高壓氧聯合碳青霉烯類抗生素對化膿性腦膜炎患兒康復及后遺癥發生率的影響

張全英

（新鄉醫學院第一附屬醫院 河南衛輝 453100）

化膿性腦膜炎（Purulent Meningitis, PM）多發于嬰幼兒時期，主要發病機制為蛛網膜、軟腦膜及腦脊液受B 型流感嗜血桿菌、腦膜炎雙球菌等化膿性細菌感染，患兒表現為意識模糊、發熱、顱內壓增加等[1]。病情進展迅速，易誘發患兒智力障礙，若未得到及時治療，致殘、致死率較高[2]。目前臨床常采用抗生素藥物治療PM，其中美羅培南為常用的碳青霉烯類抗生素藥物，可有效抑制病情進展，療效顯著，但伴隨耐藥菌的出現，各種并發癥及致殘情況不容樂觀[3]。相關研究表明，高壓氧可有效提高PM 患兒血氧水平，改善缺血缺氧等不良情況[4]。基于此，本研究探討高壓氧聯合碳青霉烯類抗生素對PM 癥狀改善時間、住院時間、腦脊液等康復情況及后遺癥發生率的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018 年7 月～2020 年7 月我院收治的PM 患兒79 例，按照治療方案分為常規組38 例和試驗組41 例。常規組男19 例，女19 例；年齡1～8 歲，平均（4.34±1.20）歲；病程2～4 d，平均（3.05±0.34）d。試驗組男22 例，女19 例；年齡1～10 歲，平均（4.87 ±1.46）歲；病程1～4 d，平均（2.89±0.41）d。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標準（1）納入標準：經瘀點涂片檢查、免疫學檢查、鱟蛛溶解物試驗確診為PM；未接受抗感染治療；家屬簽署知情同意書。（2）排除標準：結核性腦膜炎；真菌性腦膜炎；顱內壓增高等神經系統疾病；對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法兩組均嚴密監測生命體征，并接受降顱壓、維持電解質平衡、營養支持等常規治療。

1.3.1 常規組給予注射用美羅培南（國藥準字H20067906）靜脈滴注，20 mg/（kg·次），1 次/8 h。治療7 d 為一個療程，共治療3 個療程。

1.3.2 試驗組在常規組治療基礎上，待患兒癥狀平穩且體溫下降至＜38℃時，予以高壓氧治療。通過高壓氧艙將純氧由常壓逐漸加壓至0.3 MPa，穩壓60 min，同時打開出氣閥通風，流速2 L/min，氧濃度60%～80%，結束后于10 min 內減至常壓。治療7 d 為一個療程，共治療3 個療程。

1.4 評估標準痊愈：腦脊液中白細胞水平恢復正常，臨床癥狀恢復正常；顯效：腦脊液中白細胞水平下降＞75%，臨床癥狀明顯改善；有效：腦脊液中白細胞水平下降至50%～75%，臨床癥狀有所緩解；無效：未達上述標準。痊愈、顯效、有效計入總有效。

1.5 觀察指標（1）療效。（2）癥狀改善時間（意識恢復時間、嗜睡癥狀消失時間、驚厥消失時間、顱內高壓消失時間）及住院時間。（3）治療前后兩組腦脊液指標（白細胞數量、葡萄糖水平、蛋白水平）改善情況。（4）后遺癥（聽覺神經異常、運動神經異常、癲癇）。

1.6 統計學分析采用SPSS22.0 軟件對數據進行分析，計量資料以（±s）表示，行t檢驗，計數資料以%表示，行χ2檢驗，P＜0.05 示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較試驗組痊愈18 例，顯效12例，有效8 例，無效3 例；常規組痊愈13 例，顯效9例，有效6 例，無效10 例。試驗組總有效率92.68%（38/41） 較常規組73.68%（28/38） 高（χ2=5.178，P=0.023）。

