中藥研發(fā)外包產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀調(diào)研與分析*

陳子琪，羅菊元，郭明雪，杜守穎，陸 洋，2

（1.北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院，北京102488；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)深圳研究院，廣東 深圳518000）

2003年頒布的《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《規(guī)范》）首次確定合同研究組織（CRO）的定義，此后，承辦醫(yī)藥研發(fā)外包服務(wù)的CRO便逐漸成為醫(yī)藥生物研發(fā)領(lǐng)域中熱門(mén)且規(guī)模發(fā)展?jié)摿薮蟮漠a(chǎn)業(yè)。但CRO在我國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展緩慢，至今仍無(wú)單純經(jīng)營(yíng)中藥產(chǎn)業(yè)外包服務(wù)的CRO，專(zhuān)注于中藥主體的CRO相關(guān)報(bào)道也寥寥無(wú)幾。本研究中對(duì)醫(yī)藥企業(yè)和CRO公司進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)研，初步了解中藥研發(fā)外包產(chǎn)業(yè)的現(xiàn)狀，并進(jìn)行深入分析，提出應(yīng)對(duì)策略，同時(shí)幫助企業(yè)或行業(yè)了解中藥產(chǎn)業(yè)，加強(qiáng)中藥研發(fā)服務(wù)工作，引導(dǎo)中醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展走向，提高我國(guó)中醫(yī)藥的自主創(chuàng)新能力。

1 我國(guó)醫(yī)藥研發(fā)外包現(xiàn)狀

我國(guó)CRO起步較國(guó)際CRO晚。國(guó)內(nèi)CRO的起源可追溯到1996年，昆泰醫(yī)藥在香港設(shè)立辦事處及美迪生藥業(yè)在北京成立投資公司［1］。第2年，中國(guó)首家CRO依格斯成立［1－2］。21世紀(jì)初，在外資與內(nèi)資的刺激與拉動(dòng)下，我國(guó)CRO市場(chǎng)初具雛形。加之《規(guī)范》規(guī)定申辦者可以委托CRO執(zhí)行臨床試驗(yàn)中的某些工作和任務(wù)，從而直接帶動(dòng)了臨床CRO的發(fā)展。在2008年金融危機(jī)的打擊下，眾多跨國(guó)制藥企業(yè)紛紛將研發(fā)機(jī)構(gòu)與業(yè)務(wù)投入到中國(guó)，為中國(guó)帶來(lái)了更多的資金、機(jī)會(huì)與行業(yè)建設(shè)［3］。根據(jù)《中國(guó)醫(yī)藥CRO產(chǎn)業(yè)圖譜》數(shù)據(jù)，截至2017年9月，國(guó)內(nèi)約有500家CRO公司可承接臨床前或臨床業(yè)務(wù)，22家本土CRO公司已上市。這些公司大多分布在中國(guó)東部的沿海地區(qū)，整體呈金字塔模式分布［4］。其中，位于金字塔塔尖的本土公司有杭州泰格醫(yī)藥科技股份有限公司、上海藥明生物技術(shù)有限公司、普蕊斯（上海）醫(yī)藥科技開(kāi)發(fā)股份有限公司等。這些公司大多擁有自己的產(chǎn)業(yè)鏈，具有流程化的服務(wù)和品牌知名度優(yōu)勢(shì)。其余絕大多數(shù)是位于金字塔底部的小型CRO公司，提供的服務(wù)單一、市場(chǎng)占有度較低［4］。近幾年來(lái)，我國(guó)開(kāi)始加大對(duì)藥品研發(fā)的投入，申報(bào)和獲批的藥品數(shù)量呈上升趨勢(shì)，參與其中項(xiàng)目的花費(fèi)和潛在利潤(rùn)均較大。伴隨著世界醫(yī)藥企業(yè)結(jié)構(gòu)改變和創(chuàng)新藥物研發(fā)的全球化發(fā)展，中國(guó)需要融入這樣的趨勢(shì)和環(huán)境并從中獲益，國(guó)內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)的市場(chǎng)也必將會(huì)跟隨國(guó)際的趨勢(shì)，迎來(lái)更大的挑戰(zhàn)與發(fā)展。

