阿托伐他汀聯合依那普利葉酸對高血壓伴頸動脈粥樣硬化老年患者血清學指標及頸動脈狹窄程度的影響

趙素貞 謝橋濤 河南省漯河市召陵區人民醫院心血管內科 46000； 漯河市中心醫院高血壓科

老年原發性高血壓是較為常見的心血管疾病[1]，臨床多以硝苯地平緩釋片舒張血管，控制血壓，同時聯合阿司匹林抗血小板聚集，阻礙血栓形成。阿托伐他汀可通過抑制HMG-CoA還原酶，阻斷細胞內羥甲戊酸代謝途徑，依那普利葉酸為馬來酸依那普利和葉酸的復方制劑，可拮抗腎素—血管緊張素—醛固酮系統，兩者聯合在高血壓合并冠心病中療效顯著[2]，其用于高血壓伴頸動脈粥樣硬化老年患者中值得研究。基于此，本文將探討阿托伐他汀聯合依那普利葉酸對高血壓伴頸動脈粥樣硬化老年患者血清學指標及頸動脈狹窄程度的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經患者及家屬同意且醫院倫理委員會批準將我院2017年6月—2019年6月收治的135例高血壓伴頸動脈粥樣硬化老年患者按照隨機數字表法分為對照組(n=67)和觀察組(n=68)。對照組男40例，女27例；年齡60～75(71.89±2.61)歲；病程2～8(6.23±0.89)年；體重指數(BMI)20～25(23.01±1.34)。觀察組男42例，女26例；年齡60～74(71.97±2.73)歲；病程2～9(6.35±0.92)年；BMI 21～24(23.03±1.29)。兩組上述資料對比無統計學差異(P>0.05)。納入標準：符合高血壓診斷標準[3]；經彩色多普勒超聲檢測頸動脈內膜中層厚度在1.2mm以上。排除標準：繼發性高血壓者；近期發生急性心腦血管疾病者；對本研究藥物過敏者。

1.2 方法 兩組患者均予以低鹽、低脂飲食、適度運動等指導。對照組予以口服20mg硝苯地平緩釋片(湖南華納大藥廠有限公司，國藥準字H20084558，10mg/片)聯合100mg阿司匹林(江西制藥有限責任公司，國藥準字H36020722，0.5g×100s)，qd，連續治療6個月。觀察組予以口服10mg阿托伐他汀(北京嘉林藥業股份有限公司，國藥準字H19990258，10mg/片)聯合10mg依那普利葉酸(深圳奧薩制藥有限公司，國藥準字H20103723，10mg∶0.8mg)，qd，連續治療6個月。

1.3 觀察指標 (1)臨床療效：治療6個月末，收縮壓下降20mmHg(1mmHg=0.133kPa)以上，且頸動脈粥樣硬化斑塊積分降低率在50%以上為顯效；收縮壓下降在10～20mmHg且頸動脈粥樣硬化斑塊積分降低率<50%為有效；上述標準未達到為無效[4]。其中動脈粥樣硬化斑塊積分采用Crouse斑塊積分標準。(2)血清學指標：檢測總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)。(3)頸動脈狹窄程度：檢測頸動脈內膜—中膜(IMT)厚度、記錄頸動脈內膜不穩定斑塊數量及頸動脈斑塊面積。(4)藥物不良反應。

2 結果

2.1 臨床療效 治療后，觀察組臨床療效優于對照組(Z=7.571,P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比[n(%)]

2.2 血清學指標 治療后觀察組TC、TG及LDL-C水平較對照組低，HDL-C水平較對照組高(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血清學指標對比

2.3 頸動脈狹窄程度 治療后觀察組IMT及斑塊面積較對照組小，不穩定斑塊數量較對照組少(P<0.05)，見表3。

表3 兩組頸動脈狹窄程度對比

2.4 不良反應 觀察組治療期間出現惡心嘔吐2例，乏力1例，發生率為4.41%(3/68)，對照組治療期間出現惡心嘔吐2例，頭暈1例，乏力1例，發生率為5.97%(4/67),兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.167，P>0.05)。

