化酶(Neuron-specific enolase，NSE)、鱗狀上皮細胞癌抗原(Squamous cell carcinoma antigen，SCC)和胃泌素釋放肽前體(Pro-gastrin-releasing peptide,ProGRP)是肺癌臨床檢測中較為常用的血清標志物分子，同時乳酸脫氫酶(Lactate dehydrogenase，LDH)作為糖異生和糖酵解的關鍵酶，在肺癌患者中表達上調[2]。本研究檢測肺癌患者血清CEA、NSE、SCC、CYFRA21-1、ProGRP、LDH水平，旨在探討其與肺癌患者預后的關系及其對肺癌的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年10月—2019年9月秀山土家族苗族自治縣人民醫院診治的110例肺癌患者作為肺癌組。納入標準：(1)病理學診斷結果顯示為肺癌；(2)患者的病歷資料和隨訪資料完整；(3)與院方簽署知情同意書。排除標準：(1)患者的肝腎功能存在異常；(2)患者的隨訪資料中斷或者不全；(3)患者進行過新輔助治療和化療藥物治療；(4)存在全身性感染性疾病；(5)標本溶血；(6)心肌梗死患者。肺癌組男78例，女32例；年齡21～75歲，平均年齡(64.57±15.78)歲；60例患者有吸煙史，50例無吸煙史。將肺癌組進一步分為65例無轉移或復發組以及45例有轉移或復發組。選擇同期在我院進行健康體檢的100例健康者作為對照組，其中男74例，女36例；年齡23～73歲，平均年齡(65.02±16.08)歲；65例患者有吸煙史，45例無吸煙史。對照組和肺癌組的年齡和性別比例比較，組間差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。臨床研究開展經過院倫理委員會審核。

1.2 血清CEA、NSE、SCC、CYFRA21-1、ProGRP、LDH檢測 研究對象入院后抽取空腹靜脈血5ml，室溫靜置30min后3 500r/min離心10min，離心半徑12.5cm。12:00前簽收的標本，當日檢測完畢，12:00后簽收的樣本，離心后放置2～8℃的冰箱，次日檢測。采用化學發光法檢測SCC、CEA、ProGRP、NSE和CYFRA21-1，使用全自動化學發光免疫分析儀(深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，型號：CL-2000i)及其配套試劑盒進行檢測。使用全自動生化分析儀(羅氏cobasC701)及其配套試劑盒檢測LDH。

1.3 統計學方法 采用SPSS20.0對臨床數據進行統計學分析。血清CEA和SCC水平等計量資料采用平均值±標準差的方式來表示，組間的顯著性比較采用獨立樣本t檢驗。計數資料通過χ2檢驗進行顯著性分析，受試者工作特征曲線(Receiver operator characteristic curve，ROC曲線)評估血清指標對肺癌的診斷價值，P<0.05則表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 對照組和肺癌組血清CEA、NSE、SCC、CYFRA21-1、ProGRP、LDH水平比較 肺癌組血清CEA、NSE、SCC、CYFRA21-1、ProGRP、LDH水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 對照組和肺癌組血清CEA、NSE、SCC、CYFRA21-1、ProGRP、LDH水平比較

2.2 無轉移或復發組和有轉移或復發組血清CEA、NSE、SCC、CYFRA21-1、ProGRP、LDH水平比較 有轉移或復發組血清CEA、NSE、SCC、CYFRA21-1、ProGRP、LDH水平明顯高于無轉移或復發組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 無轉移或復發組和有轉移或復發組血清CEA、NSE、SCC、CYFRA21-1、ProGRP、LDH水平比較

2.3 血清CEA、NSE、SCC、CYFRA21-1、ProGRP、LDH對肺癌的診斷價值分析 采用ROC曲線下面積評估血清CEA、NSE、SCC、CYFRA21-1、ProGRP、LDH對肺癌的診斷價值,結果顯示，血清CEA、NSE、SCC、CYFRA21-1、ProGRP、LDH聯合診斷的AUC、敏感度、特異度和約登系數均高于各項指標單獨檢測，見表3及圖1。

圖1 血清CEA、NSE、SCC、CYFRA21-1、ProGRP、LDH對肺癌的診斷價值

表3 血清CEA、NSE、SCC、CYFRA21-1、ProGRP、LDH 對肺癌的診斷價值分析

3 討論

肺癌患者的預后較差，其5年總生存率低于20%，對于肺癌仍然提倡早診斷早治療[3]，尋找與肺癌發病和預后相關的生物標志物成為目前研究的一大重點。

NSE和LDH是糖酵解過程中的關鍵酶[2]。CEA、CYFRA21-1和SCC則屬于腫瘤相關抗原分子[4]，而ProGRP則屬于激素類分子[5]。本研究發現在肺癌患者血清CEA、NSE、SCC、CYFRA21-1、ProGRP、LDH水平均升高。目前對于肺癌中CEA、NSE、SCC、CYFRA21-1、ProGRP、LDH水平升高的分子機制仍然缺乏了解，分析其原因可能是由于肺癌當中存在多基因的表達異常。神經母細胞瘤中的研究顯示N-Myc蛋白異常活化，并且N-Myc蛋白能夠上調NSE和LDH基因的表達[6]。已有研究報道顯示在非小細胞肺癌中CEA和CYFRA21-1的表達受到微小RNA-17-5p的調控，微小RNA-17-5p能夠結合CEA和CYFRA21-1的3’非編碼區，進而抑制二者表達[7]。小細胞肺癌中的研究發現ProGRP表達受到TTF-1轉錄因子的調節[8]，而在宮頸上皮內瘤中的研究顯示SCC表達受到微小RNA-152的調控，微小RNA-152能夠結合SCC的信使RNA并抑制其翻譯，導致SCC表達下調[9]。

本研究進一步發現存在復發或者轉移的肺癌患者血清CEA、NSE、SCC、CYFRA21-1、ProGRP、LDH水平升高，實驗結果表明血清各指標水平與肺癌的惡性程度相關。分析其原因可能是由于在肺癌當中CEA、NSE、SCC、CYFRA21-1、ProGRP、LDH參與調節腫瘤增殖、細胞周期進程、細胞凋亡、侵襲和轉移等過程，進而導致肺癌的惡性程度增高，患者出現預后不良。進一步實驗結果顯示將血清CEA、NSE、SCC、CYFRA21-1、ProGRP、LDH指標聯合檢測對肺癌的診斷價值高于各項指標單獨檢測。分析其原因可能是由于單項指標檢測存在一定的漏檢率，而聯合檢測能夠提高檢出率，具有更高的診斷價值。

綜上所述，肺癌患者，尤其是存在復發或者轉移的肺癌患者血清CEA、NSE、SCC、CYFRA21-1、ProGRP、LDH水平明顯升高，并且各項指標聯合檢測的診斷價值優于單獨檢測，在肺癌的診斷中具有一定臨床價值。