2 調(diào)研對(duì)象與方法

2.1 對(duì)象

調(diào)研對(duì)象主要涉及醫(yī)藥企業(yè)與CRO公司，內(nèi)容涉及中藥研發(fā)現(xiàn)狀、各企業(yè)對(duì)行業(yè)未來(lái)發(fā)展的預(yù)測(cè)及中藥項(xiàng)目的優(yōu)劣勢(shì)因素分析等。

2.2 方法

采用問(wèn)卷調(diào)查法，調(diào)查時(shí)間為2020年4月至10月。通過(guò)線上問(wèn)卷平臺(tái)向就職于醫(yī)藥行業(yè)人群發(fā)放調(diào)查問(wèn)卷，篩選、剔除無(wú)效問(wèn)卷后回收有效問(wèn)卷共112份。采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α＝0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 調(diào)研結(jié)果與分析

3.1 中藥研發(fā)外包現(xiàn)狀

3.1.1 企業(yè)分布與規(guī)模

本次調(diào)查對(duì)象中，66人來(lái)自傳統(tǒng)醫(yī)藥企業(yè)，46人來(lái)自CRO公司。來(lái)自醫(yī)藥企業(yè)的人數(shù)以北京（29人）最多，其次為廣東（9人）、江蘇（8人）等；來(lái)自CRO公司的人數(shù)也以北京（13人）最多，其次為廣東（5人）、浙江（4人）、上海（4人）、山東（4人）等。參與調(diào)研對(duì)象就職公司多為10～300人規(guī)模的中小型公司。

3.1.2 中藥業(yè)務(wù)開(kāi)展情況

結(jié)果見(jiàn)表1。可見(jiàn)，無(wú)論是對(duì)現(xiàn)階段還是5年后中藥項(xiàng)目占比的預(yù)測(cè)，醫(yī)藥企業(yè)與CRO公司均有明顯差異（對(duì)現(xiàn)階段的預(yù)測(cè)，χ2＝20.07、P＜0.0001；對(duì)5年后的預(yù)測(cè)，χ2＝45.98、P＜0.0001），且中藥企業(yè)預(yù)測(cè)5年后 的 中 藥 項(xiàng) 目 數(shù) 目 將 顯 著 增 加（χ2＝18.28，P＝0.001），對(duì)中藥研發(fā)項(xiàng)目外包的意愿也將提高。

表1 醫(yī)藥企業(yè)與CRO公司中藥項(xiàng)目分布（項(xiàng)）Tab.1Distribution of Chinese medicine projectsin pharmaceutical enterprises andCROs（item）

業(yè)務(wù)類(lèi)型方面，傳統(tǒng)企業(yè)主要將藥品臨床試驗(yàn)（78.79%、n＝52）、數(shù)據(jù)整理分析（68.18%、n＝45）及新藥注冊(cè)文檔準(zhǔn)備的工作（39.39%、n＝26）交付給CRO公司，主要原因是醫(yī)藥企業(yè)認(rèn)為這類(lèi)項(xiàng)目較煩冗，且沒(méi)有相應(yīng)的項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)。此外，幾乎所有（97.83%、n＝45）CRO公司的業(yè)務(wù)來(lái)源是傳統(tǒng)醫(yī)藥企業(yè)；CRO公司經(jīng)營(yíng)的中藥項(xiàng)目類(lèi)型以臨床試驗(yàn)為主（n＝14），其次為經(jīng)典名方研究（n＝5）及中藥藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)（n＝3）。

3.1.3 中藥藥品類(lèi)型及針對(duì)疾病

根據(jù)CRO公司員工反饋的統(tǒng)計(jì)結(jié)果，注冊(cè)的中藥類(lèi)型主要是未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的中藥、天然藥物、復(fù)方制劑（n＝20）和仿制藥（n＝20），依照2020年版新《中藥注冊(cè)管理辦法》應(yīng)劃分為同名同方藥。醫(yī)藥企業(yè)內(nèi)部的中藥研發(fā)類(lèi)型與CRO公司中的情況相似，也是以未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑（n＝21）和已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的中藥、天然藥物（n＝16）為主。

