沙利度胺聯(lián)合雷公藤治療尋常型銀屑病的臨床效果探討

彭淑芳 湖北省潛江市皮膚病防治醫(yī)院 433199

尋常型銀屑病屬于慢性炎癥性皮膚病，初期表現(xiàn)為炎性紅色丘疹，隨著病情進展可融合為棕紅色斑塊，并出現(xiàn)干燥鱗屑等，引起強烈瘙癢，嚴重影響患者日常工作和生活[1]。目前，臨床治療尋常型銀屑病方法較多，藥物因具有安全性高、服用方便等特點仍是主要治療手段。沙利度胺屬于谷氨酸衍生物，其具有鎮(zhèn)靜止痛、免疫調(diào)節(jié)和抗炎等多種作用，可有效抑制皮損增生，減輕患者臨床癥狀[2]。但本病遷延難愈，單藥治療難以控制病情，且停藥后易復發(fā)。雷公藤多苷片是中藥制劑，可除濕消腫、祛風解毒，并具有免疫抑制和抗炎作用，利于抑制淋巴細胞增殖，減少體內(nèi)炎癥介質(zhì)釋放，以促進病情康復[3]。鑒于此，本文旨在分析沙利度胺聯(lián)合雷公藤多苷片治療尋常型銀屑病的臨床效果。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年5月—2020年5月于我院就診的84例尋常型銀屑病患者，按隨機數(shù)字表法分為兩組，各42例。經(jīng)醫(yī)學倫理委員會審批。對照組男25例，女17例；年齡25～59歲，平均年齡(38.75±4.13)歲；體重46～68kg，平均體重(52.17±4.36)kg；病程6個月～15年，平均病程(5.37±1.16)年；嚴重程度：輕度15例、中度19例、重度8例；文化程度：大專13例、高中22例、初中7例。觀察組男23例，女19例；年齡24～59歲，平均年齡(38.78±4.15)歲；體重45～69kg，平均體重(52.19±4.39)kg；病程6個月～15年，平均病程(5.41±1.18)年；嚴重程度：輕度16例、中度19例、重度7例；文化程度：大專12例、高中23例、初中7例。兩組一般資料對比無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標準 納入標準：符合《銀屑病的診治指南解讀》[4]中相關診斷；病情處于進展期；精神狀態(tài)正常；患者及家屬知情同意。排除標準：近2個月內(nèi)應用過免疫抑制劑等藥物；對本研究應用藥物過敏；肝、腎功能障礙；合并惡性腫瘤；存在自身免疫性疾病。

1.3 方法 兩組均禁止刺激飲食、煙酒等，并口服阿維A膠囊(重慶華邦制藥有限公司，國藥準字：H20010126)治療，20mg/次，2次/d。對照組在此基礎上口服沙利度胺片(常州制藥廠有限公司，國藥準字：H32026129)治療，25mg/次，3次/d。觀察組在對照組基礎上加用雷公藤多苷片(貴州漢方藥業(yè)有限公司，國藥準字：Z52020369)治療，20mg/次，3次/d。兩組均用藥8周后評價療效。

1.4 觀察指標 (1)臨床療效：兩組均于用藥8周后采用銀屑病面積與嚴重性指數(shù)(PASI)評價療效；基本痊愈：用藥后PASI積分降低>95% ；顯效：用藥后PASI積分降低60%～95%；有效：用藥后PASI積分降低30%～59%；無效：用藥后PASI積分降低<30%。總有效率=(基本痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。(2)免疫功能：治療前和治療8周后，空腹抽取兩組3ml靜脈血，血清分離后，以流式細胞儀測定CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+變化。(3)不良反應：倦怠、惡心、嗜睡。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率較對照組高，有統(tǒng)計學差異(χ2=4.087，P=0.043<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.2 免疫功能 治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，CD8+低于對照組，有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。見表2。

表2 兩組免疫功能對比

2.3 不良反應 對照組出現(xiàn)倦怠2例、嗜睡1例，不良反應發(fā)生率為7.14%(3/42)；觀察組出現(xiàn)惡心1例、倦怠1例，不良反應發(fā)生率為4.76%(2/42)。兩組不良反應發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.000，P=1.000)。

3 討論

銀屑病發(fā)病機制復雜，臨床普遍認為其是由遺傳、環(huán)境、免疫和精神等多因素共同作用下引起的炎癥增生性和免疫性疾病[5]。T淋巴細胞異常活化是發(fā)病的關鍵，活化的T淋巴細胞可促進表皮生長，引起角朊細胞過度增殖，誘發(fā)紅斑、鱗屑等皮損表現(xiàn)。沙利度胺屬于免疫調(diào)節(jié)藥物，可通過對I-κB磷酸化過程進行抑制，以降低體內(nèi)炎癥基因表達，減少腫瘤壞死因子-α等炎癥介質(zhì)分泌，從而減輕機體炎癥損傷，阻斷部分淋巴細胞亞群增殖，改善免疫功能[6]。沙利度胺還可干擾成纖維細胞因子、血管內(nèi)皮生長因子生成，降低細胞黏附膠原能力，進而阻止毛細血管生成，預防細胞遷移。但銀屑病病情頑固，單藥療效有限，難以取得理想效果。

CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+是反映機體細胞免疫的重要指標，當患者在多種致病因子刺激下，免疫系統(tǒng)可做出異常應答，導致T淋巴細胞表達異常，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+降低，CD8+升高，從而引起角質(zhì)形成細胞過度增殖，促進皮損出現(xiàn)[7]。本文結果顯示，觀察組總有效率較對照組高，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，CD8+低于對照組，兩組均無嚴重不良反應發(fā)生，表明沙利度胺聯(lián)合雷公藤多苷片治療尋常型銀屑病效果顯著，可改善機體免疫功能，加快皮損消退，且不良反應少。雷公藤多苷片是衛(wèi)矛科植物雷公藤內(nèi)提取出的中藥制劑，其味苦、辛，性涼，具有祛風除濕、消腫止痛、活血通絡、殺蟲解毒之功效，主治紅斑狼瘡、銀屑病、腎病綜合征等疾病。現(xiàn)代藥理研究顯示[8]，雷公藤多苷片具有免疫調(diào)節(jié)作用，可對B淋巴細胞和輔助T淋巴細胞活化進行抑制，糾正機體免疫紊亂，減少細胞因子釋放，促使患者免疫水平回歸正常。雷公藤多苷片還可降低血漿內(nèi)環(huán)磷酸鳥苷含量，阻止組胺等炎癥介質(zhì)釋放，以降低炎癥反應，調(diào)節(jié)毛細血管通透性，減少炎癥滲出，阻斷異常增生。與沙利度胺聯(lián)用后可進一步增強免疫調(diào)節(jié)作用，快速糾正機體免疫異常狀態(tài)，以縮小皮損范圍，阻斷皮損病理進程。

綜上所述，沙利度胺聯(lián)合雷公藤多苷片可提高尋常型銀屑病患者臨床療效，改善機體免疫功能，以中斷皮損進展，促進疾病好轉，且安全性高。