富馬酸喹硫平片聯合碳酸鋰治療青少年雙相情感障礙狂躁發作的效果及對認知功能的影響

劉海艷 鐘偉英

（廣東省韶關市粵北第三人民醫院精神二科 韶關 512200）

雙相情感障礙屬于精神科常見疾病，好發于青少年人群，具有復發風險高、病情多變、病程長等特點。絕大部分雙相情感障礙狂躁發作患者，認知功能受到一定程度的損傷，主要體現于記憶力衰退、注意力下降以及執行能力變差等[1]。有研究證實，碳酸鋰為目前治療雙相情感障礙的首選藥物，具有較好的針對性，可有效緩解癥狀，但起效緩慢，需長期服用，然而長期服用易會產生不同程度的不良反應，對患者治療依從性造成一定影響[2]。基于此，本研究將富馬酸喹硫平片與碳酸鋰聯合應用于臨床治療，進一步探尋青少年雙相情感障礙狂躁發作的最佳治療方案。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料從我院2015 年6 月～2019 年7 月收治的青少年雙相情感障礙狂躁發作患者中選取200 例為研究對象，根據治療方法不同分為對照組與觀察組，每組100 例。對照組男54 例，女46 例；年齡12～18 歲，平均（14.93±3.61）歲。觀察組男55例，女45 例；年齡12～18 歲，平均（15.43±3.58）歲。兩組患者基礎資料差異不明顯（P＞0.05），具備可比性。納入標準：（1）確診為雙相情感障礙狂躁發作患者；（2）能積極配合者；（3）生命體征平穩，神志清晰；（4）家屬簽署知情同意書。排除標準：（1）存在嚴重軀體疾病者；（2）存在藥物過敏者；（3）合并內分泌及代謝系統嚴重疾病者。

1.2 治療方法對照組患者采用碳酸鋰片（國藥準字H31021756）治療，初始劑量0.25 g/ 次，2 次/d，飯后服用，持續服用3 d 后，劑量加至0.5 g/ 次，2 次/d，飯后服用。觀察組患者在對照組的基礎上聯合富馬酸喹硫平片（國藥準字H20184088）治療，初始劑量100 mg/d，每日加100 mg，7 d 內結合患者情況調整劑量，最大可調至800 mg/d。4 周為一個療程，兩組持續治療2 個療程。

1.3 觀察指標（1）采用躁狂量表（BRMS）對兩組治療前后躁狂狀況進行評定，共13 項因子，每項5個等級，分別0～4 分，得分越高則情況越嚴重；采用陽性和陰性癥狀量表（PANSS）對兩組患者治療前后精神癥狀進行評價，得分越高表示情況越嚴重。（2）利用威斯康星卡片分類測試分別對兩組患者治療前后執行力水平（WCST）、記憶力水平（HVLTR）、注意力水平（CPT）進行測評，分值越高表明認知功能越好。

1.4 統計學方法采用SPSS20.0 軟件對研究數據進行統計處理，用（±s）表示計量資料，經t檢驗；用%表示計數資料，經χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后BRMS、PANSS 評分對比兩組治療前BRMS、PANSS 評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后BRMS 及PANSS 評分均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后BRMS、PANSS 評分差異對比（分， ±s）

表1 兩組治療前后BRMS、PANSS 評分差異對比（分， ±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

PANSS治療前 治療后觀察組對照組組別 n BRMS治療前 治療后100 100 tP 38.56±4.24 38.54±4.21 0.033 0.973 8.86±1.93*15.28±3.08*17.662 0.000 68.94±10.63 67.20±10.64 1.156 0.248 35.13±6.51*45.41±10.02*8.603 0.000

2.2 兩組治療前后認知功能指標對比兩組治療前WCST、HVLTR、CPT 等認知功能指標均比較無明顯差異（P＞0.05）；治療后，觀察組上述指標高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后認知功能指標對比（分， ±s）

表2 兩組治療前后認知功能指標對比（分， ±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 n 時間 WCST HVLTR CPT觀察組對照組100 100治療前治療后治療前治療后45.17±8.27 54.74±10.63*#45.18±8.28 49.93±9.29*23.41±4.54 32.17±6.17*#23.43±4.51 27.01±5.97*2.14±0.57 4.73±1.01*#2.16±0.57 3.71±0.35*

3 討論

近年來，隨著社會發展與進步，青少年學習壓力也隨之增加，導致雙相情感障礙狂躁發作發病率呈逐年上升趨勢，給患者及其家庭帶來嚴重影響。雙相情感障礙主要以鎮靜治療為主，目前臨床常用治療方法有心境穩定藥物、抗癲癇藥物、非典型抗精神病藥物以及抗狂躁藥物等。碳酸鋰為基礎心境穩定劑，因療效突出被廣泛應用于臨床，但該藥起效緩慢，大部分患者因難以堅持遵醫服藥，導致治療效果欠佳[3]。因此，如何進一步改善患者躁狂狀況及精神癥狀，促進療效，改善認知功能，成為目前研究重點。

本研究將富馬酸喹硫平片與碳酸鋰聯合應用于青少年雙相情感障礙狂躁發作治療中，并對兩組治療前后BRMS、PANSS 評分進行比較，結果顯示，觀察組治療后BRMS 及PANSS 評分均優于對照組，表明將富馬酸喹硫平片與碳酸鋰聯合應用于青少年雙相情感障礙狂躁發作治療中，效果優于單用碳酸鋰，可改善患者躁狂狀況及精神癥狀。碳酸鋰是常用的心境穩定藥物，主要通過對腦神經去甲腎上腺素的釋放加以抑制，同時促進其再攝取，進而起到控制雙相情感障礙狂躁發作患者攻擊行為的效果[4]。但是有研究發現，碳酸鋰起效時間較長，長期服用會引發鋰中毒，需定期對患者血鋰濃度進行檢測，再根據臨床癥狀重新調整藥物劑量[5]。富馬酸喹硫平片屬于新型非典型抗精神病藥物，是腦組織多種神經遞質受體拮抗藥[6]，主要通過阻斷中樞神經系統5-羥色胺受體、多巴胺受體釋放，直接抑制神經遞質釋放，起到改善患者精神癥狀的目的[7]。有研究顯示，中樞神經系統的損傷與炎癥反應息息相關，是影響患者認知功能的重要因素，而富馬酸喹硫平片可通過調節炎癥介質水平，緩解炎癥細胞抗原遞呈能力，阻斷炎癥介質釋放，進而實現減輕炎癥反應，保護神經細胞的目的[8]。本研究將富馬酸喹硫平片與碳酸鋰聯合應用于青少年雙相情感障礙狂躁發作治療中，觀察組治療后認知功能指標明顯優于對照組，進一步證實將富馬酸喹硫平片與碳酸鋰聯合應用于青少年雙相情感障礙狂躁發作治療中，效果優于單用碳酸鋰，可改善患者認知功能。究其原因可能是兩種藥物通過不同機制作用于病灶，相互協同，通過控制狂躁發作緩解患者情緒，抑制腦內神經遞質活性，改善患者精神癥狀的同時，還能減少長期服用碳酸鋰帶來的不良反應。

綜上所述，富馬酸喹硫平片聯合碳酸鋰治療青少年雙相情感障礙狂躁發作效果滿意，也能改善認知功能，值得推廣。