CRO公司經(jīng)營(yíng)的中藥藥品涉及的疾病類(lèi)型主要為內(nèi)分泌、營(yíng)養(yǎng)和代謝疾病，神經(jīng)系統(tǒng)疾病，呼吸系統(tǒng)疾病，與醫(yī)藥企業(yè)預(yù)估類(lèi)型無(wú)顯著差異（P＝0.859＞0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 醫(yī)藥企業(yè)預(yù)測(cè)與CRO公司承接中藥藥品針對(duì)疾病類(lèi)型（種）Tab.2 Typesof diseases targeted by Chinese medicine that predicted by pharmaceutical enterprisesand undertaken by CROs（kind）

3.1.4 中藥項(xiàng)目的優(yōu)劣勢(shì)因素影響

選出對(duì)醫(yī)藥企業(yè)及CRO公司調(diào)研中重合的優(yōu)勢(shì)因素，根據(jù)調(diào)研結(jié)果將各方的選項(xiàng)數(shù)與選項(xiàng)分?jǐn)?shù)相乘求和，得出各方對(duì)各項(xiàng)優(yōu)勢(shì)因素的總分；得χ2＝37.16、P＜0.0001，得出政策的支持、受眾面廣、有項(xiàng)目研發(fā)經(jīng)驗(yàn)、藥物療效好、項(xiàng)目成本低5項(xiàng)因素對(duì)醫(yī)藥企業(yè)與CRO公司影響程度不完全一致，因此，對(duì)5項(xiàng)因素與總影響程度得分進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析。

優(yōu)勢(shì)因素結(jié)果見(jiàn)表3。可知，僅“政策支持”“有項(xiàng)目研發(fā)經(jīng)驗(yàn)”對(duì)醫(yī)藥企業(yè)和CRO公司的影響程度存在顯著差異（P＜0.05），且“有項(xiàng)目研發(fā)經(jīng)驗(yàn)”的影響更顯著。即雙方均認(rèn)可中藥藥物的療效好及中藥項(xiàng)目的經(jīng)營(yíng)成本較低將是整個(gè)中藥行業(yè)發(fā)展的優(yōu)勢(shì)，但對(duì)中藥項(xiàng)目受眾面廣的說(shuō)法比較不認(rèn)可。有項(xiàng)目研發(fā)經(jīng)驗(yàn)是CRO公司的最大優(yōu)勢(shì)，而政策支持是醫(yī)藥企業(yè)方的最大優(yōu)勢(shì)。

表3 醫(yī)藥企業(yè)與CRO公司對(duì)中藥發(fā)展優(yōu)勢(shì)項(xiàng)目的選擇Tab.3 Selection of Chinese medicine－development advantageous projects by pharmaceutical enterprises and CROs

劣勢(shì)因素結(jié)果見(jiàn)表4。可知，僅“難找到CRO／醫(yī)藥企業(yè)”項(xiàng)對(duì)醫(yī)藥企業(yè)及CRO公司的影響程度存在顯著差異（P＜0.05）。因此，可認(rèn)為中藥項(xiàng)目的“藥物毒副作用難明確”“缺乏‘金標(biāo)準(zhǔn)’”“項(xiàng)目利潤(rùn)低”“數(shù)據(jù)難以量化”是整個(gè)行業(yè)將共同面臨的問(wèn)題；且這類(lèi)問(wèn)題較宏觀，很難依靠部分醫(yī)藥企業(yè)／CRO公司的調(diào)整得以解決。此外，雙方“難找到CRO／醫(yī)藥企業(yè)”，說(shuō)明雙方對(duì)彼此的了解度還不夠，特別是具有經(jīng)營(yíng)中藥項(xiàng)目研究能力的CRO公司在自我宣傳與行業(yè)影響力方面尚需進(jìn)一步提升；但這項(xiàng)劣勢(shì)因素較微觀，可通過(guò)雙方的自行調(diào)節(jié)得以改善。

表4 醫(yī)藥企業(yè)與CRO公司對(duì)中藥發(fā)展劣勢(shì)項(xiàng)目的選擇Tab.4 Selection of Chinese medicine－development inferior projects by pharmaceutical enterprises and CROs

