布地奈德氣管內滴入聯合機械通氣在預防早產兒支氣管肺發育中的應用

殷艷

（河南省駐馬店市中醫院兒科 駐馬店 463000）

肺表面活性物質（PS）的應用提高了新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）的搶救成功率，而支氣管肺發育不良（BPD）是NRDS 的常見并發癥，特別在極低出生體質量早產兒中發病率居高不下，威脅患兒生命，影響患兒健康及生長發育[1～2]。BPD 除與胎齡小、體質量低、發育不成熟等相關外，還與炎癥反應有關，故考慮在予以機械通氣（呼吸支持）等基礎治療外加入抗炎藥物，以探究治療效果。糖皮質激素（GC）具有高效抗炎作用，其中布地奈德抗炎作用較強，且全身不良反應小，而全身靜脈激素運用會帶來各種不利因素。基于此，本研究探討布地奈德氣管內滴入+ 機械通氣對極低出生體質量早產兒BPD預防的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2018 年1 月～2019 年8 月我院63 例極低出生體質量早產兒，予以PS+ 機械通氣治療的31 例為對照組，予以PS+ 機械通氣+布地奈德氣管內滴入治療的32 例為研究組。研究組男17 例，女15 例；胎齡27～32 周，平均（29.49±1.23） 周；出生體質量1 250～1 495 g，平均體質量（1 371.26±58.57）g；Apgar 評分7～10 分，平均評分（8.69±0.36）分。對照組男18 例，女13 例；胎齡26～32 周，平均（28.98±1.45） 周；出生體質量1 280～1 490 g，平均體質量（1 380.45±49.84）g；Apgar評分7～10 分，平均評分（8.73±0.32）分。兩組基線資料（性別、胎齡、出生體質量、Apgar 評分）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入組標準

1.2.1 納入標準（1）入選患兒為極低出生體質量早產兒：（2）胎齡≤32 周、出生體質量＜1 500 g，出生后即轉入NICU；（3）有宮內感染，患兒出生4 h 內發生NRDS；（4）臨床資料完整。

1.2.2 排除標準（1）伴室間隔缺損、房間隔缺損、動脈導管未閉外的嚴重先天性心臟病；（2）伴嚴重先天性畸形；（3）合并呼吸系統畸形；（4）染色體異常；（5）膈疝；（6）合并Ⅲ～Ⅳ級顱內出血。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組予以PS+ 機械通氣治療，使用無創高頻呼吸機[德國，3090（MedinCNO）]的高頻振蕩通氣模式予以呼吸支持，設置參數：頻率7～12 Hz、振幅4～10 級、Medin （5～10 cm H2O）、SLE5000（7～15 cm H2O）等。出生4 h 內氣管插管滴入70 mg/kg 注射用牛肺表面活性劑（國藥準字H20052128），滴入時患兒上身抬高30°，分平臥、左側臥、右側臥用藥，觀察6～12 h，吸氧濃度（FiO2）＞0.4 時需重復給藥1 次。

1.3.2 研究組予以PS+ 機械通氣+ 布地奈德氣管內滴入治療，機械通氣同對照組，70 mg 牛肺表面活性劑中加入0.25 mg 吸入用布地奈德混懸液（注冊證號H20140475）氣管內滴入。

1.4 觀察指標（1）比較兩組康復進程，包括高流量用氧時間、撤機時間、停氧時間、在院天數。（2）比較兩組給藥前、給藥后6 d 血氣分析指標變化，采用血氣分析儀檢測動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）。（3）比較兩組BPD 發生率，BPD判定標準：氧依賴超過28 d，X 線顯示肺部炎癥與滲出。

1.5 統計學分析采用SPSS22.0 統計學軟件數據分析，計量資料以（±s）表示，行t檢驗，計數資料以%表示，行χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組康復進程比較研究組高流量用氧時間、撤機時間、停氧時間均短于對照組（P＜0.05）；兩組在院天數比較無顯著性差異（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組康復進程比較（d， ±s）

表1 兩組康復進程比較（d， ±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05。

組別 n 高流量用氧時間 撤機時間 停氧時間 在院天數研究組對照組32 31 5.91±1.07*7.87±1.25 8.03±1.63*12.71±1.19 15.25±3.87*22.96±4.12 28.91±4.61 30.43±5.02

2.2 兩組血氣分析指標比較給藥前，兩組PaO2、PaCO2比較無顯著性差異（P＞0.05）；給藥后6 d，兩組PaO2、PaCO2均優于給藥前，且研究組PaO2高于對照組，PaCO2低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血氣分析指標比較（mm Hg， ±s）

表2 兩組血氣分析指標比較（mm Hg， ±s）

注：與同組給藥前比較，*P＜0.05；與同期對照組比較，#P＜0.05。

PaCO2給藥前 給藥后6 d研究組對照組組別 n PaO2給藥前 給藥后6 d 32 31 45.11±5.23 46.21±6.01 70.56±7.54*#64.51±9.26*56.01±6.84 57.42±7.11 42.16±6.53*#49.24±8.13*

2.3 兩組BPD 發生率比較研究組BPD 發生1例，對照組BPD 發生9 例，研究組BPD 發生率3.12%（1/32）低于對照組29.03%（9/31）（P＜0.05）。

3 討論

NRDS 是由肺泡Ⅱ型上皮細胞分泌PS 能力下降所致，從NRDS 到BPD 是逐漸發生的。隨著圍生期醫療水平的提高，能救治成活的極低出生體質量早產兒呈增多趨勢，但發育不成熟的肺受到氣壓傷、炎癥因子的損壞致使早產兒BPD 發生率上升，故探尋合理有效的治療方案對早產兒恢復極其重要[3～4]。

氣管滴入PS 及機械通氣等是預防極低出生體質量早產兒發生BPD 及其他并發癥的常規手段，但并未明顯減少患兒BPD 的發生[5～6]。本研究采用PS+機械通氣+ 布地奈德氣管內滴入治療極低出生體質量早產兒，結果顯示，研究組高流量用氧時間、撤機時間、停氧時間短于對照組，給藥后6 d，研究組PaO2高于對照組，PaCO2低于對照組，BPD 發生率低于對照組（P＜0.05），表明在常規治療基礎上增加布地奈德氣管內滴入，能促進患兒恢復，改善患兒通氣狀態，還可降低BPD 發生風險。分析原因：氣管內滴入PS 常規治療NRDS，借助肺表面張力利于布地奈德彌散至患兒呼吸道終末支氣管、肺泡組織，PS促進布地奈德均勻分布于肺泡，加速藥物溶解、吸收；布地奈德局部抗炎作用強，能減少促炎細胞因子釋放量，如IL-1、IL-6、TNF-α 等的生成進而發揮抗炎作用，從而抑制肺泡的炎癥反應，作用機制在于GC 通過膜聯蛋白1 合成介導，能抑制磷脂酶A2表達，阻斷花生四烯酸生成，控制白細胞黏附及遷移，同時GC 可抑制環氧合酶Ⅰ、環氧合酶Ⅱ，強化抗炎作用，但比多數GC 半衰期短，在肝臟或其他組織代謝速率快，全身不良反應小；布地奈德與肺泡Ⅱ型細胞受體特異性結合，產生多種激素相關蛋白，進而作用于肺泡Ⅱ型細胞，促進PS 合成、釋放，能降低肺微血管通透性，減少肺水腫，改善肺功能[7～8]。

綜上所述，在機械通氣等治療基礎上增加布地奈德氣管內滴入，能縮短極低出生體質量早產兒康復進程，改善患兒血氣分析，并能降低BPD 發生率。