HPLC法測定5-氟-1H-吲哚-2,3-二酮中的有關物質

王 恩，陳玉青，萬國盛，林 萍，蘭公劍

（南京正大天晴制藥有限公司，江蘇 南京 210046）

蘋果酸舒尼替尼是美國輝瑞制藥研制的一種多靶點抗腫瘤藥物，臨床上用于治療不能手術的晚期腎細胞癌、甲磺酸伊馬替尼治療失敗或不能耐受的胃腸間質瘤，以及不可切除及轉移性高分化進展期的胰腺神經內分泌瘤等。2018年蘋果酸舒尼替尼進入國家醫保目錄，未來隨著醫保放量，蘋果酸舒尼替尼在國內的市場潛力會進一步得到釋放。

5-氟-1H-吲哚-2,3-二酮是蘋果酸舒尼替尼的合成起始物料[1-2]，目前尚未有產品中有關物質的檢測方法的報道[3-4]，因此本研究采用HPLC，建立了蘋果酸舒尼替尼合成起始物料5-氟-1H-吲哚-2,3-二酮的有關物質的檢測方法，以期為這一產品的質量控制提供新的方法。

1 儀器與藥劑

1.1 儀器

Thermo U3000高效液相色譜儀，Mettler XS105電子分析天平。

1.2 藥劑

供試品（上海瀚鴻，批號BH-B71291-180201），雜質A對照品（南京華威，批號17HW34022a-2），雜質B對照品（南京華威，批號17HW34022a-3）。甲醇、乙腈、辛烷磺酸鈉、磷酸氫二鉀均為色譜級，水為自制超純水。

2 實驗方法與結果

2.1 色譜條件

色 譜 柱：YMC-Pack ODS-A（250mm×4.6mm，5μm）；含0.04%辛烷磺酸鈉的0.013mol·L-1磷酸氫二鉀溶液（用磷酸調節pH=7.1）為流動相A，乙腈為流動相B，按表1進行梯度洗脫，流速1.2mL·min-1，柱溫30℃，檢測波長244nm，進樣量5μL。

表1 梯度洗脫設計

2.2 溶液的制備

供試品溶液：精密稱定10mg的5-氟-1H-吲哚-2,3-二酮，置于10mL量瓶中，加甲醇溶解后稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置于100mL量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。

系統適用性溶液：分別取5-氟-1H-吲哚-2,3-二酮及雜質對照品A、B適量，用甲醇溶解并定量稀釋，配制成每1mL中約含5-氟-1H-吲哚-2,3-二酮1.0mg、雜質10μg的溶液，作為系統適用性溶液。……