3.2 制約中藥CRO發(fā)展的原因探析

3.2.1 主流醫(yī)學(xué)的環(huán)境壓力

我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展從建立化學(xué)藥、生物藥藥廠開(kāi)始，到以西藥藥品為主的注冊(cè)管理及研究方式等，長(zhǎng)期偏向于西醫(yī)藥。現(xiàn)階段，西醫(yī)醫(yī)院基礎(chǔ)建設(shè)、物資狀況及培養(yǎng)的人才數(shù)目等仍占主導(dǎo)地位，與新中國(guó)建立初期中西醫(yī)并重的目標(biāo)略有出入。在這樣的環(huán)境下，中藥的研究方式更偏向于西藥或中藥中單成分研究，偏離了其原本的理論基礎(chǔ)與自身特色，也限制了中藥的應(yīng)用范圍。同時(shí)，人力資源是CRO行業(yè)發(fā)展的重要資源。醫(yī)藥研發(fā)市場(chǎng)中存在著更多西藥研發(fā)的項(xiàng)目、崗位、資源等，吸收了中醫(yī)藥專(zhuān)業(yè)背景人才，造成了中醫(yī)藥行業(yè)人才的流失。

3.2.2 中藥研發(fā)內(nèi)需動(dòng)力不足

統(tǒng)計(jì)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）過(guò)去5年的藥品審評(píng)報(bào)告數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，2015年至2019年，中藥每年通過(guò)新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）的分別有22，84，36，44，15件；每年通過(guò)新藥申請(qǐng)（NDA）的分別有7，2，1，2，2件，雖然2017年至2019年中藥藥品注冊(cè)申請(qǐng)的數(shù)目逐年在增加，但總體批準(zhǔn)的IND申請(qǐng)卻在減少。2016年是CDE受理的中藥新藥注冊(cè)數(shù)量最少的一年，推測(cè)是受2015年的“722事件”影響，導(dǎo)致大多企業(yè)自主撤回、推遲對(duì)藥品的注冊(cè)申報(bào)，導(dǎo)致當(dāng)年通過(guò)NDA的數(shù)目?jī)H有2件，且在之后幾年保持穩(wěn)定。2019年是CDE受理的中藥藥品注冊(cè)數(shù)目最多的一年，但也僅占2019年全年受理藥品申請(qǐng)總數(shù)的5.24%。并且2019年中藥的注冊(cè)申請(qǐng)多為補(bǔ)充申請(qǐng)和直接行政審批，僅有18件為中藥新藥注冊(cè)申請(qǐng)，通過(guò)評(píng)審批準(zhǔn)的中藥IND為15件，是5年間數(shù)量最少的。調(diào)研結(jié)果與市場(chǎng)情況表明，中藥行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)還未能與化學(xué)藥行業(yè)勢(shì)均力敵。可見(jiàn)，中藥研發(fā)暫時(shí)還未出現(xiàn)“引爆點(diǎn)”，中藥研發(fā)熱情較弱，市場(chǎng)并不活躍，研發(fā)質(zhì)量水平還有待提升。

3.2.3 中藥研究認(rèn)可度有待提升

臨床試驗(yàn)項(xiàng)目為CRO公司參與最多的藥品研發(fā)環(huán)節(jié)，為此，肖爽等［5］對(duì)中藥新藥臨床試驗(yàn)方案認(rèn)知進(jìn)行了調(diào)研。結(jié)果表明，大多研究者對(duì)中藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案的整體印象略消極，認(rèn)為中藥的臨床研究項(xiàng)目在對(duì)比各類(lèi)型藥物臨床研究項(xiàng)目時(shí)質(zhì)量還有差距，承接積極性不高。在實(shí)際情況中也存在相似問(wèn)題，研究者在接收中藥臨床研究項(xiàng)目時(shí)大多會(huì)優(yōu)先選擇國(guó)際多中心項(xiàng)目，而大多數(shù)一般類(lèi)型的中藥項(xiàng)目則位居其末。在整體上，中藥臨床試驗(yàn)研究存在方案設(shè)計(jì)創(chuàng)新亮點(diǎn)較少，可操作性較差，觀察費(fèi)用較低，得到的結(jié)果未能很好地體現(xiàn)中醫(yī)藥特色，研究者收獲較少等因素，故很難將其向非中醫(yī)機(jī)構(gòu)推廣，難以提高中藥臨床研究在國(guó)內(nèi)、國(guó)際的認(rèn)可度［6］。

