廣泛期小細(xì)胞肺癌放化療+細(xì)胞免疫治療的臨床效果及影響患者預(yù)后的多因素分析

唐雙鳳 魏立健 林華明 廣東省茂名市人民醫(yī)院 腫瘤一區(qū) 綜合科 55000

肺癌為臨床常見(jiàn)的一種惡性腫瘤疾病，是指原發(fā)于氣管、支氣管以及肺的惡性腫瘤，包括大細(xì)胞癌、鱗癌以及小細(xì)胞癌等，其中小細(xì)胞癌作為高度惡性腫瘤，主要特點(diǎn)為惡化速度快以及侵襲強(qiáng)度大等，在肺癌患者群體中占比較高，大約為15%[1-2]。對(duì)于廣泛期小細(xì)胞肺癌患者，雖然放化療治療敏感度比較高，但是較多研究[3-4]表示該治療方式容易發(fā)生較高的耐藥性，因此和非小細(xì)胞肺癌患者相比，放化療治療在廣泛期小細(xì)胞肺癌治療中還存在一定局限性。細(xì)胞免疫治療為近幾年臨床應(yīng)用越來(lái)越廣泛的新型抗腫瘤治療方法之一，不僅治療安全性高，同時(shí)還具有較為理想的治療效果[5]。因此為進(jìn)一步分析廣泛期小細(xì)胞肺癌放化療+細(xì)胞免疫治療的臨床效果及患者預(yù)后影響相關(guān)因素，本文以我院收治的40例廣泛期小細(xì)胞肺癌患者作為觀察對(duì)象展開(kāi)分析，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年6月—2018年6月收治的40例廣泛期小細(xì)胞肺癌患者，其中男32例，女8例；患者年齡44～77歲，平均年齡(56.78±3.95)歲；腫瘤位置：左肺25例，右肺15例；吸煙史：有吸煙史30例，無(wú)吸煙史10例。40例患者的預(yù)計(jì)生存期均在90d以上，KPS評(píng)分均在50分以上，認(rèn)知功能正常，對(duì)本次研究過(guò)程以及目的知曉，自愿簽署知情同意書(shū)，且均符合廣泛期小細(xì)胞肺癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，本次研究在我院倫理委員會(huì)監(jiān)督下進(jìn)行。

1.2 方法 40例患者入院先進(jìn)行常規(guī)放化療治療，d1～3靜脈滴注依托泊苷(生產(chǎn)企業(yè)：昆藥集團(tuán)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H53021752)，劑量標(biāo)準(zhǔn)為100mg/m2，同時(shí)d1靜脈滴注順鉑(生產(chǎn)企業(yè)：齊魯制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H37021358)，劑量標(biāo)準(zhǔn)為80mg/m2，1個(gè)周期為21d，治療4～6個(gè)周期。與此同時(shí)，對(duì)患者肺癌病灶進(jìn)行相應(yīng)的局部放射治療。然后再開(kāi)展DC-CIK細(xì)胞免疫療法治療，于第1天、第8天均進(jìn)行DC皮下注射，注射劑量可以根據(jù)患者具體情況合理調(diào)整，以淋巴結(jié)引流區(qū)域作為注射部位，期間對(duì)于狀態(tài)良好患者可以進(jìn)行3次CIK細(xì)胞靜脈回輸。此為1個(gè)細(xì)胞免疫治療周期，每個(gè)治療周期間隔時(shí)間為90d，治療2～3個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察40例患者治療前和治療90d后的KPS評(píng)分變化，評(píng)分越高表示患者的健康狀況越良好。期間定期對(duì)患者進(jìn)行隨訪，隨訪結(jié)束時(shí)間為2020年6月30日，并且對(duì)其治療情況以及臨床資料進(jìn)行分析，包括治療方法、年齡、性別、治療次數(shù)、吸煙史情況以及腫瘤位置等。同時(shí)通過(guò)WHO腫瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7]評(píng)價(jià)患者治療后情況，記錄治療后的CR、PR、SD以及PD患者例數(shù)，并且統(tǒng)計(jì)其1年生存率和2年生存率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 通過(guò)SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，組間計(jì)量資料通過(guò)t進(jìn)行檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，單因素以Kaplan-Meier法進(jìn)行分析，多因素以Cox風(fēng)險(xiǎn)比例模型進(jìn)行分析，結(jié)果以P<0.05說(shuō)明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 40例患者治療情況 40例患者治療前的KPS評(píng)分為(54.66±5.61)分，顯著低于治療90d后的(75.56±6.78)分 ，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=15.021，P=0.000)。隨訪期間死亡患者共計(jì)23例，占比57.50%；治療后CR、PR、SD以及PD患者例數(shù)分別為0例、3例、7例、和30例，1年生存率為82.50%(33/40)，2年生存率為20.00%(8/40)，平均生存時(shí)間(19.97±1.82)個(gè)月。

