頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉腹腔注射治療重癥肝病腹水感染的臨床效果觀察

張曉慶 黑龍江省佳木斯市傳染病院 154007

肝臟是人體重要的代謝和解毒器官，然而肝病卻一直是我國(guó)居民高發(fā)病和常見(jiàn)病。重癥肝病包括各種類(lèi)型的肝衰竭、肝硬化急性失代償和晚期肝細(xì)胞癌等。肝細(xì)胞廣泛壞死導(dǎo)致細(xì)胞功能受損，免疫功能低下，極易造成機(jī)體微生態(tài)失衡，條件致病菌、真菌得以生長(zhǎng)，誘發(fā)真菌感染[1]。腹水是失代償期肝硬化患者常見(jiàn)且嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，也是病程進(jìn)展的重要標(biāo)志。長(zhǎng)期腹水易發(fā)生感染，使腸道細(xì)菌發(fā)生細(xì)菌移位，導(dǎo)致腹腔感染形成自發(fā)性腹膜炎，需要抗感染治療[2]。腹水感染防治問(wèn)題一直是醫(yī)護(hù)人員關(guān)注的重點(diǎn)，本文選取我院收治的80例重癥肝病患者，分析頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉腹腔注射治療的效果，現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2019年5月—2020年5月我院接收的重癥肝病腹水感染的80例患者作為觀察對(duì)象。(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《病毒性肝炎防治方案》[3]中的重癥肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②以《醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]診斷腹水感染；③身體其他生命體征較正常；④積極配合研究工作；⑤知情本研究項(xiàng)目并簽署知情同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①神經(jīng)系統(tǒng)障礙，意識(shí)不清；②伴有惡性腫瘤；③對(duì)青霉素及本研究藥物過(guò)敏。按照治療方案將其分為對(duì)照組(n=40)和實(shí)驗(yàn)組(n=40)。對(duì)照組中男27例，女13例，年齡29～71歲，平均年齡(48.84±9.67)歲，病程4～27d，平均病程(14.25±4.26)d，平均腹圍(100.45±8.54)cm；重型肝炎17例，肝硬化23例。實(shí)驗(yàn)組中男26例，女14例，年齡30～71歲，平均年齡(47.94±9.24)歲，病程5～28d，平均病程(14.67±4.46)d，平均腹圍(101.75±8.94)cm；重型肝炎19例，肝硬化21例。兩組患者性別、年齡、病程等基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可進(jìn)行比較。

1.2 治療方法 對(duì)所有入院后的患者檢查腹水及病原菌，進(jìn)行藥敏實(shí)驗(yàn)，給予營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充等。對(duì)照組采用頭孢曲松鈉(廠家：上海羅氏制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H10983036)2.0g與100ml生理鹽水混合均勻，靜脈滴注，1次/d。研究組采用注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉(廠家：揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20043550)2g與50ml生理鹽水混合均勻，腹腔注射，1次/d。兩組均持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) (1)臨床療效。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：①痊愈：經(jīng)治療后臨床癥狀消失，腰圍縮小程度>8cm，B超檢測(cè)腹部正常；②顯效：經(jīng)治療后臨床癥狀明顯改善，腰圍縮小程度≥5cm，腹部腹水顯著減少；③有效：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，腰圍縮小程度≥3cm，腹水減少；④無(wú)效：臨床癥狀無(wú)變化甚至惡化。(2)比較治療前及隨訪3個(gè)月的肝腎功能指標(biāo)[丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)、白蛋白(Alb)];(3)比較治療前及隨訪3個(gè)月的炎癥因子(IL-6、IL-8、TNF-ɑ)水平變化。(4)不良反應(yīng)發(fā)生率，包括貧血、發(fā)熱、腹瀉、白細(xì)胞減少等感染。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果對(duì)比 實(shí)驗(yàn)組臨床治療效果優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床治療效果(n)

2.2 兩組患者治療前后肝腎功能指標(biāo)變化情況對(duì)比 治療前兩組ALT、TBIL、BUN、Cr、Alb水平比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，治療后兩組ALT、TBIL、BUN、Cr均顯著低于治療前，Alb則高于治療前，且實(shí)驗(yàn)組ALT、TBIL、BUN、Cr均顯著低于對(duì)照組，Alb則高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后肝腎功能指標(biāo)變化情況