3 討論

高血壓伴頸動脈粥樣硬化在老年患者中具有較高發病率[5]。以往臨床常規采用硝苯地平緩釋片聯合阿司匹林治療舒張血管，抗血小板聚集，阻礙血栓形成。但由于該疾病發病過程涉及諸多因素，血漿中脂質在巨噬細胞、血管平滑肌細胞內聚集，導致細胞中膽固醇流入和流出失衡，加重內皮損傷，予以上述藥物治療改善血脂和減輕內皮損傷效果不明顯，進而影響療效。阿托伐他汀可通過抑制HMG-CoA還原酶，阻斷細胞內羥甲戊酸代謝途徑，減少內源性膽固醇合成，使細胞聚集的膽固醇含量降低，反饋性地增加細胞表面的低密度脂蛋白受體數量,促使血液循環中低密度脂蛋白顆粒能進行更好的攝取和降解,影響膽固醇合成。同時能阻礙炎性細胞因子在硬化斑塊內聚集，恢復血管壁彈性，下調ApoB48受體，緩解頸動脈粥樣硬化進程，使斑塊趨于穩定。依那普利葉酸片則由馬來酸依那普利和葉酸組成的復方制劑，可降低血管緊張素Ⅱ含量，舒張全身血管，同時補充外源性葉酸可促進同型半胱氨酸甲基化過程，保護血管內皮功能。兩者聯合可產生協同效應。

本文中，觀察組臨床療效優于對照組，說明阿托伐他汀聯合依那普利葉酸治療高血壓伴頸動脈粥樣硬化老年患者療效顯著。阿托伐他汀可通過抑制HMG-CoA還原酶，將細胞內羥甲戊酸代謝途徑阻斷，使細胞聚集的膽固醇含量降低，同時依那普利葉酸片能促進同型半胱氨酸甲基化過程，對血管內皮功能產生保護作用。兩者聯合具有顯著協同作用，以提高治療效果。另外，兩組不良反應對比差異無統計學意義，說明阿托伐他汀聯合依那普利葉酸治療不良反應少。本文中，觀察組治療后TC、TG及LDL-C水平較對照組低，HDL-C水平較對照組高，說明阿托伐他汀聯合依那普利葉酸可改善高血壓伴頸動脈粥樣硬化老年患者血脂水平。依那普利葉酸可拮抗腎素—血管緊張素—醛固酮系統，減輕血管內皮損傷。同時配合阿托伐他汀可競爭性抑制肝臟HMG-COA還原酶活性，阻斷其轉換為甲羥戊酸，減少膽固醇在肝臟中的合成，同時能反饋性地促進低密度脂蛋白受體表達，改善血脂水平。

本文中，觀察組治療后IMT及斑塊面積較對照組小，不穩定斑塊數量較對照組少，說明阿托伐他汀聯合依那普利葉酸可改善高血壓伴頸動脈粥樣硬化老年患者頸動脈狹窄程度。依那普利葉酸可降低血管緊張素Ⅱ含量，進而舒張全身血管，改善血管內皮功能。聯合阿托伐他汀可減少單核細胞黏附于動脈內皮，阻礙炎性細胞因子在斑塊內聚集，進而保護血管內皮功能，促進血管壁彈性改變。同時可下調ApoB48受體，減弱由致動脈粥樣硬化性脂蛋白殘基介導的巨噬細胞向泡沫細胞的形成過程，緩解頸動脈粥樣硬化進程，減少斑塊厚度，使斑塊趨于穩定[6]。

綜上所述，阿托伐他汀聯合依那普利葉酸可通過改善高血壓伴頸動脈粥樣硬化老年患者血脂水平，減輕頸動脈狹窄程度，進而提高治療效果其不良反應較少。