西藥聯合沙參麥冬湯加減治療肺癌放療后急性放射性肺炎46例臨床觀察

萬興富 何鳳姣 杜小艷

1.博鰲恒大國際醫院，海南 瓊海 571400 2.湖南省中醫藥研究院附屬醫院,湖南 長沙 410000

肺癌是胸部高發惡性腫瘤，在全球和我國腫瘤致死原因中均排第一位。放療是其臨床主要治療方法之一，患者通過放射線可有效滅活體內癌細胞，但人體肺組織較為敏感，滅活腫瘤細胞的同時，正常肺組織也會受到一定劑量的輻射，出現肺泡腔漿液纖維滲出、支氣管上皮剝脫、肺組織萎縮等急性炎癥性病理改變[1]，即并發放射性肺炎。其發病率可達15%～36%[2]，臨床以3個月為分界點，放療后3個月內出現的肺損害為急性放射性肺炎，3個月后出現則為晚期放射性肺炎。急性放射性肺炎并發癥的出現不僅限制了放射劑量，甚至中斷放射治療，嚴重降低了肺癌患者的生存率。目前針對急性放射性肺炎，臨床尚無特效療法。通常予以吸氧、抗感染、化痰平喘、糖皮質激素等對癥治療緩解癥狀，但長期效果局限，不良反應發生率較高，患者耐受度差，整體療效不理想。中醫在本病的治療上具有獨特優勢，以整體觀和辨證理論為指導，個體化靈活應用中藥湯劑，多靶點治療，本研究擬應用西藥聯合沙參麥冬湯加減治療急性放射性肺炎，以尋求增強療效、減輕副作用的新方案，具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取 2018年6月至2019年6月博鰲恒大國際醫院及湖南中醫藥研究院附屬醫院就診的92例III期不可手術的非小細胞肺癌放射治療后急性放射性肺炎患者，通過隨機數字表法，分為對照組和治療組，每組各46例。對照組男24例，女22例；年齡42～69歲，平均(59.21±5.91)歲；病程6～15 d，平均病程(9.34±2.50)d；腺癌20例，鱗癌26例；TNM分期IIIa期16例，IIIb期18例，IIIc期12例；放射性肺炎III級27例，IV級19例。治療組男26例，女20例；年齡43～70歲，平均(60.04±5.45)歲；病程6～16 d，平均病程(9.60±2.17)d；腺癌22例，鱗癌24例；TNM分期IIIa期15例，IIIb19例，IIIc期12例；放射性肺炎III級28例，IV級18例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 西醫參照《急性放射性肺炎診斷標準》[3]；中醫參照《中醫內科學》中肺燥陰傷證的診斷標準[4]。

1.3 入組標準 納入標準：①符合中西醫診斷標準的III級或IV級急性放射性肺炎；②KPS評分≥60；③簽署知情同意書。排除標準：①放療禁忌癥患者；②合并嚴重的心腦、肝腎功能不全、血液功能障礙者；③妊娠期或哺乳期婦女、神志障礙者；④對糖皮質激素藥物有禁忌者。

1.4 治療方法 對照組予甲強龍(Pfizer Manufacturing Belgium，H20130301，40 mg/支)80 mg加入0.9%氯化鈉溶液100 mL，靜滴7d，1次/日，后予甲強龍40 mg加入0.9%氯化鈉溶液100 mL，靜滴7d，1次/日。必要時根據藥敏情況聯合抗生素。

治療組在上述治療上予基礎方(沙參麥冬湯化裁)：北沙參30 g,麥冬15 g,玉竹10 g,天花粉12 g,桑葉10 g,魚腥草10 g,苦杏仁10 g,桔梗10 g，牡丹皮10 g，生地黃15 g，川芎10 g、生甘草10 g。辨證加減：氣虛乏力加黃芪15 g、黨參10 g；便秘者加火麻仁15 g、桃仁6 g；肺熱熾盛者加黃芩10 g、大青葉15 g，石膏10 g；失眠多夢加酸棗仁10 g、合歡皮10 g，生龍骨30 g(先煎)；平素脾胃虧虛者可加炒白術12 g，茯苓10 g。日1劑，水煎服，取汁400 mL，早晚溫服。總療程14 d。

1.5 觀察指標 ①臨床療效；②炎性因子水平：C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)；③中醫證候積分，記錄治療前后咳嗽、咳痰、胸痛、氣急的臨床積分。根據《中藥新藥臨床指導原則》擬定，分為無、輕、中、重度 4 個等級評分，分別計 0、1、2、3 分。