2.2 影響患者預(yù)后的單因素分析 如表1所示，治療方式以及治療次數(shù)是影響患者預(yù)后的單因素(P<0.05)，而年齡、性別、吸煙史以及腫瘤位置和患者預(yù)后無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)。

表1 影響患者預(yù)后的單因素分析

2.3 影響患者預(yù)后的Cox風(fēng)險(xiǎn)比例模型多因素分析 如表2所示，Cox風(fēng)險(xiǎn)比例模型多因素分析結(jié)果顯示影響患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素為治療方式以及治療次數(shù)(P<0.05)。

表2 影響患者預(yù)后的Cox風(fēng)險(xiǎn)比例模型多因素分析

3 討論

廣泛期小細(xì)胞肺癌患者臨床治療后的預(yù)后通常較差，一般難以達(dá)到預(yù)期效果，這主要是由于本病病情發(fā)展快，同時(shí)侵襲程度較高所致，加之個(gè)別患者就診時(shí)病情已經(jīng)發(fā)生了遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等情況，因此若按常規(guī)單純局部治療方法治療一般難以起到明顯的改善作用[8]。常規(guī)放化療雖然在廣泛期小細(xì)胞肺癌治療中有著相對(duì)較高的敏感度，但是患者一般在治療一段時(shí)間后容易發(fā)生耐藥情況，因此單一的化療方案在廣泛期小細(xì)胞肺癌治療中還存在較大局限性。目前也有學(xué)者[9]指出，相較于其他非順鉑為主的治療方案，以順鉑為主的化療方案抗議獲得更加理想的治療效果，因此在廣泛期小細(xì)胞肺癌患者的臨床治療中，順鉑聯(lián)合依托泊苷化療方案應(yīng)用越來(lái)越廣泛，且無(wú)論是治療4個(gè)周期還是治療6個(gè)周期均不會(huì)對(duì)其生存周期帶來(lái)明顯影響。近幾年也有較多學(xué)者[10]主張將放化療和細(xì)胞免疫治療一起結(jié)合治療可以進(jìn)一步刺激 CIK細(xì)胞增殖能力，不僅可以有效促進(jìn)大量炎性因子產(chǎn)生，同時(shí)還可以在一定程度上調(diào)整機(jī)體免疫，進(jìn)而提高腫瘤的間接殺滅效果。

本文結(jié)果顯示，年齡、性別、吸煙史以及腫瘤位置和患者預(yù)后無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)，治療方式以及治療次數(shù)是影響患者預(yù)后的單因素(P<0.05)，而Cox風(fēng)險(xiǎn)比例模型多因素分析結(jié)果顯示影響患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素為治療方式以及治療次數(shù)(P<0.05)。對(duì)于需要進(jìn)行細(xì)胞免疫治療的患者，其建立免疫應(yīng)答需要一定時(shí)間，患者自身機(jī)體的免疫力會(huì)隨著免疫治療次數(shù)的增加而提高，隨著免疫細(xì)胞數(shù)量的不斷上升，患者的生存期限也會(huì)發(fā)生一定延長(zhǎng)[11]。也有研究[12]指出DC免疫治療可以反映出患者的生物活性變化情況，因此對(duì)于進(jìn)行免疫治療的廣泛期小細(xì)胞肺癌患者，其療效評(píng)價(jià)需要和免疫治療相適應(yīng)，通常需要至少治療數(shù)月才可以發(fā)現(xiàn)腫瘤明顯縮減，個(gè)別還可能會(huì)增大，因此不能單一以腫瘤大小變化來(lái)評(píng)判患者的治療效果。40例患者經(jīng)過(guò)放化療+細(xì)胞免疫治療后，其KPS評(píng)分要較治療前有顯著上升 ，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，同時(shí)治療后CR、PR、SD以及PD患者例數(shù)分別為0例、3例、7例和30例，1年和2年的生存率分別為82.50%和20.00%，平均生存時(shí)間(19.97±1.82)個(gè)月。目前對(duì)于廣泛期小細(xì)胞肺癌患者，多數(shù)學(xué)者主張進(jìn)行綜合治療，但是無(wú)論是放療治療還是進(jìn)行化療治療，均會(huì)產(chǎn)生一定副作用，且個(gè)別患者可能難以耐受，同時(shí)化療藥物長(zhǎng)期應(yīng)用也會(huì)發(fā)生一定耐藥性。而細(xì)胞免疫治療和放化療的主要不同之處在于其具有極高的治療安全性，可以在更大程度上降低放化療所致的副作用，進(jìn)一步控制藥物的耐藥性，進(jìn)而達(dá)到延長(zhǎng)患者生存期限的目的。

綜上所述，對(duì)于廣泛期小細(xì)胞肺癌患者，治療方式以及治療次數(shù)是影響患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，放化療+細(xì)胞免疫治療可以較好地保障其生存期，對(duì)其預(yù)后具有一定改善作用。