小細胞肺癌患者組織中TTF-1、CD56水平的表達及意義

夏培培 李燕維 劉 斌 福建省福鼎市醫院病理科 355200

小細胞肺癌發病率較高，具有進展快、自然病程短、致死率高等特點，多數患者確診后腫瘤已發生轉移，導致治療難度大，預后較差。相關研究顯示，通過檢測免疫表型標志物對肺癌的發展有預測價值，其中甲狀腺轉錄因子-1(TTF-1)、神經細胞黏附分子(CD56)作為免疫組織標志物，在癌癥病情進展中發揮重要作用[1]。TTF-1在甲狀腺及肺組織中表達較高，在癌變過程中發揮一定作用，CD56常用于鱗狀細胞癌的診斷，對腫瘤增長有一定作用[2]。鑒于此，本文探討小細胞肺癌患者組織中TTF-1、CD56的表達及意義。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經醫學倫理委員會批準，選取本院2018年6月—2020年5月收治的90例小細胞肺癌患者作為觀察對象，其中男48例，女42例；年齡46～68歲，平均年齡(57.12±2.38)歲；吸煙史：有50例，無40例。納入標準：所有患者均接受手術治療，手術病理檢查確診為小細胞肺癌；病理組織保存完好；患者影像學資料及實驗室資料完整。排除標準：參與研究前行放療或化療；合并其他惡性腫瘤；合并肺結核。所有患者知情本研究，且自愿簽署同意書。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法：采用免疫組化EnVision兩步法：所有患者組織標本均于中性甲醛(40g/L)中固定，進行石蠟包埋、連續切片處理，切片后經脫蠟、水化后放入磷酸鹽緩沖液(PBS)中清洗，再放入檸檬酸鹽緩沖液中進行微波修復，之后采用過氧化氫室溫孵育10min，孵育完成后對內源性過氧化物進行阻斷，之后加入抗體，繼續室溫孵育，采用PBS沖洗并行二氨基聯苯胺(DAB)顯色，取蘇木精染色，鏡下觀測切片情況。TTF-1、CD56單克隆抗體購自上海烜雅生物科技有限公司，免疫組織化學試劑盒由上海紀寧生物科技有限公司提供。

1.2.2 結果判定：檢測結果由兩名經驗豐富的檢驗科醫師獨立判斷，最后進行綜合判斷得出一致結果。CD56陽性表達：細胞膜或細胞質中可見棕黃色沉積顆粒；TTF-1陽性表達：細胞核中出現棕黃色顆粒[3]。

1.2.3 資料收集：記錄患者性別(男、女)、年齡(>60歲、≤60歲)、吸煙史(有、無)、病理類型(中央型、周圍型)、疾病分期(廣泛期、局限期)、分化程度(中低分化、高分化)、淋巴結轉移(有、無)。

1.3 統計學方法 采用SPSS23.0統計學軟件處理所得數據，以百分比(%)和n表示計數資料，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 TTF-1、CD56陽性率 90例小細胞肺癌患者中，TTF-1陽性率為73.33%(66/90)，CD56陽性率為77.78%(70/90)。

2.2 TTF-1、CD56表達與患者基線資料的關系 經單因素分析顯示，TTF-1、CD56表達與患者年齡、性別、吸煙史無關(P>0.05)。見表1。

表1 TTF-1、CD56陽性率與患者基線資料的關系[n(%)]

2.3 TTF-1、CD56表達與病理特征的關系 經單因素分析顯示，TTF-1、CD56陽性表達可能與小細胞肺癌中低分化、廣泛期、中央型、發生淋巴結轉移有關(P<0.05)。見表2。

表2 TTF-1、CD56陽性率與病理特征的關系[n(%)]

3 討論

小細胞肺癌是一類起源于支氣管黏膜或腺體的肺癌，發病率為我國男性惡性腫瘤之首，女性發病率僅次于乳腺癌。小細胞肺癌病因與發病機制尚未完全明確，目前認為與吸煙、環境因素、遺傳因素等有關，臨床表現與腫瘤部位、大小、類型等均有關系，早期患者通常無癥狀，發病期可見咳嗽、咳血、呼吸困難，且小細胞肺癌進展快、自然病程短，多數患者確診時腫瘤已發生轉移，導致患者預后差，病死率高。

有相關研究認為，TTF-1、CD56作為病理學檢測中常見的細胞因子，會影響肺癌的化療敏感性，可能在肺癌發展過程中起一定作用[4]。本文結果顯示，90例小細胞肺癌患者中，TTF-1陽性率為73.33%，CD56陽性率為77.78%，可見小細胞肺癌病理組織的TTF-1、CD56陽性率較高；經單因素分析結果顯示，TTF-1、CD56陽性表達可能與小細胞肺癌中低分化、廣泛期、中央型、發生淋巴結轉移有關。分析原因在于，TTF-1屬于核轉錄因子，分布在前腦、甲狀腺上皮、胚胎肺泡上皮細胞及正常人氣管或肺泡上皮細胞中[5]。TTF-1與癌癥發生、分化以及轉移等有密切關系，TTF-1屬于Ⅱ型肺泡上皮細胞標志物，可調節肺上皮組織發育、分化，TTF-1陽性表示肺部腫瘤組織已具有分化能力，但侵襲能力較弱，目前臨床可通過RNA干擾技術抑制癌細胞中TTF-1表達，進而抑制腫瘤增生，提高化療藥物敏感性，可能有利于改善非小細胞肺癌預后[6-7]。CD56屬于NK細胞，相關研究指出，小細胞肺癌病理組織中CD56陽性率較高，與本文結果一致，并且CD56可作為免疫標志物鑒別腫瘤細胞和淋巴細胞[8]。CD56分布在中樞和外周神經細胞及纖維膜的表面，有助于調節神經系統的生長發育，而小細胞肺癌具有內分泌細胞特點，患者常伴有多種內分泌綜合征，CD56陽性表達可刺激神經系統，促進小細胞肺癌進展，目前化療仍是抑制NK細胞表達，降低肺癌組織CD56陽性率的主要手段[9-10]。

綜上所述，小細胞肺癌患者組織中TTF-1、CD56陽性率較高，TTF-1、CD56陽性表達可能會促使小細胞肺癌呈中低分化、廣泛期、中央型，并可能促進淋巴結轉移的發生，臨床可通過抑制TTF-1、CD56表達來改善患者預后。