1.6 療效評定[5]①顯效：臨床癥狀及肺部體征顯著緩解或消失，影像學檢查提示肺部陰影減少超過50%；②有效：臨床癥狀、肺部干濕啰音等稍有好轉，影像學檢查提示肺部大部分陰影減少在20%～50%；③無效：臨床癥狀、體征均無好轉，甚則加重，影像學檢查提示無變化或加重。總有效率=(顯效+有效)/例數×100%

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，治療組有效率89.1%，對照組為71.7%，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組中醫癥狀積分比較 治療前，兩組中醫癥狀積分(咳嗽、咳痰、氣急、胸痛)比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組中醫癥狀積分較治療前降低，均有改善(P<0.05)，治療組較對照組改善更顯著，兩組比較差異具有統計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 中醫癥狀積分比較 (分，

2.3 兩組炎性因子比較 治療前，兩組炎癥指標(C反應蛋白、腫瘤壞死因子-α)比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組炎癥指標較治療前降低，均有改善(P<0.05)，治療組較對照組改善更顯著，兩組比較差異具有統計學意義(P<0.01)。見表3。

表3 兩組炎癥指標比較

3 討論

放射性肺炎屬于物理損傷引起的無菌性炎癥病變，是放射線治療引起的一種毒副作用及后發反應，年齡、放射量、肺功能狀況等均可影響疾病的發生，病理改變呈漸進式、動態、不可逆性發展，其病機尚不確切。西醫常采取糖皮質激素與抗感染聯合對癥處理，糖皮質激素可有效緩解肺實質及微血管的受損情況、緩解肺組織滲出，但激素療法不良反應較多，如二次感染誘發、免疫力下降、血糖升高等，臨床長期應用受限，而相關研究[6]表明中藥治療本病在增強療效、增強免疫、減輕毒副作用等方面具有顯著優勢，患者以咳嗽、咳痰、氣促、胸痛等為主要臨床癥狀，故可觀察治療前后癥候積分的差異來判斷中藥的療效；急性放射性肺炎的發生發展有多重細胞因子參與，TNF-α與受體結合可致生長因子、轉錄因子等多細胞表達，從而引起炎癥反應，該因子在急性期可以大量分泌，其含量與炎癥程度呈正相關[7]。C反應蛋白由肝臟合成分泌，屬急時相蛋白，當機體受損或感染時會應激性地升高，病情好轉后又可恢復正常水平[8]。

急性放射性肺炎在中醫學上根據癥狀歸為“肺痿”“咳嗽”范疇，射線屬火毒，穿透性強，直中肺臟，肺臟嬌嫩，寒熱不耐，火毒直襲，傷及肺臟，損及陰液，陰損氣虧，宣降失司，可見咳嗽、氣急，病變日久，熱灼肺絡，氣虛血瘀，凝聚成毒，阻滯絡脈，脈絡失養，可見胸痛，本病以虛為本，以實為標，急性期以肺燥陰傷證多見，治以清、潤、補同施。北沙參、麥冬相須潤肺，滋陰潤肺以止咳；魚腥草清肺化痰，牡丹皮、生地黃以清熱涼血、活血化瘀；天花粉、玉竹兩藥均為甘，滋陰生津之力較強；苦杏仁止咳平喘，配合桔梗加強宣肺利咽，化痰排膿，可改善機體免疫力和肺纖維化，直接抑制炎癥反應[9]；桑葉通達肺絡、川芎活血行氣，兩藥合用可有效改善胸痛癥狀，生甘草清熱止咳兼調和諸藥。上方藥物合用，共奏滋陰潤肺，止咳化痰之功。

綜上可知，研究中對照組有效率71.7%，治療組有效率89.1%，兩組急性放射性肺炎患者咳嗽等臨床證候積分均下降，治療組降低程度較顯著，治療組咳嗽、氣急、胸痛等癥狀改善明顯，同時治療組相關炎性因子水平也較對照組明顯降低，西藥聯合沙參麥冬湯加減治療急性放射性肺炎可有效改善癥候，抑制炎癥反應，提高療效，值得臨床推廣。本研究中藥聯合西醫的治療方案可提高肺癌放射性肺炎臨床療效，具有一定的臨床指導價值。但由于受限于研究時間及樣本數等因素，今后有條件可進一步開展隨機、大樣本、多中心的臨床研究，再次深入研究，以提供更多臨床數據。