奧扎格雷鈉聯合疏血通對急性腦梗死患者頸動脈斑塊及腦血流的影響

吉信賓

（河南省獲嘉縣人民醫院內科 新鄉 453800）

早期溶栓是急性腦梗死（ACI） 的最佳治療方式，但受時間窗嚴格限制，且存在較多禁忌證。若錯過溶栓時間窗或不適用溶栓治療，快速抗凝、恢復缺血部位供血及挽救缺血半暗帶存活神經細胞是改善預后的關鍵。奧扎格雷鈉屬于抗血小板聚集藥物，可抑制血小板聚集，增加腦動脈血流量，恢復缺血部位血液灌注，從而減輕缺血半暗帶神經細胞損傷[1]。疏血通屬于純中藥制劑，具有清熱熄風、通經活絡、破血逐瘀之效，可降低血液黏稠度，減少血栓形成，增加動脈血流量，加快神經功能改善[2]。本研究旨在分析奧扎格雷鈉聯合疏血通治療ACI 患者的療效及安全性。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018 年3 月～2020 年3 月于我院就診的96 例ACI 患者，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各48 例。對照組男29 例，女19例；年齡46～75 歲，平均年齡（55.63±4.71）歲；合并癥：高脂血癥18 例，高血壓16 例，糖尿病14 例；神經功能缺損程度：輕度22 例，中度19 例，重度7 例。觀察組男30 例，女18 例；年齡47～77 歲，平均年齡（55.65±4.73）歲；合并癥：高脂血癥19 例，高血壓15 例，糖尿病14 例；神經功能缺損程度：輕度23例，中度19 例，重度6 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會審核通過。

1.2 入組標準納入標準：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[3]中ACI 的相關診斷標準；經顱腦CT 等影像學確診；病發72 h 內；患者及家屬知情同意。排除標準：合并腦出血；對本研究用藥過敏；存在肝腎功能障礙；存在凝血系統缺陷。

1.3 治療方法兩組均積極進行降壓、調脂、擴張腦血管、吸氧、保護腦組織等常規內科治療。對照組在此基礎上給予奧扎格雷鈉注射液（國藥準字H20093201） 治療，250 ml 生理鹽水+80 mg 奧扎格雷鈉注射液靜脈滴注，1 次/d。觀察組在對照組基礎上加用疏血通注射液（國藥準字Z20010100）治療，250 ml 生理鹽水+6 ml 疏血通注射液靜脈滴注，1次/d。兩組均持續治療14 d。

1.4 觀察指標（1）頸動脈斑塊狀況：于治療前及治療14 d 后，采用多普勒超聲檢查兩組患者頸動脈斑塊狀況，探頭頻率調整為7～10 Hz，由同一醫師負責測量頸動脈內膜中層厚度（IMT）與斑塊面積。（2）腦血流指標：同上述時間，以腦循環血流動力學監測儀檢查兩組腦部平均血流速度、最大峰值流速、血管阻力指數及舒張末血流速度變化。（3）不良反應：腹瀉、嘔吐、皮疹。

1.5 統計學方法采用SPSS22.0 統計學軟件分析數據，計數資料以%表示，用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，用t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組頸動脈斑塊狀況比較治療前兩組頸動脈斑塊狀況比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組IMT、斑塊面積均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組頸動脈斑塊狀況比較（ ±s）

表1 兩組頸動脈斑塊狀況比較（ ±s）

斑塊面積（mm2）治療前 治療后觀察組對照組組別 n IMT（mm）治療前 治療后48 48 tP 1.64±0.25 1.63±0.27 0.188 0.851 1.21±0.11 1.34±0.15 4.842 0.000 29.41±5.65 28.98±5.01 0.395 0.694 20.41±3.07 24.52±3.29 6.328 0.000

2.2 兩組腦血流指標比較治療前，兩組患者腦血流指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者腦部平均血流速度、最大峰值流速、舒張末血流速度等腦血流指標均大于對照組，腦血管阻力指數低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組腦血流指標比較（ ±s）

