奧氮平或氯氮平聯合心境穩定劑治療躁狂癥

孟鑫鑫

（1 河南省平頂山市精神病醫院 平頂山 467000；2 河南省平頂山市第六人民醫院 平頂山 467000）

躁狂癥屬于精神障礙病癥，以情感高漲或易激惹為特征，發作時間需持續1 周以上，一般呈發作性病程[1～2]。心境穩定劑為臨床常用治療藥物，可抑制神經過度興奮，但在抗精神病、鎮靜等方面效果不理想。且鑒于大多數躁狂癥患者有反復發作傾向，在應用心境穩定劑基礎上積極聯合其他類藥物，是提高治療效果的關鍵。氯氮平、奧氮平為非典型抗精神病藥物，雖具有良好應用效果，但易引發不良反應，明確其藥效、毒副作用是指導臨床科學用藥、提高用藥安全性的關鍵。本研究選取躁狂癥患者86例，對比奧氮平或氯氮平聯合心境穩定劑的應用價值?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018 年5 月～2020 年1 月我院收治的躁狂癥患者86 例，隨機分為奧氮平組與氯氮平組，每組43 例。奧氮平組男15 例，女28 例；年齡24～65 歲，平均年齡（37.85±5.43）歲；病程2～7年，平均病程（5.16±0.82）年；住院次數1～6 次，平均住院次數（3.89±1.02） 次；體質量指數17～25 kg/m2，平均體質量指數（22.16±1.09）kg/m2。氯氮平組男16 例，女27 例；年齡25～65 歲，平均年齡（38.41±5.25）歲；病程1～8 年，平均病程（5.13±1.06）年；住院次數2～6 次，平均住院次數（4.01±0.97）次；體質量指數18～25 kg/m2，平均體質量指數（22.34±1.03）kg/m2。兩組基線資料（年齡、性別、病程、住院次數、體質量指數）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入組標準

1.2.1 納入標準（1）經精神心理檢查、血清皮質激素測定、癥狀表現確診為躁狂癥；（2）存在木僵、激越等癥狀；（3）未接受過系統心理治療；（4）近1 個月內未應用過抗精神病等相關藥物治療；（5）資料完整。

1.2.2排除標準（1） 合并其他嚴重軀體疾病者；（2）不符合用藥適應證者；（3）伴有其他精神系統疾病者；（4）既往有藥物濫用史者；（5）既往有酒精濫用史者；（6）伴有器質性功能障礙者；（7）妊娠期女性；（8）哺乳期女性。

1.3 治療方法

1.3.1 氯氮平組采用氯氮平（國藥準字H15021020）聯合心境穩定劑治療。氯氮平口服，起始劑量25 mg/ 次，2 次/d，結合患者疾病實際情況增加用藥劑量，最高劑量150 mg/ 次，2 次/d；碳酸鋰（國藥準字H32023154）口服，0.25 g/ 次，3 次/d。治療6 周。

1.3.2 奧氮平組采用奧氮平（注冊證號H20160496）聯合心境穩定劑治療。奧氮平口服，起始劑量5 mg/ 次，1 次/d，3 d 內增加劑量至10～20 mg/d 并維持；心境穩定劑用法與氯氮平組一致。

1.4 觀察指標（1）療效。顯效：治療6 周后，躁狂量表（BRMS）評分較治療前降低＞85%；緩解：治療6 周后，BRMS 評分較治療前降低30%～85%；無效：治療6 周后，BRMS 評分較治療前降低＜30%。顯效、緩解計入總有效率。（2）采用BRMS 量表評估兩組治療前后躁狂癥嚴重程度，總分52 分，評分越高躁狂癥越嚴重。（3）統計嗜睡、體質量增加、流涎、便秘發生情況。

1.5 統計學方法采用SPSS22.0 軟件分析數據，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較兩組總有效率比較無顯著性差異（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組BRMS 評分比較治療前，兩組BRMS評分比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組BRMS 評分均較治療前降低，但組間比較無顯著性差異（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組BRMS 評分比較（分， ±s）

表2 兩組BRMS 評分比較（分， ±s）

組別 n奧氮平組氯氮平組43 43 31.534 28.218＜0.001＜0.001 tP治療前 治療后 t P 19.64±3.05 20.17±3.46 0.754 0.453 4.98±0.47 5.12±0.51 1.323 0.189

2.3 兩組不良反應發生率比較奧氮平組不良反應發生率低于氯氮平組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較[例（%）]

3 討論

現階段，躁狂癥發病機制尚不明確，但普遍認為受遺傳、生物學、心理及社會環境因素共同作用影響，且精神障礙持續存在會誘發其他心理疾病，并易引發心血管疾病、偏頭痛等并發癥，極大影響患者正常生活工作[3～4]。碳酸鋰為常用心境穩定劑，能調節腦組織異常局部能量攝取，增加神經突觸前膜對去甲腎上腺素吸收，并能提高單胺氧化酶活性，抑制去甲腎上腺素釋放，緩解精神癥狀。但單獨應用藥物起效較慢，多應用1 周后才會產生臨床效果，無法滿足臨床預期需求。

奧氮平、氯氮平為抗精神病藥物，近年來在臨床得到廣泛應用。氯氮平能阻斷邊緣系統多巴胺受體，達到抗組胺、抗腎上腺素、抗膽堿目的，能改善機體興奮、躁動等癥狀，與碳酸鋰聯合可增強藥物敏感性，發揮鎮靜、抑制躁狂癥狀等作用[5～7]。奧氮平能與多巴胺受體、膽堿能受體結合，選擇性阻斷中腦邊緣系統通路，加快DA/NE 釋放，能發揮抗精神病效果，并可減少錐體外系反應；且奧氮平為潛在心境穩定劑，與碳酸鋰聯用可發揮協同作用，提高抗躁狂、抗精神癥狀作用[8]。本研究結果顯示兩組總有效率比較無顯著性差異，治療后兩組BRMS 評分均較治療前降低，但組間比較無顯著性差異，可見奧氮平或氯氮平聯合心境穩定劑均具有良好效果，可改善躁狂癥狀。藥物不良反應是影響治療期間和預后生活質量的重要因素，本研究進一步觀察兩組嗜睡、體質量增加、流涎、便秘發生情況，數據表明，奧氮平組不良反應發生率較氯氮平組低，說明與氯氮平聯合心境穩定劑相比，奧氮平聯合心境穩定劑可降低不良反應發生率。分析原因在于，奧氮平經肝臟代謝，代謝產物廣泛但無活性，52%代謝產物自尿排出，25%代謝產物自糞便排出，體內蓄積小，可減輕長期用藥毒副作用[9]。綜上所述，奧氮平或氯氮平聯合心境穩定劑治療躁狂癥患者均可改善躁狂癥狀，效果確切，但奧氮平聯合心境穩定劑不良反應發生率較低，應用安全性更高。