此外，對(duì)公眾來(lái)說(shuō)，大眾傳媒是大多數(shù)公民了解和認(rèn)識(shí)中醫(yī)藥研究的主要途徑。部分媒體的不實(shí)報(bào)道及誤報(bào)削弱了公眾對(duì)中藥臨床研究的信任度。在HAN等［7］的分析中，研究者也提及了媒體對(duì)臨床試驗(yàn)招募受試者的影響；媒體更注重研究數(shù)據(jù)“率”的情況，而忽略了試驗(yàn)開(kāi)展的目的與結(jié)果，這也是導(dǎo)致部分群眾懷疑中醫(yī)藥科學(xué)研究真實(shí)性的重要原因。

3.2.4 中藥企業(yè)研發(fā)方向不明確

除醫(yī)療機(jī)構(gòu)的研究者外，中藥企業(yè)是申辦中藥研究的另一個(gè)主體。近3年，中藥IND和NDA數(shù)量的急劇下降，也反映出企業(yè)對(duì)發(fā)展方向的迷茫。企業(yè)與研究者發(fā)起的臨床研究間的重要差異是企業(yè)需考慮成本，故不會(huì)輕易進(jìn)行行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)定義尚較寬泛的研發(fā)嘗試［8］。如國(guó)家中醫(yī)藥管理局2018年頒布的《古代經(jīng)典名方目錄（第一批）》［9］有100個(gè)中藥處方，但目前僅給出了7首方劑在現(xiàn)代研究后經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)化的關(guān)鍵信息。此外，國(guó)內(nèi)也僅有少數(shù)CRO公司能提供較成熟的藥品研發(fā)全周期的服務(wù)。加上2020年更新的法律法規(guī)，使得企業(yè)對(duì)中藥藥品的研發(fā)還處于探索中的適應(yīng)期，更加減少了項(xiàng)目創(chuàng)新、項(xiàng)目外包的活動(dòng)。總之，市場(chǎng)上以中藥研發(fā)、生產(chǎn)外包為主的CRO尚未形成氣候，其技術(shù)與實(shí)力還不足以引領(lǐng)中藥的研發(fā)熱潮。

3.2.5 臨床試驗(yàn)執(zhí)行時(shí)問(wèn)題較多

由于我國(guó)臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)較少，2020年版《規(guī)范》［10］作為指導(dǎo)性文件更新也較晚。因此，在實(shí)際開(kāi)展臨床試驗(yàn)時(shí)常遇到責(zé)任主體不清、遺傳資源約定不夠完善、研究方案合規(guī)性較差、經(jīng)費(fèi)計(jì)算錯(cuò)誤［11］及入組受試者較少、受試者相關(guān)權(quán)益保護(hù)不足［12］等問(wèn)題，阻礙了臨床試驗(yàn)的開(kāi)展進(jìn)度。

考慮到中藥的特殊性與復(fù)雜性，開(kāi)展與其相關(guān)的臨床試驗(yàn)將會(huì)更困難，如將面臨安慰劑的選擇［13］、中藥復(fù)方臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)理念、主要結(jié)局指標(biāo)選取與測(cè)量［14］、中藥的不良反應(yīng)評(píng)價(jià)［15］等問(wèn)題。盡管我國(guó)為了提升中藥的質(zhì)量出臺(tái)了多部政策支持，但距離落實(shí)到實(shí)際層面及具體實(shí)施細(xì)節(jié)方面，仍需經(jīng)歷時(shí)間和實(shí)踐的檢驗(yàn)。

4 建議

4.1 做好中藥臨床研究準(zhǔn)備

中藥的臨床研究離不開(kāi)臨床試驗(yàn)與臨床運(yùn)用，同時(shí)，臨床試驗(yàn)也是醫(yī)藥外包市場(chǎng)空間最大的細(xì)分領(lǐng)域。2019年末，為更好地鼓勵(lì)中藥新藥的研發(fā)，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)管理制度也由資格認(rèn)定調(diào)整為備案管理，擴(kuò)大了基層醫(yī)院接洽臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的范圍，提高了醫(yī)療資源研發(fā)的利用度，提升了臨床科研實(shí)力。

此外，在我國(guó)千百年的臨床實(shí)踐中，記載了不少使用安全、效用顯著的中藥方劑。依照國(guó)家藥監(jiān)局指導(dǎo)，源自《古代經(jīng)典名方目錄》的中藥復(fù)方制劑可豁免藥效學(xué)及臨床申報(bào)資料。簡(jiǎn)化申報(bào)后的中藥臨床研究將加快中藥臨床試驗(yàn)的進(jìn)展，是中醫(yī)藥傳承發(fā)展的突破，對(duì)于企業(yè)臨床研發(fā)與產(chǎn)業(yè)升級(jí)具有積極的指導(dǎo)作用。

