基于文獻挖掘《中醫方劑大辭典》治療食欲不振用藥規律探討

王立春 王定國 吳維炎 陳思瑜 邢益濤 林學英 林天東

海南省中醫院，海南 海口 570203

食欲不振，亦稱納差，在中醫理論中屬于脾胃病，是由感受外邪、飲食所傷、濕濁犯胃、脾胃虛弱、大病、久病初愈等多種原因引起的一種病癥[1]。在西醫理論中食欲不振多見于急、慢性胃炎，胃癌，神經性厭食，肝炎，肝硬化，肺結核，尿毒癥，心力衰竭，慢性腎上腺功能減退，化療藥物的副作用等[2]。中醫通過辨證論治來治療食欲不振有一定的優勢及療效，并且從古至今留存著豐富的方劑學相關材料，現提取治療食欲不振的方劑做規律分析，這對現代中醫師臨證治療食欲不振提供些許的思路并對提高臨床療效大有益處。本研究以《中醫方劑大辭典》為腳本，借助數據挖掘的方法，深入挖掘治療食欲不振的用藥及組方規律，為進一步明確食欲不振的常見病機、核心藥物、提高臨床辨治本病的準確性提供參考，并且為食欲不振的新方開發提供理論支撐。

1 資料與方法

1.1 數據來源及篩選 選取《中醫方劑大辭典》[3]做為源資料，其中收錄食欲不振方劑135例，共涵蓋中草藥131味。

1.2 數據規范 收錄方劑中的藥物名稱依據2015年版《中華人民共和國藥典》[4]和《中藥學》[5]統一做規范化處理，如“益智”規范為“益智仁”；“蓮肉”規范為“蓮子”等。中藥名稱因地域、炮制、品種等不同而出現差別，為保證數據的可靠性，將其中異名同藥的中藥依照《中藥學》進行規范、統一名稱的處理，比如“赤茯苓”“云苓”“白茯苓”統一作為“茯苓”收錄；“粉草”“生甘草”“炙甘草”統一作為“甘草”收錄；“茅山術”“茅術”統一作為“蒼術”收錄等。方劑中藥物的性、味、歸經、功效歸類等均依據《中藥學》和《中華人民共和國藥典》進行統一規范，如“茯苓”：利水滲濕藥，性平，味甘、淡，歸心、脾、腎經。

1.3 建立數據庫 把符合要求并篩選出的藥物數據通過規范統一整理后，運用二分類的方法量化，把每個中藥按照“無=0，有=1”來規范賦值，并錄入Excel 2010軟件從而建立藥物的原始數據庫資料，觀察這些藥物的功效類別、藥味、藥性及歸經的頻次以及分布規律，根據數據錄入結果進行藥物深入的數據挖掘分析。這些操作過程全部采用雙人錄入的方法將以上指標輸入并校對，以保證準確的錄入數據，如若出現兩人錄入不一致的情況，則對照原始情況核實并改正。

1.4 統計方法 選用軟件SPSS 22.0對這些藥物的頻次分布做描述性統計分析，定義用方頻率為出現頻次與處方總數的比值，用藥頻率是出現頻次比上藥物總頻次的比值。使用軟件Weka 3.8對潛在的藥物之間的關聯關系規則進行分析，這中間置信度為包含前項A和包含后項B的記錄總數與所有含A的記錄數的比值；支持度為包含前項A的記錄比上總記錄得出的值；提升度則是包含前項A和包含后項B的記錄總數比上所有含B的記錄數的比值；If A then B，則它的置信度為：C=p(A and B)/p(A)；支持度為：S=p(A)/p(總)；提升度為：L=p(A and B)/p(B)。依據藥物間潛在關聯規則所得藥對的基礎，使用無監督的熵層次聚類算法來得出新方組合并進行剖析。運用軟件Cytoscape 3.6.1把所得關聯規則制作成網絡視圖。

2 結果

2.1 文獻數據篩選結果 通過上述方式選擇得出，總計歸入《中醫方劑大辭典》中食欲不振方劑135首，涉及131味中藥，共計運用藥物1095頻次，藥性1095頻次，藥味共1801頻次，歸經共3318頻次。