表2 兩組腦血流指標比較（ ±s）

舒張末血流速度（cm/s）治療前 治療后觀察組對照組組別 n 平均血流速度（cm/s）治療前 治療后最大峰值流速（cm/s）治療前 治療后血管阻力指數治療前 治療后48 48 tP 21.43±4.52 21.55±4.49 0.131 0.897 28.79±4.93 25.11±4.65 3.762 0.000 38.14±5.98 39.52±6.01 1.128 0.262 57.43±7.12 48.62±7.03 6.100 0.000 0.89±0.16 0.91±0.17 0.594 0.554 0.53±0.11 0.64±0.13 4.475 0.000 21.35±4.05 21.67±4.13 0.383 0.702 32.85±4.47 28.61±4.39 4.689 0.000

2.3 兩組不良反應發生情況比較對照組出現3例腹瀉、1 例嘔吐、1 例皮疹，不良反應發生率為10.42%（5/48）；觀察組出現2 例腹瀉、5 例嘔吐，不良反應發生率為14.58%（7/48）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.381，P=0.537）。

3 討論

頸動脈作為腦部供血的主要通道，頸動脈粥樣硬化是ACI 的發病基礎，隨著頸動脈粥樣硬化的進展，頸動脈斑塊不斷增厚，致使頸動脈狹窄程度逐漸增加，減緩動脈內血液流速，且隨著斑塊脫落，使得遠端動脈阻塞，進一步加重腦部供血障礙，增大ACI風險[4]。奧扎格雷鈉屬于血栓素合成酶抑制藥物，可干擾前列腺素H2分泌血栓烷A2，抑制血小板聚集，從而減少血栓形成，改善腦部血液循環，加快缺血部位供血恢復，減輕神經功能損傷[5～6]。

中醫學將本病歸屬于“中風”范疇，早在《黃帝內經》就有記載，《素問·調經論》曾記載：“血之與氣，并走于上，則為大厥，厥則暴死”，并經歷代醫學家不斷研究探索，認為血瘀是誘發中風的重要病機，故臨床主張以活血化瘀治療。本研究結果顯示，觀察組治療后IMT、斑塊面積均低于對照組，腦部平均血流速度、最大峰值流速、舒張末血流速度均大于對照組，腦血管阻力指數低于對照組，且兩組均無嚴重不良反應，表明奧扎格雷鈉聯合疏血通治療ACI 效果顯著，可迅速改善腦部血液循環，縮小頸動脈斑塊面積，加快患者腦部供血恢復。吳秋義等[7]研究發現，疏血通聯合奧扎格雷鈉可提高ACI 治療效果，改善腦血流指標，加快患者康復，與本研究結果相類似。分析原因如下，疏血通是自地龍與水蛭中提煉而出的中藥制劑，其中地龍含有大量蚓激酶，屬于酸性蛋白質，可降解血液內纖維蛋白，并促使纖溶酶原轉化為纖溶酶，加快血栓溶解；水蛭內的水蛭素屬于凝血酶抑制劑，可結合凝血酶，抑制纖維蛋白原激活，阻斷纖維蛋白形成，從而發揮抗血栓、抗凝作用，利于預防動脈血管再栓塞。現代藥理學研究顯示，疏血通可調節腦部血流動力學，減輕腦血管痙攣，恢復腦部供血，阻止神經細胞凋亡，改善腦神經功能[8]。疏血通與奧扎格雷鈉聯用后可進一步增強抗血小板聚集效果，加快血栓溶解，并預防血栓再次形成，擴張動脈血管，提高血液流速，加快缺血區域血供恢復。綜上所述，奧扎格雷鈉聯合疏血通可迅速溶解ACI 患者頸動脈血栓，縮小頸動脈斑塊面積，提高腦部血液流速，從而減輕缺血性損傷，保護腦組織，且安全性高，值得應用。