《藥品注冊(cè)辦法》的更新完善對(duì)藥物研究有更嚴(yán)格的要求。先前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)研究人群多以成年雄性樣本為主，具有一定的偏頗，還需醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)主動(dòng)更新擴(kuò)大化后的臨床試驗(yàn)結(jié)果及更新藥品說(shuō)明書(shū)，由此帶動(dòng)的中藥上市后再評(píng)價(jià)工作也將增加，為CRO帶來(lái)更多機(jī)遇。根據(jù)調(diào)研結(jié)果的劣勢(shì)因素分析，中藥企業(yè)在尋找CRO公司時(shí)較CRO公司尋找中藥企業(yè)的項(xiàng)目難度更大，證明了CRO公司的自我宣傳效果還有待提高。再結(jié)合調(diào)研結(jié)果中企業(yè)所預(yù)測(cè)的中藥業(yè)務(wù)增長(zhǎng)趨勢(shì)分析，CRO需借此機(jī)遇做好中藥臨床研究的準(zhǔn)備，趕上中藥研發(fā)的熱潮。

4.2 繼續(xù)擴(kuò)大中藥的海外市場(chǎng)

近年來(lái)，國(guó)家藥監(jiān)局開(kāi)展了多方位的國(guó)際交流與合作，在藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)、藥品監(jiān)管、藥品法規(guī)制定、藥品注冊(cè)等方面不斷深化。2020年初，新型冠狀病毒肺炎（簡(jiǎn)稱(chēng)新冠肺炎）疫情在多個(gè)國(guó)家出現(xiàn)，我國(guó)率先使用中醫(yī)藥療法，形成了多版中醫(yī)藥治療新冠肺炎的診療方案，這些方案在疫情防控中發(fā)揮了重要作用。為幫助國(guó)際社會(huì)應(yīng)對(duì)疫情的防控，我國(guó)提出了新冠肺炎疫情國(guó)際項(xiàng)目合作，并將其列為國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃，支持國(guó)內(nèi)診療指南中的方劑／中成藥與國(guó)外高水平科研機(jī)構(gòu)合作，進(jìn)行國(guó)際多中心臨床研究等，擴(kuò)大了中藥在國(guó)際上的影響［16］。因此，CRO可借此機(jī)遇幫助醫(yī)藥企業(yè)完成海外市場(chǎng)的注冊(cè)申報(bào)，擴(kuò)大中醫(yī)藥在國(guó)際的認(rèn)知度與應(yīng)用范圍。

4.3 保證中藥研發(fā)質(zhì)量

企業(yè)是多數(shù)中藥科研到產(chǎn)品轉(zhuǎn)化的主體。中藥研究涵蓋大量綜合性學(xué)科的知識(shí)，包括統(tǒng)計(jì)學(xué)、經(jīng)濟(jì)學(xué)、管理學(xué)、計(jì)算機(jī)科學(xué)等。因此，中藥的研發(fā)不僅需要醫(yī)藥企業(yè)的全情投入，還需向其他行業(yè)輻射延伸，加強(qiáng)中藥與其他學(xué)科的聯(lián)系，保證中醫(yī)藥類(lèi)研究的科學(xué)性。同時(shí)，這也是我國(guó)CRO發(fā)展的轉(zhuǎn)折點(diǎn)，由此發(fā)展出的業(yè)務(wù)、技術(shù)、人才儲(chǔ)備多樣性將進(jìn)一步提升CRO行業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)力。

在此期間，CRO公司需完善依照政策措施的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)，明確政策執(zhí)行者與受益者。2020年版《規(guī)范》［10］指出，申辦者是臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)質(zhì)量和可靠性的最終責(zé)任人。CRO應(yīng)實(shí)施質(zhì)量保證和質(zhì)量控制，并規(guī)定《規(guī)范》中對(duì)申辦者的要求，上述要求同樣適用于承擔(dān)申辦者相關(guān)工作和任務(wù)的CRO，可直接加強(qiáng)研究執(zhí)行者的責(zé)任與義務(wù)，中藥臨床研究的質(zhì)量與認(rèn)可度也將因此得以保障。