2.2 高頻藥物使用分布 統計結果示：藥物頻次≥15的有甘草、陳皮、茯苓、白術、人參等20味中藥，共累計使用頻次692次，累計占總頻次(1095次)的63.18%；統計結果見表1。

表1 治療食欲不振高頻藥物使用分布表

2.3 高頻藥物功效分布 統計結果示：藥物功效頻次≥15的有補虛藥、化濕藥、理氣藥、溫里藥等8類功效。其中補虛藥類>化濕藥類>理氣藥類>溫里藥類>消食藥類，累計共使用頻次為529次，累計占總頻次(1095次)的54.06%；統計結果見表2。

表2 治療食欲不振藥物功效歸類分布表

2.4 高頻藥物藥性分布 統計結果示：藥物藥性頻次≥15的有溫性、平性、熱性。其中溫性>平性，累計共使用頻次為617次，累計占藥性總頻次(1095次)的56.34%；統計結果見表3。

表3 治療食欲不振藥物藥性歸類分布表

2.5 高頻藥物藥味分布 統計結果示：藥物藥味頻次≥15的有辛味、甘味、苦味、淡味。其中辛味>甘味>苦味，累計共使用頻次為1070次，累計占藥味總頻次(1801次)的59.41%；統計結果見表4。

表4 治療食欲不振藥物藥味歸類分布表

2.6 高頻藥物歸經分布 統計結果示：藥物歸經頻次≥15的有脾經、胃經、肺經、心經、腎經等9條。其中脾經>胃經，累計共使用頻次為1131次，累計占歸經總頻次(3318次)的34.08%；統計結果見表5。

表5 治療食欲不振藥物歸經歸類分布表

2.7 高頻藥物關聯規則 高頻藥物關聯規則的挖掘，其目的是找出潛在且有價值的強規則，同時需明確的參數為置信度(CONFIDENCE)、支持度(SUPPORT)和提升度(LIFT)。置信度(可信度)主要是測量精確度；支持度為測定關聯關系的普遍性；提升度是用于度量規則是否可用的指標。本研究選取以最小支持度為15%、最小置信度為55%和最大前項數為1進行藥物間潛在關聯規則分析；所得藥對配伍關聯規則結果見表6；根據所得藥對配伍關聯規則，采用網絡可視化圖形的方式將其展示出來，如圖1所示。

圖1 最小支持度為15%、最小置信度為55%和最大前項數為1的藥對配伍關聯規則網絡視圖(實線越粗，表示支持度越高)

表6 治療食欲不振藥對關聯規則表

2.8 基于熵層次聚類的新方組合 藥物間配伍規律研究主要是為找到臨床遣方用藥更加有效的方劑組合。因此，在藥對配伍關聯規則分析結果的基礎之上，由結果中提取出的食欲不振處方數量及不同的預讀參數，運用無監督的熵層次聚類分析算法，進行熵層次聚類的結果分析，共得治療食欲不振的新方5首及其功效分析，結果如表7所示。

表7 基于熵層次聚類歸納出治療食欲不振的新處方

3 討論

食欲不振為脾胃病常見及多發的中醫病證之一。太陰脾屬陰臟，生理以升為順，以運為用，病理以虛為多，如若脾失健運，無以化生氣血，無以布散津液，則見納差神疲等；陽明胃屬陽臟，生理以降為順，以通為用，病理以實為多，如若胃失通降，則見胃脘脹悶等[6]。本次探索根據藥物運用的頻次和藥物間配伍組合得到，《中醫方劑大辭典》中食欲不振方劑的用藥以入脾、胃兩經為多，其藥性以溫、平性居多，藥味以辛、甘、苦味為主。其居前10的高頻中藥是甘草、陳皮、茯苓、白術、人參、厚樸、神曲、干姜、麥芽、豆蔻；以藥測方，上述10味藥物組合為治療脾胃諸癥耳熟能詳的四君子湯、二陳湯、補中益氣湯化裁；四君子湯、二陳湯均首載于《太平惠民和劑局方》，其文曰四君子湯：“……心腹脹滿者，全不思食者，……均可大宜服之。”其文謂二陳湯：“……或中脘不快者，或發為寒熱者，或因食生冷者，為脾胃不和。”《內外傷辨惑論》中首見補中益氣湯，有《醫方考》言：“……惡食溏泄者，則見日漸瘦弱，以此方主之。”可見治療食欲不振的藥物主要多以健脾益氣，理氣消食為主，輔助以溫中化濕。甘草當作調和諸藥之品，歷代醫者處方用藥之時常常加入甘草調和整方諸藥，故其使用頻率最高，且甘草味甘，亦能治脾氣虛弱，在治療食欲不振的方劑中既能調和諸藥，又可補益脾氣。脾氣升則健，有“虛在太陰”“臟病屬陰”之說；因脾病多屬虛證、寒證、下陷證，則有虛者宜補虛，寒者當溫中，下陷者應升提[7-8]之治則；故脾病用藥多以補藥、溫藥、升藥為主，如茯苓、白術、人參、干姜等。同時，雖以健脾為主，卻不可一味純補，有“脾健不在補，而貴在運之”，應在補脾之方中加運脾之藥，寓補脾于運脾之中，如運用豆蔻、厚樸及陳皮等運脾化濕、理氣行滯之品，以調暢氣機，從而起到補而不滯之效。又應加神曲、麥芽健脾消食，固護脾胃，推陳出新。脾以陽氣為用，陽氣旺盛則運化功能強健。