2.3 兩組患者治療前后炎癥反應(yīng)指標(biāo)變化情況對(duì)比 治療前兩組IL-6、IL-8、TNF-ɑ水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組IL-6、IL-8、TNF-ɑ水平均顯著低于治療前(P<0.05)，且實(shí)驗(yàn)組的IL-6、IL-8、TNF-ɑ水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后炎癥反應(yīng)指標(biāo)變化情況

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率10.0%(4/40)顯著低于對(duì)照組27.5%(11/40)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.021，P=0.042)。

3 討論

肝衰竭、急性失代償期肝硬化等是重癥肝病常見(jiàn)的臨床類(lèi)型，在臨床上80%的腹水患者由肝硬化導(dǎo)致。肝硬化發(fā)展到失代償期，由于水鈉潴留、低蛋白血癥、淋巴回流受阻、高動(dòng)力循環(huán)等原因而形成腹水。肝硬化的患者一般抵抗力較低，容易并發(fā)腸道、泌尿系統(tǒng)、呼吸道及膽道的感染，也可因?yàn)檫@些部位的感染控制不及時(shí)，而侵入循環(huán)系統(tǒng)形成菌血癥，散入腹腔或腸道內(nèi)細(xì)菌直接穿過(guò)腸壁進(jìn)入腹腔，而導(dǎo)致腹腔感染，長(zhǎng)期肝病營(yíng)養(yǎng)不良，機(jī)體抵抗力下降加上脾功能亢進(jìn)，可進(jìn)一步干擾和削弱免疫機(jī)制，有利于細(xì)菌的侵入和繁殖。同時(shí)腹水中含有豐富的蛋白質(zhì)，是細(xì)菌理想的培養(yǎng)基，利于細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖，進(jìn)一步導(dǎo)致腹水感染[5]。

頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉是由第三代頭孢菌素“頭孢哌酮”搭配β-內(nèi)酰胺酶抑制劑“舒巴坦”組成的復(fù)方制劑，頭孢哌酮與舒巴坦的比例為2∶1，具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)的特點(diǎn)。頭孢哌酮通過(guò)在細(xì)菌繁殖期抑制敏感細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽的生物合成而達(dá)到殺菌作用，舒巴坦屬于一種β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，單獨(dú)應(yīng)用除對(duì)淋球菌和不動(dòng)桿菌屬有較弱抗菌活性外，不具有其他抗菌活性。因?yàn)槎喾N細(xì)菌對(duì)頭孢菌素類(lèi)抗生素產(chǎn)生耐藥，而耐藥的機(jī)制是細(xì)菌可以分泌β-內(nèi)酰胺酶，將頭孢哌酮分解掉，所以舒巴坦的加入能夠抑制這些酶，增強(qiáng)β-內(nèi)酰胺環(huán)的穩(wěn)定性，從而使頭孢哌酮耐藥的細(xì)菌不再耐藥，發(fā)揮滅菌作用，兩種藥物合用呈現(xiàn)協(xié)同作用[6-7]，頭孢哌酮舒巴坦復(fù)方制劑對(duì)所有對(duì)頭孢哌酮敏感的細(xì)菌均具有抗菌活性，通過(guò)注射給藥，其經(jīng)腎、膽汁、隨尿排泄，對(duì)機(jī)體代謝影響較小。此外，頭孢哌酮至肝膽時(shí)可迅速溶解至治療濃度，其半衰期只增加2～4倍，極大限度地避免對(duì)肝功能損害[8]。楊發(fā)成[9]研究顯示，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉腹腔注藥治療嚴(yán)重肝病腹水感染臨床療效良好，且不會(huì)影響患者的肝腎功能。

本文結(jié)果顯示，相比靜脈滴注頭孢曲松鈉，通過(guò)腹腔注射頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療重癥肝病腹水感染的臨床效果更好、更安全，且治療后患者血清中的炎癥因子IL-6、IL-8、TNF-ɑ水平顯著降低，較對(duì)照組更明顯，與沈雁冰等[10]研究結(jié)果一致。通過(guò)對(duì)比兩組肝腎功能指標(biāo)，結(jié)果顯示治療后兩組ALT、TBIL、BUN、Cr水平均下降，且實(shí)驗(yàn)組下降程度較對(duì)照組更顯著，Alb水平則顯著升高。提示通過(guò)腹腔注射頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療重癥肝病腹水感染患者，可改善其肝腎功能，增強(qiáng)機(jī)體免疫力及抵抗力。

綜上所述，腹腔注射頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉用于治療重癥肝病腹水感染患者療效頗佳，有效降低炎癥因子水平、提高機(jī)體免疫力、改善肝腎功能。