4.4 強(qiáng)化多方合作模式

由于歷史原因，我國(guó)醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展還并未達(dá)到真正的中西醫(yī)并重。與主流醫(yī)學(xué)發(fā)展所帶動(dòng)的經(jīng)營(yíng)化學(xué)藥、生物藥和醫(yī)療器械的CRO公司相比，中醫(yī)藥領(lǐng)域的CRO公司尚存在公司之間的經(jīng)營(yíng)水平參差不齊、缺少龍頭企業(yè)、從業(yè)人員醫(yī)學(xué)素質(zhì)較低等問(wèn)題，無(wú)法滿足醫(yī)藥企業(yè)對(duì)中藥研發(fā)外包服務(wù)的需求［17］。經(jīng)營(yíng)中藥業(yè)務(wù)的CRO公司應(yīng)加強(qiáng)整合產(chǎn)學(xué)資源，如規(guī)模較大的CRO公司在承接全國(guó)性項(xiàng)目之后，可借助地方性CRO公司熟悉當(dāng)?shù)刭Y源的優(yōu)勢(shì)，加強(qiáng)CRO公司之間的橫向合作。有中藥注冊(cè)經(jīng)驗(yàn)優(yōu)勢(shì)的CRO公司也可與臨床類(lèi)CRO公司合作，聯(lián)手完善中藥研發(fā)全周期服務(wù)鏈，共同發(fā)展［18－19］。

在此基礎(chǔ)上，李睿等［20］曾提出“ARO－CRO”（即學(xué)術(shù)研究組織－合同研究組織）運(yùn)營(yíng)模式，可更好地將ARO的專(zhuān)業(yè)性和CRO的執(zhí)行力相結(jié)合，通過(guò)整合多方資源、分工協(xié)作的方法，保證臨床試驗(yàn)的質(zhì)量和效率，彌補(bǔ)CRO公司中藥研發(fā)的短板。

5 小結(jié)

近年來(lái)，隨著全球新藥研發(fā)及銷(xiāo)售市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的日益激烈、新藥研發(fā)時(shí)間成本不斷提高，醫(yī)藥研發(fā)服務(wù)企業(yè)憑借其成本優(yōu)勢(shì)、效率優(yōu)勢(shì)等特點(diǎn)，成為醫(yī)藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈中新藥研發(fā)領(lǐng)域中社會(huì)化、專(zhuān)業(yè)化分工的必然產(chǎn)物。而中藥的臨床研發(fā)作為中藥藥物上市前必不可少的環(huán)節(jié)，在評(píng)價(jià)藥物的安全性、有效性和穩(wěn)定性，提高中藥臨床療效，減少藥品不良反應(yīng)等方面具有十分重要的作用。

本調(diào)研結(jié)果顯示，現(xiàn)階段的中藥研發(fā)外包項(xiàng)目類(lèi)型主要是臨床研究；中藥業(yè)務(wù)在CRO中為小眾；醫(yī)藥企業(yè)與CRO公司研究的中藥類(lèi)型均多為同名同方藥，所針對(duì)疾病均主要為內(nèi)分泌、營(yíng)養(yǎng)和代謝疾病，神經(jīng)系統(tǒng)疾病和呼吸系統(tǒng)疾病。多數(shù)醫(yī)藥企業(yè)表明，在未來(lái)5年內(nèi)會(huì)顯著加大對(duì)中藥的研發(fā)投入，所以，CRO公司可根據(jù)醫(yī)藥企業(yè)的中藥研發(fā)熱點(diǎn)方向，做好對(duì)中藥業(yè)務(wù)的準(zhǔn)備。如選擇開(kāi)展其有經(jīng)驗(yàn)的某種疾病臨床試驗(yàn)，加強(qiáng)專(zhuān)業(yè)化團(tuán)隊(duì)的建設(shè)與培訓(xùn)。最后，CRO公司還需加強(qiáng)其自身在“企業(yè)宣傳”“企業(yè)形象”等方面的建設(shè)，緩解國(guó)內(nèi)CRO規(guī)模較小、業(yè)務(wù)模式較單一的局面，促使CRO能真正借助外部資源提高中藥研發(fā)的項(xiàng)目質(zhì)量。