根據胃病之人多貪食生冷，病機多以寒積于中，或寒邪直中胃腑最常見，治胃以溫藥為主；得出治療胃病的中藥里，溫性藥物頻次居首位，平性中藥次之，說明治療胃病時應盡量選擇作用和緩的藥，不可過于峻利，以溫平并用，可有潤燥適度、攻補兼施之功。味辛的藥物有可潤、可化、可通；辛潤囊括了散與行，能通過疏通水液、氣血運行之道，使津液輸布四肢百骸，從而滋潤濡養周身，此乃藥物作用于機體所產生的效應，并非直接滋潤；辛化包含化濕濁、化痰飲及化瘀血的三個作用；辛通是針對竅閉而言，辛味藥物有走竄通竅之性，能達到開泄疏通的效果。甘味能補、能和、能緩，辛甘為散，助升陽氣，故有“惟當以辛甘之劑，補其中而升其陽”之說。味苦的藥物可泄、可燥，方劑中運用苦辛通降之法的很多，苦辛能開氣得以斡旋樞機，運化中焦；故辛、苦二味并用，可共同促進機體完成氣機的疏通與排泄、宣發與降濁，來達到調整人體陰陽平衡的效果[9]。

分析藥物間關聯規則，選用最小支持度為15%、最小置信度為55%和最大前項數為1；得出的藥對配伍規律結果，支持度最高的藥對陳皮-甘草，其次是茯苓-甘草、茯苓-白術、茯苓-陳皮、白術-甘草等；以上5組藥對共用可有理氣健脾、燥濕益氣之效。基于關聯規則藥對規律的基礎之上，進行熵層次聚類的新方組合研究，得到治療食欲不振的新方5首；從得出的新方中能看出新方1、2以健脾理氣，消食溫中為主要治療原則；新方3、4主要從溫中燥濕，健脾益氣出發，新方5主要從健脾行氣，消食和胃治療，5個新方從不同角度體現了食欲不振的治療原則，均與臨床診療相符。

歷朝醫學大家的處方用藥是中醫上千年臨床辨治積累的經驗，通過對古籍文獻數據進行統計、歸納、分析及總結，不但能提高資源利用率，而且是可以造福后代的偉大工程[10-13]。本研究立足于《中醫方劑大辭典》脾胃病證中食欲不振的用藥規律分析及系統總結，從而探索出其核心的病因病機及治法方藥，以期為臨床指導診療提供些許的理論依據。本研究通過對《中醫方劑大辭典》中治療食欲不振的處方進行頻數分析及關聯分析，得出了治療食欲不振用藥組方規律。可以發現，常用藥物依次為甘草、陳皮、茯苓、白術、人參等；以健脾益氣、消食和胃、理氣消痞、溫中燥濕為法，選藥多性溫、味平辛甘，且歸經多為脾胃經；選方多是四君子湯、二陳湯、補中益氣湯等常用方的基礎加減變化。通過上述的結果分析，對于當代醫家在臨床上辨證施治用藥有著一定的指導意義。