2.2 兩組腦脊液改善情況比較治療后，試驗組腦脊液白細胞數量、葡萄糖濃度、蛋白濃度較常規組低 （P＜0.05）。見表1。

表1 兩組腦脊液改善情況比較（ ±s）

表1 兩組腦脊液改善情況比較（ ±s）

蛋白濃度（g/L）治療前 治療后試驗組常規組組別 n 白細胞數量（×106/L）治療前 治療后葡萄糖濃度（mmol/L）治療前 治療后41 38 tP 159.34±35.16 155.68±38.69 0.441 0.661 54.28±11.37 97.59±21.08 11.480＜0.001 3.28±1.58 3.25±1.29 0.092 0.927 2.11±0.54 2.86±0.67 5.497＜0.001 2.98±0.87 2.82±1.02 0.752 0.454 0.62±0.36 1.46±0.58 7.796＜0.001

2.3 兩組癥狀改善時間及住院時間比較試驗組意識恢復時間、嗜睡癥狀消失時間、驚厥消失時間、顱內高壓消失時間、住院時間均較常規組短（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組癥狀改善時間及住院時間比較（d， ±s）

表2 兩組癥狀改善時間及住院時間比較（d， ±s）

組別 n 意識恢復時間嗜睡癥狀消失時間驚厥消失時間顱內高壓消失時間 住院時間試驗組常規組41 38 tP 3.58±1.20 4.89±0.91 5.434＜0.001 5.16±1.68 7.68±2.03 6.028＜0.001 4.28±1.05 6.59±1.46 8.118＜0.001 3.95±1.56 5.28±1.89 3.421 0.001 11.28±2.98 15.69±2.51 7.085＜0.001

2.4 兩組后遺癥發生情況比較試驗組后遺癥發生率4.88%較常規組23.68%低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組后遺癥發生情況比較[例（%）]

3 討論

PM 主要發病人群為嬰幼兒，成人較為少見。嬰幼兒免疫力較低，各器官尚未完全成熟，導致PM 發病率較高，加之疾病起病急，發病后常見嘔吐、頸項強直等軀體癥狀，部分患兒出現激動、驚厥等精神癥狀與腦脊液異常，伴隨病程時間延長，患兒可陷入昏迷[5]。因此，給予有效治療是保證PM 患兒癥狀緩解及預后的關鍵。

通常臨床使用強效抗菌藥物治療PM，但隨著應用藥物數量增多，耐藥細菌株亦隨之增加，導致治療效果欠理想，并可引起不良反應及并發癥的發生，影響治療效果。美羅培南為人工合成的廣譜碳青霉烯類抗生素，其母核卡比培南環在微生物細胞壁中具有良好親和力，可增強抗菌作用，提升抗菌譜范圍，且藥物進入機體后，可有效穿透致病菌細胞壁，抑制致病菌繁殖[6]。但美羅培南難以改善腦組織供氧，導致患兒腦組織長期受損且處于低飽和狀態，損傷患兒神經功能，增加智力障礙發生風險[7]。本研究結果顯示，試驗組總有效率較常規組高，意識恢復時間、嗜睡癥狀消失時間、驚厥消失時間、顱內高壓消失時間、住院時間均較常規組短，后遺癥發生率較常規組低（P＜0.05），表明高壓氧聯合碳青霉烯類抗生素可有效縮短PM 癥狀改善時間及住院天數，降低后遺癥發生率，臨床效果顯著。主要因高壓氧為臨床治療腦損傷主要手段之一，可有效改善腦組織供氧，增加患兒腦脊液中氧分壓，提高攝取氧能力，促進腦部微循環，降低顱內壓，減輕神經功能損傷，達到提高治療效果、縮短癥狀改善時間、減少并發癥的目的。

另外，腦脊液為存在于腦室及蛛網膜下腔的液體，具有供應細胞營養，調節中樞神經系統平衡，保護腦組織等作用。本研究結果顯示，治療后試驗組白細胞數量、葡萄糖濃度、蛋白濃度較常規組低（P＜0.05），表明高壓氧聯合碳青霉烯類抗生素治療PM可有效改善腦脊液水平。主要因高壓氧可促使腦組織有氧代謝更加充分，改善患兒腦功能，恢復受損腦細胞功能，促進腦組織血管收縮，抑制血小板聚集，降低血液黏稠度，糾正腦脊液相關指標水平。

綜上所述，高壓氧聯合碳青霉烯類抗生素治療PM 臨床效果顯著，可有效縮短患兒癥狀改善時間，減少住院天數，降低后遺癥發生率，改善腦脊液水平。